Toripalimab Plus Chemioterapia na bazie lenwatynibu i gemcytabiny w leczeniu 1 l zaawansowanego ICC: badanie III fazy
Randomizowane, trójramienne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, międzynarodowe wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo toripalimabu w skojarzeniu z lenwatynibem i chemioterapią opartą na gemcytabinie w porównaniu z chemioterapią opartą na gemcytabinie jako pierwszego rzutu Leczenie pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (ICC)
Jest to prospektywne, randomizowane, trójramienne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie fazy III, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa toripalimabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na lenwatynibie i gemcytabinie w porównaniu z chemioterapią opartą na gemcytabinie jako pierwszym -liniowe leczenie nieoperacyjnego zaawansowanego ICC.
Do tego badania zostanie włączonych około 480 pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym ICC, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii systemowej. Pacjenci spełniający wymagania zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia A: toripalimab, lenwatynib i chemioterapia oparta na gemcytabinie lub ramienia leczenia B: toripalimab, doustne placebo i chemioterapia oparta na gemcytabinie lub ramienia leczenia C: dożylne placebo, doustne placebo i chemioterapia oparta na gemcytabinie.
Wszyscy pacjenci otrzymają standardową chemioterapię (GEMOX lub GC według decyzji badacza) przez maksymalnie 8 cykli. Po zakończeniu standardowej chemioterapii wszyscy pacjenci kontynuują leczenie podtrzymujące toripalimabem we wstrzyknięciu lub jego placebo w skojarzeniu z kapsułką mesylanu lenwatynibu lub jego placebo do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, potwierdzonej progresji choroby i utraty korzyści klinicznej określonej przez badaczy, rozpoczęcia nowego leczenie przeciwnowotworowe, zgon, inne stany wymagające przerwania leczenia w ramach badania lub pacjent spełnia kryteria wycofania z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności, pacjenci, którzy spełniają kryteria niepotwierdzonej progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 podczas przyjmowania toripalimabu, lenwatynibu lub ich placebo, będą mogli kontynuować leczenie, jeśli ich stan kliniczny lub objawy ustabilizują się lub poprawią (zgodnie z ustaleniami badaczy) lub do utraty korzyści klinicznych. Pacjenci z potwierdzoną progresją choroby powinni odstawić toripalimab, lenwatynib lub ich placebo.
Oceny guzów będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych i podczas leczenia w ramach badania zgodnie z protokołem. W przypadku braku progresji oceny guza będą kontynuowane zgodnie z planem, niezależnie od zakończenia leczenia w ramach badania, do czasu potwierdzenia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów wycofania z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy spełniają kryteria progresji RECIST v1.1, powinni zostać poddani ocenie guza zgodnie z planem, jeśli badacze określą korzyści kliniczne z kontynuacji leczenia w ramach badania do czasu potwierdzenia progresji według iRECIST (iCPD) lub spełnienia kryteriów wycofania z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Tomografia komputerowa (CT)/obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny skuteczności będą wykonywane na początku badania, co 6 tygodni (Q6W) w pierwszym roku (52 tygodnie) i co 9 tygodni (Q9W) w drugim roku (po tydzień 52).
Wszystkie AE i leki towarzyszące podczas badania zostaną odnotowane. Wizyta na zakończenie leczenia (EOT) zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni po potwierdzeniu przez badacza ostatniej dawki badanego leku lub zakończenia leczenia w ramach badania. Po wizycie EOT zostanie przeprowadzona obserwacja pod kątem przeżycia (dozwolona jest wizyta telefoniczna), a także zostaną zebrane zdarzenia niepożądane i dalsza terapia przeciwnowotworowa.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiazheng Yan
- Numer telefonu: +86 158 2259 6147
- E-mail: jiazheng_yan@junshipharma.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Beibei Fei
- Numer telefonu: +86 181 9214 1308
- E-mail: beibei_fei@junshipharma.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 130061
- Rekrutacyjny
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Kontakt:
- Jian Zhou, Doctor
- Numer telefonu: +86 021-64041990
- E-mail: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
- Zgłoszenie się na ochotnika do udziału w badaniu poprzez podpisanie formularza świadomej zgody i możliwość przestrzegania protokołu badania;
- Zaawansowany ICC z rozpoznaniem potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym;
- Etap II, III lub IV według stopnia zaawansowania TNM dla ICC Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) (wydanie 8, 2017). Osoby ze stadium II lub III powinny zostać uznane przez badacza za nieoperacyjne;
- Pacjenci bez wcześniejszej systemowej chemioterapii lub terapii celowanej lub terapii miejscowo-regionalnej (w tym między innymi przeztętniczej chemoembolizacji, przeztętniczej embolizacji, przeztętniczej chemioterapii lub przeztętniczej radioembolizacji) z powodu ICC. Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby po ponad 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii uzupełniającej po resekcji prowadzącej do wyleczenia;
- Mierzalna zmiana według RECIST v1.1;
- klasa A Childa-Pugha bez encefalopatii wątrobowej w wywiadzie;
- Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1;
- Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC), mieszanego raka dróg żółciowych i HCC, mięsakowatego raka wątrobowokomórkowego lub raka włóknisto-płytkowego wątroby za pomocą histologii lub cytologii;
- Historia nowotworu innego niż ICC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem miejscowych nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone, w tym nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka piersi in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
- Wcześniejsza radioterapia ICC w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Skutki uboczne wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia i pigmentacji), które nie powróciły do stopnia ≤ 1 (według NCI-CTCAE v5.0) lub poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia;
- Niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub klinicznie istotny umiarkowany lub ciężki wodobrzusze, który jest objawowy lub wymaga nakłucia klatki piersiowej lub paracentezy podczas fazy przesiewowej w celu opanowania objawów;
- Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i/lub żylaki przewodu pokarmowego, które nie zostały ocenione i odpowiednio leczone w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
- Przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
- Trwająca lub przebyta nawracająca niedrożność jelit. Kwalifikują się pacjenci z pojedynczym epizodem niedrożności jelit, która całkowicie ustąpiła po leczeniu;
- Historia poważnych chorób układu krążenia i naczyń mózgowych:
- Znaczące krwawienie i koagulopatia lub inne objawy skazy krwotocznej, w tym:
- Istniejące wcześniej przerzuty do OUN i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (w tym przerzuty do opony twardej i opon mózgowo-rdzeniowych);
- Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości;
- Szczepienie żywym wirusem lub bakterią w ciągu 30 dni przed randomizacją;
- Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Toripalimab, lenvatinib i chemioterapia na bazie gemcytabiny A
Toripalimab plus lenvatynib i Gemox (chlorowodorku gemcytabiny i oksaliplatyna do iniekcji) lub GC (chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna)
|
240 mg dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli leczenia
Inne nazwy:
8 mg doustnie (po) raz dziennie (QD)
Inne nazwy:
85 mg/m2 IV, w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
1 g/m2 IV, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
25 mg/m2 dożylnie, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
|
|
Eksperymentalny: Toripalimab, doustne placebo i chemioterapia na bazie gemcytabiny -Harm B
Toripalimab plus lenvatynib placebo i gemox (chlorowodorek gemcytabiny i oksaliplatyna do iniekcji) lub GC (chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna)
|
240 mg dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli leczenia
Inne nazwy:
85 mg/m2 IV, w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
1 g/m2 IV, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
25 mg/m2 dożylnie, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
Doustne placebo po QD w sposób ciągły
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dożylne placebo, doustne placebo i chemioterapia na bazie gemcytabiny C
Toripalimab placebo plus lenvatynib placebo i gemox (chlorowodorek gemcytabiny i oksaliplatyna do iniekcji) lub GC (chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna)
|
85 mg/m2 IV, w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
1 g/m2 IV, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
25 mg/m2 dożylnie, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) do 8 cykli
Doustne placebo po QD w sposób ciągły
Inne nazwy:
Placebo IV w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu leczenia (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli leczenia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem C (OS A vs. C)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Całkowite przeżycie zostanie porównane między Ramią A i Ramią C
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
OS w ramieniu B w porównaniu z ramieniem C (OS B vs. C)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Całkowite przeżycie zostanie porównane między Ramią B i Ramią C
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez badacza
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (v1.1) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem C (PFS A vs. C);
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez badacza
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
PFS określony przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 w ramieniu B w porównaniu z ramieniem C (PFS B vs. C);
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
Określony przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Określony przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST wersja 1.1 w grupie A w porównaniu z grupą C (ORR A vs. C)
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
Określony przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
ORR określony przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 w ramieniu B w porównaniu z ramieniem C (ORR B vs. C)
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stawki OS
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Odsetki OS w okresie 1 roku i 2 lat pomiędzy Grupą A i Grupą C
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
Stawki OS
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Odsetki 1-rocznego i 2-letniego OS między Ramią B i Ramią C
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
|
zdarzenia niepożądane (AE), zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Ocena częstości występowania, nasilenia i wyniku zdarzeń niepożądanych (AE), zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
|
Do 2 lat po zarejestrowaniu ostatniego przedmiotu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Rak dróg żółciowych
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Inhibitory kinazy białkowej
- Oksaliplatyna
- Gemcytabina
- Lenwatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- JS001-039-III-ICC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .