Toripalimab plus chimiothérapie à base de lenvatinib et de gemcitabine dans le traitement 1 L de l'ICC avancé : une étude de phase III

Il s'agit d'une étude multicentrique internationale de phase III, prospective, randomisée, à trois bras, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du toripalimab en association avec le lenvatinib et une chimiothérapie à base de gemcitabine par rapport à une chimiothérapie à base de gemcitabine comme première -line traitement pour ICC avancé non résécable.

Cette étude recrutera environ 480 patients atteints d'ICC avancé non résécable qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur. Les patients qui satisfont aux exigences seront assignés au hasard au groupe de traitement A : toripalimab, lenvatinib et chimiothérapie à base de gemcitabine ou groupe de traitement B : toripalimab, placebo oral et chimiothérapie à base de gemcitabine ou groupe de traitement C : placebo intraveineux, placebo oral et chimiothérapie à base de gemcitabine.

Tous les patients recevront une chimiothérapie standard (GEMOX ou GC selon la décision de l'investigateur) pendant un maximum de 8 cycles. Après la fin de la chimiothérapie standard, tous les patients continuent de recevoir un traitement d'entretien avec l'injection de toripalimab ou son placebo en association avec la gélule de mésylate de lenvatinib ou son placebo jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression confirmée de la maladie et une perte de bénéfice clinique soient déterminées par les investigateurs, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, décès, autres conditions nécessitant l'arrêt du traitement de l'étude, ou le patient répond aux critères de retrait de l'étude, selon la première éventualité.

En l'absence de toxicité inacceptable, les patients qui répondent aux critères de progression non confirmée de la maladie selon RECIST v1.1 tout en recevant du toripalimab, du lenvatinib ou leurs placebos seront autorisés à poursuivre le traitement si leur état clinique ou leurs symptômes sont stables ou améliorés (tel que déterminé par le investigateurs) ou jusqu'à la perte du bénéfice clinique. Les patients dont la progression de la maladie est confirmée doivent arrêter le toripalimab, le lenvatinib ou leurs placebos.

Des évaluations tumorales seront effectuées lors du dépistage et pendant le traitement de l'étude selon le protocole. En l'absence de progression, les évaluations de la tumeur se poursuivront comme prévu, que le traitement de l'étude se termine ou non, jusqu'à ce que la progression confirmée de la maladie ou d'autres critères de retrait de l'étude soient remplis, selon la première éventualité. Les patients qui répondent aux critères de progression RECIST v1.1 doivent subir des évaluations tumorales comme prévu si les avantages cliniques de la poursuite du traitement à l'étude sont déterminés par les investigateurs jusqu'à ce que la progression soit confirmée par iRECIST (iCPD), ou que les critères de retrait de l'étude soient remplis, selon la première éventualité.

Des tomodensitogrammes (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) pour l'évaluation de l'efficacité seront effectués au départ, toutes les 6 semaines (Q6W) la première année (52 semaines) et toutes les 9 semaines (Q9W) la deuxième année (après semaine 52).

Tous les EI et les médicaments concomitants au cours de l'étude seront enregistrés. Une visite de fin de traitement (EOT) sera effectuée dans les 30 jours suivant la confirmation par l'investigateur de la dernière dose du traitement à l'étude ou de l'arrêt du traitement à l'étude. Après la visite EOT, un suivi de la survie (la visite téléphonique est autorisée) sera effectué et les EI et le traitement anticancéreux ultérieur seront collectés.