Toripalimab Plus Lenvatinib a chemoterapie založená na gemcitabinu v 1L léčbě pokročilého ICC: studie fáze III
Randomizovaná, tříramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, mezinárodní multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti toripalimabu v kombinaci s lenvatinibem a chemoterapií na bázi gemcitabinu ve srovnání s chemoterapií na bázi gemcitabinu jako první linie Léčba pacientů s neresekovatelným pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC)
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, tříramennou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, mezinárodní multicentrickou studii fáze III, která nejprve vyhodnotila účinnost a bezpečnost toripalimabu v kombinaci s lenvatinibem a chemoterapií na bázi gemcitabinu ve srovnání s chemoterapií založenou na gemcitabinu. -liniová léčba neresekabilního pokročilého ICC.
Do této studie bude zařazeno přibližně 480 pacientů s neresekabilním pokročilým ICC, kteří dosud nepodstoupili žádnou systémovou léčbu. Pacienti, kteří splňují požadavky, budou náhodně zařazeni do léčebného ramene A: Toripalimab, lenvatinib a chemoterapie na bázi gemcitabinu nebo léčebného ramene B: Toripalimab, perorální placebo a chemoterapie na bázi gemcitabinu nebo léčebného ramene C: Intravenózní placebo, perorální placebo a chemoterapie na bázi gemcitabinu.
Všichni pacienti budou dostávat standardní chemoterapii (GEMOX nebo GC podle rozhodnutí zkoušejícího) po dobu maximálně 8 cyklů. Po dokončení standardní chemoterapie všichni pacienti pokračují v udržovací léčbě injekcí toripalimabu nebo jeho placeba v kombinaci s tobolkami lenvatinib mesylátu nebo jeho placebem, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, potvrzené progresi onemocnění a ztrátě klinického přínosu, jak určili zkoušející, zahájení nové léčby protinádorovou terapii, úmrtí, jiné stavy vyžadující ukončení studijní léčby nebo pacient splňuje kritéria pro zrušení studie, podle toho, co nastane dříve.
V nepřítomnosti nepřijatelné toxicity bude pacientům, kteří splňují kritéria pro nepotvrzenou progresi onemocnění podle RECIST v1.1 při léčbě toripalimabem, lenvatinibem nebo jejich placebem, povoleno pokračovat v léčbě, pokud jsou jejich klinický stav nebo symptomy stabilní nebo zlepšené (jak je určeno zkoušející) nebo do ztráty klinického přínosu. Pacienti s potvrzenou progresí onemocnění by měli vysadit toripalimab, lenvatinib nebo jejich placebo.
Hodnocení nádoru bude prováděno při screeningu a během studijní léčby podle protokolu. V nepřítomnosti progrese bude hodnocení nádoru pokračovat podle plánu, bez ohledu na to, zda léčba ve studii skončí, dokud nebude splněna potvrzená progrese onemocnění nebo jiná kritéria pro ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří splňují kritéria RECIST v1.1 pro progresi, by měli podstoupit hodnocení nádoru podle plánu, pokud zkoušející určí klinický přínos pokračování léčby ve studii, dokud nebude progrese potvrzena podle iRECIST (iCPD), nebo nebudou splněna kritéria pro zrušení studie, podle toho, co nastane dříve.
Skenování počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI) pro hodnocení účinnosti se bude provádět na začátku, každých 6 týdnů (Q6W) v prvním roce (52 týdnů) a každých 9 týdnů (Q9W) ve druhém roce (po týden 52).
Všechny AE a doprovodné léky během studie budou zaznamenány. Návštěva na konci léčby (EOT) bude provedena do 30 dnů poté, co zkoušející potvrdí poslední dávku studované léčby nebo ukončení studované léčby. Po návštěvě EOT bude provedeno sledování pro přežití (telefonická návštěva je povolena) a budou odebrány AE a následná protinádorová terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jiazheng Yan
- Telefonní číslo: +86 158 2259 6147
- E-mail: jiazheng_yan@junshipharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Beibei Fei
- Telefonní číslo: +86 181 9214 1308
- E-mail: beibei_fei@junshipharma.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 130061
- Nábor
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Kontakt:
- Jian Zhou, Doctor
- Telefonní číslo: +86 021-64041990
- E-mail: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena;
- Dobrovolně se zúčastnit studie podepsáním formuláře informovaného souhlasu a schopností dodržovat protokol studie;
- Pokročilé ICC s diagnózou potvrzenou histologií nebo cytologií;
- Stupeň II, III nebo IV podle stagingu TNM pro ICC Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) (8. vydání, 2017). Pacienti ve stádiu II nebo III by měli být zkoušejícím označeni za neresekovatelné;
- Pacienti bez předchozí systémové chemoterapie nebo cílené terapie nebo lokoregionální terapie (včetně, ale bez omezení, transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace, transarteriální chemoterapie nebo transarteriální radioembolizace) pro ICC. Vhodné jsou pacientky s recidivujícím onemocněním více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie po kurativní resekci;
- Měřitelná léze podle RECIST v1.1;
- Child-Pugh třída A bez anamnézy jaterní encefalopatie;
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1;
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika hepatocelulárního karcinomu (HCC), smíšeného cholangiokarcinomu a HCC, sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu nebo jaterního fibrolamelárního karcinomu pomocí histologie nebo cytologie;
- Anamnéza jiné malignity než ICC během 5 let před screeningem, s výjimkou lokalizovaných malignit, které byly vyléčeny, včetně nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prsu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
- Předchozí radioterapie pro ICC během 4 týdnů před randomizací;
- Velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před randomizací;
- Nežádoucí účinky z předchozí terapie (kromě alopecie a pigmentace), které se nezlepšily na ≤ stupeň 1 (podle NCI-CTCAE v5.0) nebo úrovně specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení;
- Nekontrolovaný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo klinicky významný střední nebo těžký ascites, který je symptomatický nebo vyžaduje torakocentézu nebo paracentézu během fáze screeningu pro kontrolu příznaků;
- Gastrointestinální (GI) krvácení během 6 měsíců před randomizací a/nebo gastrointestinální varixy, které nebyly hodnoceny a případně léčeny během 6 měsíců před randomizací.
- Gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během 6 měsíců před randomizací;
- Probíhající nebo anamnéza opakující se střevní obstrukce. Pacienti s jednou epizodou střevní obstrukce, která po léčbě zcela vymizela, jsou způsobilí povoleni;
- Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění:
- Významné krvácení a koagulopatie nebo jiné známky krvácivé diatézy, včetně:
- Preexistující CNS metastázy a/nebo meningeální metastázy (včetně durálních metastáz a leptomeningeálních metastáz);
- Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti;
- Očkování živým virem nebo bakterií do 30 dnů před randomizací;
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Toripalimab, lenvatinib a chemoterapie na bázi gemcitabinu a
Toripalimab plus lenvatinib a gemox (gemcitabin hydrochlorid a oxaliplatin pro injekci) nebo GC (gemcitabin hydrochlorid a cisplatina)
|
240 mg IV v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až na 35 léčebných cyklů
Ostatní jména:
8 mg perorálně (po) jednou denně (QD)
Ostatní jména:
85 mg/m2 IV, 1. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
1 g/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
25 mg/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
|
|
Experimentální: Toripalimab, Oral Placebo a chemoterapie na bázi gemcitabinu B -ZRUČENÍ B
Toripalimab plus lenvatinib placebo a gemox (gemcitabin hydrochlorid a oxaliplatin pro injekci) nebo GC (gemcitabin hydrochlorid a cisplatina)
|
240 mg IV v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až na 35 léčebných cyklů
Ostatní jména:
85 mg/m2 IV, 1. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
1 g/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
25 mg/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
Perorální placebo po QD nepřetržitě
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní placebo, perorální placebo a chemoterapie na bázi gemcitabinu C
Toripalimab placebo plus lenvatinib placebo a gemox (gemcitabin hydrochlorid a oxaliplatin pro injekci) nebo GC (gemcitabin hydrochlorid a cisplatina)
|
85 mg/m2 IV, 1. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
1 g/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
25 mg/m2 IV, 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až 8 cyklů
Perorální placebo po QD nepřetržitě
Ostatní jména:
Placebo IV v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (Q3W) až na 35 léčebných cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) v rameni A ve srovnání s ramenem C (OS A vs. C)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bude porovnáno mezi ramenem A a ramenem C
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS v rameni B ve srovnání s ramenem C (OS B vs. C)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bude porovnáno mezi ramenem B a ramenem C
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
Zkoušejícím stanovené přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (v1.1) v rameni A ve srovnání s ramenem C (PFS A vs. C);
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
Zkoušejícím stanovené přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
PFS stanovené zkoušejícím podle RECIST v1.1 v rameni B ve srovnání s ramenem C (PFS B vs. C);
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
Cílová míra odpovědí stanovená vyšetřovatelem (ORR)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 v rameni A ve srovnání s ramenem C (ORR A vs. C)
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
Cílová míra odpovědí stanovená vyšetřovatelem (ORR)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
ORR stanovená vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 v rameni B ve srovnání s ramenem C (ORR B vs. C)
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sazby OS
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Jednoleté a dvouleté míry OS mezi ramenem A a ramenem C
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
Sazby OS
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Jednoleté a dvouleté míry OS mezi ramenem B a ramenem C
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
|
nežádoucí účinky (AE), imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Vyhodnotit výskyt, závažnost a výsledek nežádoucích příhod (AE), imunitních nežádoucích příhod (irAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Do 2 let od zapsání posledního předmětu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Cholangiokarcinom
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Inhibitory proteinkinázy
- Oxaliplatina
- Gemcitabin
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- JS001-039-III-ICC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Toripalimab
-
Zhongnan HospitalZatím nenabírámeRakovina děložního hrdla | Metastatický | Opakující seČína
-
Tongji HospitalZatím nenabírámeSvalově invazivní uroceliální karcinom močového měchýře
-
Jiangsu Cancer Institute & HospitalZatím nenabírámeNSCLC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic)Čína
-
Coherus Biosciences, Inc.Zatím nenabírámePokročilé nebo metastatické solidní nádory
-
Henan Cancer HospitalNeznámýSpinocelulární karcinom jícnu
-
Fudan UniversityZatím nenabírámeSCLC, Extenzivní fáze | Toripalimab
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabíráme
-
Sun Yat-sen UniversityNáborRakovina plic, nemalobuněčnáČína
-
Nanjing Leads Biolabs Co.,LtdDokončenoPokročilé zhoubné nádoryČína
-
West China HospitalNáborRakovina hlavy a krku | Karcinom nosohltanu (NPC)Čína