Toripalimab Plus Lenvatinib och Gemcitabin-baserad kemoterapi i 1L behandling av avancerad ICC: en fas III-studie

Detta är en fas III, prospektiv, randomiserad, trearmad, dubbelblind, placebokontrollerad, internationell multicenterstudie för att utvärdera effekten och säkerheten av toripalimab i kombination med lenvatinib och gemcitabinbaserad kemoterapi jämfört med gemcitabinbaserad kemoterapi som första -linjebehandling för inoperabel avancerad ICC.

Denna studie kommer att inkludera cirka 480 patienter med icke-opererbar avancerad ICC som inte har fått någon tidigare systemisk terapi. Patienter som uppfyller kraven kommer att slumpmässigt tilldelas behandlingsarm A: Toripalimab, lenvatinib och gemcitabinbaserad kemoterapi eller behandlingsarm B: Toripalimab, oral placebo och gemcitabinbaserad kemoterapi eller behandlingsarm C: Intravenös placebo, oral placebo och gemcitabinbaserad kemoterapi.

Alla patienter kommer att få standardkemoterapi (GEMOX eller GC enligt utredarens beslut) under maximalt 8 cykler. Efter avslutad standardkemoterapi fortsätter alla patienter att få underhållsbehandling med toripalimab-injektion eller dess placebo i kombination med lenvatinibmesylatkapseln eller dess placebo tills oacceptabel toxicitet, bekräftad sjukdomsprogression och förlust av klinisk nytta som fastställts av utredarna, start av ny cancerbehandling, dödsfall, andra tillstånd som kräver att studiebehandlingen avslutas, eller att patienten uppfyller kriterierna för att avbryta studien, beroende på vilket som inträffar först.

I frånvaro av oacceptabel toxicitet kommer patienter som uppfyller kriterierna för obekräftad sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 medan de får toripalimab, lenvatinib eller deras placebo att tillåtas fortsätta behandlingen om deras kliniska status eller symtom är stabila eller förbättrade (enligt bestämt av utredare) eller tills förlust av klinisk nytta. Patienter med bekräftad sjukdomsprogression bör avbryta behandlingen med toripalimab, lenvatinib eller deras placebo.

Tumörbedömningar kommer att utföras vid screening och under studiebehandlingen enligt protokoll. I avsaknad av progression kommer tumörbedömningar att fortsätta som planerat, oavsett om studiebehandlingen avslutas, tills bekräftad sjukdomsprogression eller andra kriterier för studieavbrytande uppfylls, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna för progression bör genomgå tumörbedömningar enligt schemat om de kliniska fördelarna med fortsatt studiebehandling fastställs av utredarna tills progression har bekräftats per iRECIST (iCPD), eller kriterierna för studieavbrytande är uppfyllda, beroende på vilket som inträffar först.

Datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) skanningar för effektutvärdering kommer att utföras vid baslinjen, var 6:e ​​vecka (Q6W) under det första året (52 veckor) och var 9:e vecka (Q9W) under det andra året (efter vecka 52).

Alla biverkningar och samtidig medicinering under studien kommer att registreras. Ett avslutat behandlingsbesök (EOT) kommer att utföras inom 30 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen eller avslutande av studiebehandlingen har bekräftats av utredaren. Efter EOT-besöket kommer uppföljning för överlevnad (telefonbesök är tillåtet) att genomföras och AE och efterföljande anti-cancerterapi kommer att samlas in.