Toripalimab Plus Lenvatinib og Gemcitabin-basert kjemoterapi i 1L behandling av avansert ICC: en fase III-studie
En fase III, randomisert, trearmet, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenterstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til toripalimab i kombinasjon med lenvatinib og gemcitabinbasert kjemoterapi sammenlignet med gemcitabinbasert kjemoterapi som førstelinje Behandling hos pasienter med ikke-opererbart avansert intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC)
Dette er en fase III, prospektiv, randomisert, tre-armet, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til toripalimab i kombinasjon med lenvatinib og gemcitabin-basert kjemoterapi sammenlignet med gemcitabin-basert kjemoterapi som første gang -linjebehandling for uoperabel avansert ICC.
Denne studien vil inkludere ca. 480 pasienter med ikke-opererbar avansert ICC som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi. Pasienter som oppfyller kravene vil bli tilfeldig tildelt behandlingsarm A: Toripalimab, lenvatinib og gemcitabin-basert kjemoterapi eller behandlingsarm B: Toripalimab, oral placebo og gemcitabin-basert kjemoterapi eller behandlingsarm C: Intravenøs placebo, oral placebo, og gemcitabinbasert kjemoterapi.
Alle pasienter vil motta standard kjemoterapi (GEMOX eller GC per etterforskerbeslutning) i maksimalt 8 sykluser. Etter fullføring av standard kjemoterapi fortsetter alle pasienter å motta vedlikeholdsbehandling med toripalimab-injeksjon eller placebo i kombinasjon med lenvatinibmesylatkapsel eller placebo inntil uakseptabel toksisitet, bekreftet sykdomsprogresjon og tap av klinisk nytte som bestemt av etterforskerne, start av ny kreftbehandling, død, andre tilstander som krever avslutning av studiebehandlingen, eller pasienten oppfyller kriteriene for studieavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
I fravær av uakseptabel toksisitet, vil pasienter som oppfyller kriteriene for ubekreftet sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 mens de får toripalimab, lenvatinib eller placebo, tillates å fortsette behandlingen dersom deres kliniske status eller symptomer er stabile eller forbedrede (som bestemt av etterforskere) eller inntil tap av klinisk nytte. Pasienter med bekreftet sykdomsprogresjon bør seponere toripalimab, lenvatinib eller placebo.
Tumorvurderinger vil bli utført ved screening og under studiebehandlingen i henhold til protokoll. I fravær av progresjon vil tumorvurderinger fortsette som planlagt, uavhengig av om studiebehandlingen avsluttes, inntil bekreftet sykdomsprogresjon eller andre kriterier for studieavbrudd er oppfylt, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene for progresjon, bør gjennomgå tumorvurderinger som planlagt hvis de kliniske fordelene ved å fortsette studiebehandlingen bestemmes av etterforskerne til progresjon er bekreftet per iRECIST (iCPD), eller kriteriene for tilbaketrekking av studien er oppfylt, avhengig av hva som inntreffer først.
Datastyrt tomografi (CT)/magnetisk resonans imaging (MRI) skanninger for effektivitetsevaluering vil bli utført ved baseline, hver 6. uke (Q6W) det første året (52 uker), og hver 9. uke (Q9W) i det andre året (etter uke 52).
Alle bivirkninger og samtidige medisiner under studien vil bli registrert. Et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) vil bli utført innen 30 dager etter at den siste dosen av studiebehandlingen eller avslutningen av studiebehandlingen er bekreftet av etterforskeren. Etter EOT-besøket vil det bli utført oppfølging for overlevelse (telefonbesøk er tillatt) og AE og påfølgende anti-kreftbehandling vil bli samlet inn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiazheng Yan
- Telefonnummer: +86 158 2259 6147
- E-post: jiazheng_yan@junshipharma.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Beibei Fei
- Telefonnummer: +86 181 9214 1308
- E-post: beibei_fei@junshipharma.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 130061
- Rekruttering
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Jian Zhou, Doctor
- Telefonnummer: +86 021-64041990
- E-post: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år (inkludert), mann eller kvinne;
- Meld deg frivillig til å delta i studien ved å signere skjemaet for informert samtykke og muligheten til å overholde studieprotokollen;
- Avansert ICC med diagnose bekreftet av histologi eller cytologi;
- Stage II, III eller IV per TNM-stadie for ICC av American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. utgave, 2017). De med trinn II eller III bør av etterforskeren fastslås som ikke-opererbare;
- Pasienter uten tidligere systemisk kjemoterapi eller målrettet terapi eller lokoregional terapi (inkludert men ikke begrenset til transarteriell kjemoembolisering, transarteriell embolisering, transarteriell kjemoterapi eller transarteriell radioembolisering) for ICC. Pasienter med tilbakevendende sykdom mer enn 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi etter kurativ reseksjon er kvalifisert;
- Målbar lesjon per RECIST v1.1;
- Child-Pugh klasse A uten historie med hepatisk encefalopati;
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1;
- Forventet levealder ≥12 uker;
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC), blandet kolangiokarsinom og HCC, sarcomatoid hepatocellulært karsinom eller hepatisk fibrolamellært karsinom ved histologi eller cytologi;
- Andre maligniteter enn ICC innen 5 år før screening, med unntak av lokaliserte maligniteter som er kurert, inkludert ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ og papillært skjoldbruskkarsinom;
- Tidligere strålebehandling for ICC innen 4 uker før randomisering;
- Store kirurgiske inngrep innen 4 uker før randomisering;
- Bivirkninger fra tidligere behandling (unntatt alopecia og pigmentering) som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 (per NCI-CTCAE v5.0) eller nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
- Ukontrollert perikardiell effusjon, pleural effusjon eller klinisk signifikant moderat eller alvorlig ascites som er symptomatisk eller krever thoracentese eller paracentese under screeningfasen for kontroll av symptomer;
- Gastrointestinal (GI) blødning innen 6 måneder før randomisering og/eller gastrointestinale varicer som ikke har blitt vurdert og behandlet, hvis hensiktsmessig, innen 6 måneder før randomisering.
- Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess innen 6 måneder før randomisering;
- Pågående eller en historie med tilbakevendende tarmobstruksjon. Pasienter med en enkelt episode av intestinal obstruksjon som har løst fullstendig etter behandling er kvalifisert tillatt;
- Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:
- Betydelig blødning og koagulopati eller andre tegn på blødende diatese, inkludert:
- Eksisterende CNS-metastaser og/eller meningeale metastaser (inkludert durale metastaser og leptomeningeale metastaser);
- Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd;
- Vaksinasjon med levende virus eller bakterier innen 30 dager før randomisering;
- Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Toripalimab, lenvatinib og gemcitabin-basert cellegift-arm a
Toripalimab pluss Lenvatinib og Gemox (gemcitabinhydroklorid og oksaliplatin for injeksjon) eller GC (gemcitabinhydroklorid og cisplatin)
|
240 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) i opptil 35 behandlingssykluser
Andre navn:
8 mg oralt (po) en gang daglig (QD)
Andre navn:
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
|
|
Eksperimentell: Toripalimab, oral placebo og gemcitabin -basert cellegift -Arm B
Toripalimab pluss lenvatinib placebo og gemox (gemcitabinhydroklorid og oksaliplatin for injeksjon) eller GC (gemcitabinhydroklorid og cisplatin)
|
240 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) i opptil 35 behandlingssykluser
Andre navn:
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
Oral placebo for QD kontinuerlig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Intravenøs placebo, oral placebo og gemcitabin-basert cellegift-arm C
Toripalimab placebo pluss lenvatinib placebo og gemox (gemcitabin hydroklorid og oksaliplatin for injeksjon) eller GC (gemcitabinhydroklorid og cisplatin)
|
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) opptil 8 sykluser
Oral placebo for QD kontinuerlig
Andre navn:
Placebo IV på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus (Q3W) i opptil 35 behandlingssykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) i arm A sammenlignet med arm C (OS A vs. C)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Total overlevelse vil bli sammenlignet mellom arm A og arm C
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS i arm B sammenlignet med arm C (OS B vs. C)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Total overlevelse vil bli sammenlignet mellom arm B og arm C
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
Etterforsker-bestemt progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Etterforsker-bestemt progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (v1.1) i arm A sammenlignet med arm C (PFS A vs. C);
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
Etterforsker-bestemt progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Etterforsker-bestemt PFS i henhold til RECIST v1.1 i arm B sammenlignet med arm C (PFS B vs. C);
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
Etterforsker-bestemt objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Etterforsker-bestemt objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1 i arm A sammenlignet med arm C (ORR A vs. C)
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
Etterforsker-bestemt objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Etterforsker-bestemt ORR i henhold til RECIST v1.1 i arm B sammenlignet med arm C (ORR B vs. C)
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS-priser
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
1-års og 2-års OS-rater mellom arm A og arm C
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
OS-priser
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
1-års og 2-års OS-rater mellom arm B og arm C
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
|
bivirkninger (AE), immunrelaterte bivirkninger (irAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
For å evaluere forekomst, alvorlighetsgrad og utfall av bivirkninger (AE), immunrelaterte bivirkninger (irAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
|
Inntil 2 år etter at siste fag ble påmeldt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Kolangiokarsinom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Proteinkinasehemmere
- Oksaliplatin
- Gemcitabin
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- JS001-039-III-ICC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .