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Toripalimab plus Lenvatinib und Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis in der 1-Liter-Behandlung von fortgeschrittenem ICC: eine Phase-III-Studie

17. April 2025 aktualisiert von: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Eine randomisierte, dreiarmige, doppelblinde, placebokontrollierte, internationale, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib und Gemcitabin-basierter Chemotherapie im Vergleich zu Gemcitabin-basierter Chemotherapie als Erstlinientherapie Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC)

Dies ist eine prospektive, randomisierte, dreiarmige, doppelblinde, placebokontrollierte, internationale multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib und Gemcitabin-basierter Chemotherapie im Vergleich zu einer Gemcitabin-basierten Chemotherapie als erste -Line-Behandlung für inoperablen fortgeschrittenen ICC.

In diese Studie werden etwa 480 Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem ICC aufgenommen, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben. Patienten, die die Anforderungen erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip dem Behandlungsarm A zugeordnet: Toripalimab, Lenvatinib und Gemcitabin-basierte Chemotherapie oder Behandlungsarm B: Toripalimab, orales Placebo und Gemcitabin-basierte Chemotherapie oder Behandlungsarm C: Intravenöses Placebo, orales Placebo und Gemcitabin-basierte Chemotherapie.

Alle Patienten erhalten eine Standard-Chemotherapie (GEMOX oder GC nach Entscheidung des Prüfarztes) für maximal 8 Zyklen. Nach Abschluss der Standard-Chemotherapie erhalten alle Patienten weiterhin eine Erhaltungstherapie mit Toripalimab-Injektion oder seinem Placebo in Kombination mit Lenvatinib-Mesylat-Kapseln oder seinem Placebo, bis inakzeptable Toxizität, bestätigte Krankheitsprogression und Verlust des klinischen Nutzens, wie von den Prüfärzten festgestellt, beginnen Krebstherapie, Tod, andere Bedingungen, die einen Abbruch der Studienbehandlung erforderlich machen, oder der Patient erfüllt die Kriterien für einen Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt.

Wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt, dürfen Patienten, die die Kriterien für eine unbestätigte Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 erfüllen, während sie Toripalimab, Lenvatinib oder ihre Placebos erhalten, die Behandlung fortsetzen, wenn ihr klinischer Zustand oder ihre Symptome stabil oder gebessert sind (wie durch das festgelegt Prüfärzte) oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens. Patienten mit bestätigter Krankheitsprogression sollten Toripalimab, Lenvatinib oder ihre Placebos absetzen.

Tumorbeurteilungen werden beim Screening und während der Studienbehandlung gemäß Protokoll durchgeführt. Wenn keine Progression eintritt, werden die Tumorbeurteilungen wie geplant fortgesetzt, unabhängig davon, ob die Studienbehandlung endet, bis eine bestätigte Krankheitsprogression oder andere Kriterien für den Studienabbruch erfüllt sind, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten, die die RECIST v1.1-Kriterien für eine Progression erfüllen, sollten planmäßig Tumorbeurteilungen unterzogen werden, wenn der klinische Nutzen einer Fortsetzung der Studienbehandlung von den Prüfärzten festgestellt wird, bis die Progression gemäß iRECIST (iCPD) bestätigt wird oder die Kriterien für einen Studienabbruch erfüllt sind, je nachdem, was zuerst eintritt.

Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans zur Wirksamkeitsbewertung werden zu Studienbeginn, alle 6 Wochen (Q6W) im ersten Jahr (52 Wochen) und alle 9 Wochen (Q9W) im zweiten Jahr (danach) durchgeführt Woche 52).

Alle UEs und Begleitmedikationen während der Studie werden erfasst. Ein Besuch am Ende der Behandlung (EOT) wird innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt oder die Beendigung der Studienbehandlung wird vom Prüfarzt bestätigt. Nach dem EOT-Besuch wird eine Nachsorge für das Überleben durchgeführt (telefonischer Besuch ist erlaubt) und UEs und die anschließende Anti-Krebs-Therapie werden erfasst.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

480

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 130061
        • Rekrutierung
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;
  2. Freiwillige Teilnahme an der Studie durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung und die Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten;
  3. Fortgeschrittenes ICC mit durch Histologie oder Zytologie bestätigter Diagnose;
  4. Stadium II, III oder IV pro TNM-Staging für ICC des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Auflage, 2017). Patienten mit Stadium II oder III sollten vom Prüfarzt als nicht resezierbar eingestuft werden;
  5. Patienten ohne vorherige systemische Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie oder lokoregionale Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf transarterielle Chemoembolisation, transarterielle Embolisation, transarterielle Chemotherapie oder transarterielle Radioembolisation) für ICC. Patienten mit rezidivierender Erkrankung mehr als 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie nach kurativer Resektion sind geeignet;
  6. Messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;
  7. Child-Pugh-Klasse A ohne Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie;
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1;
  9. Lebenserwartung ≥12 Wochen;

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose von hepatozellulärem Karzinom (HCC), gemischtem Cholangiokarzinom und HCC, sarkomatoidem hepatozellulärem Karzinom oder fibrolamellärem Leberkarzinom durch Histologie oder Zytologie;
  2. Anamnese einer anderen Malignität als ICC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme lokalisierter Malignome, die geheilt wurden, einschließlich Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
  3. Vorherige Strahlentherapie für ICC innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
  4. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
  5. Nebenwirkungen aus einer früheren Therapie (außer Alopezie und Pigmentierung), die sich nicht auf ≤ Grad 1 (gemäß NCI-CTCAE v5.0) oder die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Werte erholt haben;
  6. Unkontrollierter Perikarderguss, Pleuraerguss oder klinisch signifikanter mäßiger oder schwerer Aszites, der symptomatisch ist oder während der Screening-Phase zur Kontrolle der Symptome eine Thora- oder Parazentese erfordert;
  7. Gastrointestinale (GI) Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung und/oder gastrointestinale Varizen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung nicht untersucht und gegebenenfalls behandelt wurden.
  8. Gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel, gastrointestinale Perforation oder abdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung;
  9. Laufende oder eine Vorgeschichte von wiederkehrendem Darmverschluss. Patienten mit einer einzelnen Episode von Darmverschluss, die nach der Behandlung vollständig abgeklungen ist, sind zugelassen;
  10. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen:
  11. Signifikante Blutungen und Koagulopathie oder andere Anzeichen einer blutenden Diathese, einschließlich:
  12. Vorbestehende ZNS-Metastasen und/oder meningeale Metastasen (einschließlich duraler Metastasen und leptomeningealer Metastasen);
  13. Schwerwiegende nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch;
  14. Impfung mit lebenden Viren oder Bakterien innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung;
  15. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Toripalimab, Lenvatinib und Gemcitabine-basierte Chemotherapie-Arm A.
Toripalimab plus Lenvatinib und Gemox (Gemcitabinhydrochlorid und Oxaliplatin zur Injektion) oder GC (Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin)
Arzneimittel: Toripalimab
240 mg i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) für bis zu 35 Behandlungszyklen
Andere Namen:
  • Tuoyi
Arzneimittel: Lenvatinib-Mesylat-Kapseln
8 mg oral (po) einmal täglich (QD)
Andere Namen:
  • LENVIMA
Arzneimittel: Oxaliplatin zur Injektion
85 mg/m2 IV, an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
1 g/m2 IV, an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Cisplatin
25 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Experimental: Toripalimab, orales Placebo und Gemcitabin -Basis -Chemotherapie -Arm B
Toripalimab plus Lenvatinib Placebo und Gemox (Gemcitabinhydrochlorid und Oxaliplatin zur Injektion) oder GC (Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin)
Arzneimittel: Toripalimab
240 mg i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) für bis zu 35 Behandlungszyklen
Andere Namen:
  • Tuoyi
Arzneimittel: Oxaliplatin zur Injektion
85 mg/m2 IV, an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
1 g/m2 IV, an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Cisplatin
25 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Orales Placebo
Orales Placebo po QD kontinuierlich
Andere Namen:
  • Lenvatinib-Mesylat-Kapseln Placebo
Aktiver Komparator: Intravenöses Placebo, orales Placebo und Gemcitabin-Basis Chemotherapie-Arm C
Toripalimab Placebo plus Lenvatinib Placebo und Gemox (Gemcitabinhydrochlorid und Oxaliplatin zur Injektion) oder GC (Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin))
Arzneimittel: Oxaliplatin zur Injektion
85 mg/m2 IV, an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
1 g/m2 IV, an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Cisplatin
25 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) bis zu 8 Zyklen
Arzneimittel: Orales Placebo
Orales Placebo po QD kontinuierlich
Andere Namen:
  • Lenvatinib-Mesylat-Kapseln Placebo
Arzneimittel: Placebo IV
Placebo IV an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (Q3W) für bis zu 35 Behandlungszyklen
Andere Namen:
  • Toripalimab-Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) in Arm A im Vergleich zu Arm C (OS A vs. C)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das Gesamtüberleben wird zwischen Arm A und Arm C verglichen
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OS in Arm B im Vergleich zu Arm C (OS B vs. C)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das Gesamtüberleben wird zwischen Arm B und Arm C verglichen
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt bestimmtes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt bestimmtes progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) in Arm A im Vergleich zu Arm C (PFS A vs. C);
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt bestimmtes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Prüferbestimmtes PFS gemäß RECIST v1.1 in Arm B im Vergleich zu Arm C (PFS B vs. C);
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt bestimmte objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 in Arm A im Vergleich zu Arm C (ORR A vs. C)
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt bestimmte objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Vom Prüfarzt ermittelte ORR gemäß RECIST v1.1 in Arm B im Vergleich zu Arm C (ORR B vs. C)
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OS-Preise
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
1-Jahres- und 2-Jahres-OS-Raten zwischen Arm A und Arm C
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
OS-Preise
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
1-Jahres- und 2-Jahres-OS-Raten zwischen Arm B und Arm C
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
unerwünschte Ereignisse (AE), immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches
Bewertung von Inzidenz, Schweregrad und Ausgang unerwünschter Ereignisse (AE), immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation des letzten Faches

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JS001-039-III-ICC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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