Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Торипалимаб плюс ленватиниб и химиотерапия на основе гемцитабина в 1 л Лечение распространенного ICC: исследование фазы III

17 апреля 2025 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Фаза III, рандомизированное, трехгрупповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности торипалимаба в комбинации с ленватинибом и химиотерапией на основе гемцитабина по сравнению с химиотерапией на основе гемцитабина в качестве первой линии Лечение пациентов с нерезектабельной распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой (ICC)

Это проспективное, рандомизированное, трехгрупповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности торипалимаба в комбинации с ленватинибом и химиотерапией на основе гемцитабина по сравнению с химиотерапией на основе гемцитабина в качестве первого -линейное лечение нерезектабельного распространенного ICC.

В этом исследовании примут участие около 480 пациентов с нерезектабельным распространенным ICC, которые ранее не получали системной терапии. Пациенты, соответствующие требованиям, будут случайным образом распределены в группу лечения A: торипалимаб, ленватиниб и химиотерапия на основе гемцитабина или группу лечения B: торипалимаб, пероральное плацебо и химиотерапия на основе гемцитабина или группу лечения C: внутривенное плацебо, пероральное плацебо и химиотерапия на основе гемцитабина.

Все пациенты будут получать стандартную химиотерапию (ГЕМОКС или ГК по решению исследователя) в течение максимум 8 циклов. После завершения стандартной химиотерапии все пациенты продолжают получать поддерживающую терапию инъекцией торипалимаба или его плацебо в комбинации с капсулой мезилата ленватиниба или его плацебо до неприемлемой токсичности, подтвержденного прогрессирования заболевания и потери клинической пользы, как определено исследователями, начала новой химиотерапии. противораковая терапия, смерть, другие состояния, требующие прекращения исследуемого лечения, или пациент соответствует критериям для исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

При отсутствии неприемлемой токсичности пациентам, которые соответствуют критериям неподтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1, при одновременном приеме торипалимаба, ленватиниба или их плацебо будет разрешено продолжать лечение, если их клиническое состояние или симптомы стабильны или улучшаются (как определено исследователи) или до потери клинической пользы. Пациентам с подтвержденным прогрессированием заболевания следует прекратить прием торипалимаба, ленватиниба или их плацебо.

Оценки опухоли будут проводиться при скрининге и во время исследуемого лечения в соответствии с протоколом. При отсутствии прогрессирования оценка опухоли будет продолжаться в соответствии с графиком, независимо от того, закончится ли исследуемое лечение, до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или другие критерии прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты, отвечающие критериям прогрессирования RECIST v1.1, должны проходить оценку опухоли в соответствии с графиком, если клинические преимущества продолжения исследуемого лечения определяются исследователями до тех пор, пока прогрессирование не будет подтверждено согласно iRECIST (iCPD) или пока не будут соблюдены критерии прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) для оценки эффективности будет проводиться в начале исследования, каждые 6 недель (Q6W) в течение первого года (52 недели) и каждые 9 недель (Q9W) в течение второго года (после неделя 52).

Все НЯ и сопутствующие лекарства во время исследования будут регистрироваться. Визит по окончании лечения (EOT) будет проведен в течение 30 дней после того, как исследователь подтвердит последнюю дозу исследуемого препарата или прекращение исследуемого лечения. После визита EOT будет проводиться последующее наблюдение для выживания (посещение по телефону разрешено), и будут собраны НЯ и последующая противораковая терапия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

480

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 130061
        • Рекрутинг
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), мужчина или женщина;
  2. добровольное участие в исследовании путем подписания формы информированного согласия и возможности соблюдения протокола исследования;
  3. Расширенный ICC с диагнозом, подтвержденным гистологически или цитологически;
  4. Стадия II, III или IV в соответствии со стадией TNM для ICC Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание, 2017 г.). Пациенты со стадией II или III должны быть признаны исследователем нерезектабельными;
  5. Пациенты без предшествующей системной химиотерапии или таргетной терапии или местной терапии (включая, помимо прочего, трансартериальную химиоэмболизацию, трансартериальную эмболизацию, трансартериальную химиотерапию или трансартериальную радиоэмболизацию) для ICC. Пациенты с рецидивом заболевания более чем через 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии после лечебной резекции имеют право на участие;
  6. Поддающееся измерению поражение согласно RECIST v1.1;
  7. Класс А по Чайлд-Пью без печеночной энцефалопатии в анамнезе;
  8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1;
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;

Критерий исключения:

  1. Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), смешанной холангиокарциномы и ГЦК, саркоматоидной гепатоцеллюлярной карциномы или фиброламеллярной карциномы печени с помощью гистологии или цитологии;
  2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ICC, в течение 5 лет до скрининга, за исключением локализованных злокачественных новообразований, которые были вылечены, включая немеланомный рак кожи, карциному шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и папиллярную карциному щитовидной железы;
  3. Предшествующая лучевая терапия ICC в течение 4 недель до рандомизации;
  4. Крупные хирургические вмешательства в течение 4 недель до рандомизации;
  5. Побочные эффекты предшествующей терапии (за исключением алопеции и пигментации), которые не восстановились до степени ≤ 1 (согласно NCI-CTCAE v5.0) или уровней, указанных в критериях включения/исключения;
  6. Неконтролируемый перикардиальный выпот, плевральный выпот или клинически значимый умеренный или тяжелый асцит, который является симптоматическим или требует торакоцентеза или парацентеза во время фазы скрининга для контроля симптомов;
  7. Желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение в течение 6 месяцев до рандомизации и/или варикозно расширенные вен желудочно-кишечного тракта, которые не оценивались и не лечились, при необходимости, в течение 6 месяцев до рандомизации.
  8. Желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев до рандомизации;
  9. Текущая или история рецидивирующей кишечной непроходимости. Допускаются пациенты с единичным эпизодом кишечной непроходимости, который полностью разрешился после лечения;
  10. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:
  11. Значительное кровотечение и коагулопатия или другие признаки геморрагического диатеза, включая:
  12. Ранее существовавшие метастазы в ЦНС и/или менингеальные метастазы (включая метастазы в твердую мозговую оболочку и лептоменингеальные метастазы);
  13. Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости;
  14. Вакцинация живым вирусом или бактериями в течение 30 дней до рандомизации;
  15. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Toripalimab, Lenvatinib и Gemcitabine на основе химиотерапии-арма A
Toripalimab Plus Lenvatinib и Gemox (гидрохлорид гемцитабина и оксалиплатин для инъекции) или GC (гидрохлорид гемцитабина и цисплатин)
Лекарство: Торипалимаб
240 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 35 циклов лечения
Другие имена:
  • Туойи
Лекарство: Капсулы ленватиниба мезилата
8 мг перорально (п/о) один раз в день (QD)
Другие имена:
  • ЛЕНВИМА
Лекарство: Оксалиплатин для инъекций
85 мг/м2 внутривенно, в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
1 г/м2 внутривенно, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного лечебного цикла (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Цисплатин
25 мг/м2 в/в, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Экспериментальный: Toripalimab, пероральный плацебо и химиотерапия на основе гемцитабин
Toripalimab Plus Lenvatinib Placebo и Gemox (гидрохлорид гемцитабина и оксалиплатин для инъекции) или GC (гидрохлорид гемцитабина и цисплатин)
Лекарство: Торипалимаб
240 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 35 циклов лечения
Другие имена:
  • Туойи
Лекарство: Оксалиплатин для инъекций
85 мг/м2 внутривенно, в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
1 г/м2 внутривенно, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного лечебного цикла (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Цисплатин
25 мг/м2 в/в, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Пероральное плацебо
Пероральное плацебо перорально QD непрерывно
Другие имена:
  • Капсулы ленватиниба мезилата плацебо
Активный компаратор: Внутривенное плацебо, пероральный плацебо и гемцитабин на основе химиотерапии-арма C C
Toripalimab Placebo Plus Lenvatinib Placebo и Gemox (гидрохлорид гемцитабина и оксалиплатин для инъекции) или GC (гидрохлорид гемцитабина и цисплатин)
Лекарство: Оксалиплатин для инъекций
85 мг/м2 внутривенно, в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
1 г/м2 внутривенно, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного лечебного цикла (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Цисплатин
25 мг/м2 в/в, в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 8 циклов
Лекарство: Пероральное плацебо
Пероральное плацебо перорально QD непрерывно
Другие имена:
  • Капсулы ленватиниба мезилата плацебо
Лекарство: Плацебо IV
Плацебо внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения (Q3W) до 35 циклов лечения
Другие имена:
  • Торипалимаб плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в группе А по сравнению с группой С (ОВ А в сравнении с С)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Общая выживаемость будет сравниваться между группой A и группой C.
До 2 лет после зачисления последнего субъекта

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
OS в группе B по сравнению с группой C (OS B против C)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Общая выживаемость будет сравниваться между группой B и группой C.
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1) в группе A по сравнению с группой C (ВБП A по сравнению с C);
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем ВБП в соответствии с RECIST v1.1 в группе B по сравнению с группой C (ВБП B по сравнению с C);
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST v1.1 в группе A по сравнению с группой C (ЧОО A по сравнению с C)
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемая исследователем частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Определяемый исследователем ORR в соответствии с RECIST v1.1 в группе B по сравнению с группой C (ORR B по сравнению с C)
До 2 лет после зачисления последнего субъекта

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ставки ОС
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Показатели общей выживаемости в течение 1 года и 2 лет между группой A и группой C
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Ставки ОС
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Показатели общей выживаемости в течение 1 года и 2 лет между группой B и группой C
До 2 лет после зачисления последнего субъекта
нежелательные явления (AE), нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE), и серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления последнего субъекта
Для оценки частоты, тяжести и исхода нежелательных явлений (НЯ), иммуноопосредованных нежелательных явлений (ирНЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
До 2 лет после зачисления последнего субъекта

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JS001-039-III-ICC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться