Toripalimab plus chemotherapie op basis van lenvatinib en gemcitabine in 1L-behandeling van geavanceerde ICC: een fase III-studie

Dit is een fase III, prospectief, gerandomiseerd, driearmig, dubbelblind, placebogecontroleerd, internationaal multicenter onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab in combinatie met lenvatinib en gemcitabine-gebaseerde chemotherapie in vergelijking met gemcitabine-gebaseerde chemotherapie als eerste -lijnbehandeling voor inoperabele gevorderde ICC.

Deze studie zal ongeveer 480 patiënten met inoperabel gevorderd ICC inschrijven die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen. Patiënten die aan de vereisten voldoen, worden willekeurig toegewezen aan behandelingsarm A: chemotherapie op basis van toripalimab, lenvatinib en gemcitabine of behandelingsgroep B: toripalimab, orale placebo en chemotherapie op basis van gemcitabine of behandelingsgroep C: intraveneuze placebo, orale placebo en op gemcitabine gebaseerde chemotherapie.

Alle patiënten krijgen standaardchemotherapie (GEMOX of GC per beslissing van de onderzoeker) gedurende maximaal 8 cycli. Na voltooiing van de standaardchemotherapie blijven alle patiënten onderhoudstherapie krijgen met toripalimab-injectie of een placebo in combinatie met lenvatinibmesylaatcapsule of een placebo tot onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde ziekteprogressie en verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoekers, start van nieuwe behandeling tegen kanker, overlijden, andere aandoeningen die beëindiging van de studiebehandeling vereisen, of de patiënt voldoet aan de criteria voor stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit mogen patiënten die voldoen aan de criteria voor onbevestigde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 terwijl ze toripalimab, lenvatinib of hun placebo's krijgen, de behandeling voortzetten als hun klinische status of symptomen stabiel of verbeterd zijn (zoals bepaald door de onderzoekers) of tot verlies van klinisch voordeel. Patiënten met bevestigde ziekteprogressie moeten stoppen met toripalimab, lenvatinib of hun placebo's.

Tumorbeoordelingen zullen volgens protocol worden uitgevoerd bij de screening en tijdens de studiebehandeling. Als er geen progressie is, gaan de tumorbeoordelingen door zoals gepland, ongeacht of de studiebehandeling wordt beëindigd, totdat aan bevestigde ziekteprogressie of andere criteria voor stopzetting van de studie is voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die aan de RECIST v1.1-criteria voor progressie voldoen, moeten zoals gepland tumorbeoordelingen ondergaan als de klinische voordelen van voortzetting van de studiebehandeling door onderzoekers worden bepaald totdat progressie wordt bevestigd door iRECIST (iCPD), of aan de criteria voor stopzetting van de studie wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Gecomputeriseerde tomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scans voor evaluatie van de werkzaamheid zullen worden uitgevoerd bij baseline, elke 6 weken (Q6W) in het eerste jaar (52 weken), en elke 9 weken (Q9W) in het tweede jaar (na week 52).

Alle bijwerkingen en gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek worden geregistreerd. Een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) zal worden uitgevoerd binnen 30 dagen nadat de laatste dosis van de studiebehandeling of beëindiging van de studiebehandeling door de onderzoeker is bevestigd. Na het EOT-bezoek zal follow-up voor overleving (telefonisch bezoek is toegestaan) worden uitgevoerd en zullen AE's en daaropvolgende antikankertherapie worden verzameld.