Toripalimab Plus Quimioterapia baseada em Lenvatinib e Gemcitabina no tratamento de 1L de ICC avançada: um estudo de fase III
Um estudo multicêntrico internacional de fase III, randomizado, de três braços, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de toripalimabe em combinação com lenvatinibe e quimioterapia à base de gencitabina em comparação com quimioterapia à base de gencitabina como primeira linha Tratamento em pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado irressecável (ICC)
Este é um estudo multicêntrico internacional de Fase III, prospectivo, randomizado, de três braços, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de toripalimabe em combinação com lenvatinibe e quimioterapia à base de gencitabina em comparação com quimioterapia à base de gencitabina como primeiro -tratamento de linha para ICC avançado irressecável.
Este estudo incluirá aproximadamente 480 pacientes com ICC avançado irressecável que não receberam terapia sistêmica anterior. Os pacientes que atenderem aos requisitos serão designados aleatoriamente para o Grupo de tratamento A: quimioterapia à base de toripalimabe, lenvatinibe e gencitabina ou Grupo de tratamento B: Toripalimabe, placebo oral e quimioterapia à base de gencitabina ou Grupo de tratamento C: placebo intravenoso, placebo oral e quimioterapia à base de gencitabina.
Todos os pacientes receberão quimioterapia padrão (GEMOX ou GC por decisão do investigador) por no máximo 8 ciclos. Após a conclusão da quimioterapia padrão, todos os pacientes continuam a receber terapia de manutenção com injeção de toripalimabe ou seu placebo em combinação com cápsula de mesilato de lenvatinibe ou seu placebo até toxicidade inaceitável, progressão confirmada da doença e perda do benefício clínico conforme determinado pelos investigadores, início de nova terapia anticancerígena, morte, outras condições que exijam o término do tratamento do estudo ou o paciente atende aos critérios para retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de toxicidade inaceitável, os pacientes que atendem aos critérios para progressão da doença não confirmada por RECIST v1.1 enquanto recebem toripalimabe, lenvatinibe ou seus placebos poderão continuar o tratamento se seu estado clínico ou sintomas estiverem estáveis ou melhorados (conforme determinado pelo investigadores) ou até a perda do benefício clínico. Pacientes com progressão confirmada da doença devem descontinuar toripalimabe, lenvatinibe ou seus placebos.
As avaliações do tumor serão realizadas na triagem e durante o tratamento do estudo por protocolo. Na ausência de progressão, as avaliações do tumor continuarão conforme programado, independentemente do término do tratamento do estudo, até que a progressão confirmada da doença ou outros critérios para retirada do estudo sejam atendidos, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que atendem aos critérios RECIST v1.1 para progressão devem passar por avaliações tumorais conforme programado se os benefícios clínicos da continuação do tratamento do estudo forem determinados pelos investigadores até que a progressão seja confirmada por iRECIST (iCPD) ou os critérios para retirada do estudo sejam atendidos, o que ocorrer primeiro.
As varreduras de tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) para avaliação da eficácia serão realizadas no início do estudo, a cada 6 semanas (Q6W) no primeiro ano (52 semanas) e a cada 9 semanas (Q9W) no segundo ano (após semana 52).
Todos os EAs e medicações concomitantes durante o estudo serão registrados. Uma visita de fim de tratamento (EOT) será realizada dentro de 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou o término do tratamento do estudo ser confirmado pelo investigador. Após a visita EOT, o acompanhamento para sobrevivência (a visita por telefone é permitida) será realizado e os EAs e a subsequente terapia anti-câncer serão coletados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiazheng Yan
- Número de telefone: +86 158 2259 6147
- E-mail: jiazheng_yan@junshipharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Beibei Fei
- Número de telefone: +86 181 9214 1308
- E-mail: beibei_fei@junshipharma.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 130061
- Recrutamento
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Contato:
- Jian Zhou, Doctor
- Número de telefone: +86 021-64041990
- E-mail: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 75 anos (inclusive), masculino ou feminino;
- Voluntário para participar do estudo assinando o termo de consentimento informado e a capacidade de cumprir o protocolo do estudo;
- ICC avançado com diagnóstico confirmado por histologia ou citologia;
- Estágio II, III ou IV de acordo com o estadiamento TNM para ICC do American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8ª edição, 2017). Aqueles com Estágio II ou III devem ser considerados irressecáveis pelo investigador;
- Pacientes sem quimioterapia sistêmica anterior ou terapia direcionada ou terapia locorregional (incluindo, entre outros, quimioembolização transarterial, embolização transarterial, quimioterapia transarterial ou radioembolização transarterial) para ICC. Pacientes com doença recorrente mais de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante após a ressecção curativa são elegíveis;
- Lesão mensurável por RECIST v1.1;
- Child-Pugh classe A sem história de encefalopatia hepática;
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1;
- Expectativa de vida ≥12 semanas;
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma misto e CHC, carcinoma hepatocelular sarcomatoide ou carcinoma fibrolamelar hepático por histologia ou citologia;
- História de malignidade diferente de ICC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades localizadas que foram curadas, incluindo cânceres de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ de mama e carcinoma papilífero de tireoide;
- Radioterapia prévia para ICC dentro de 4 semanas antes da randomização;
- Grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes da randomização;
- Efeitos colaterais de terapia anterior (exceto alopecia e pigmentação) que não recuperou para ≤ grau 1 (por NCI-CTCAE v5.0) ou níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão;
- derrame pericárdico descontrolado, derrame pleural ou ascite moderada ou grave clinicamente significativa que seja sintomática ou requeira toracocentese ou paracentese durante a fase de triagem para controle dos sintomas;
- Hemorragia gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses antes da randomização e/ou varizes gastrointestinais que não foram avaliadas e tratadas, se apropriado, dentro de 6 meses antes da randomização.
- Fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal dentro de 6 meses antes da randomização;
- Em curso ou história de obstrução intestinal recorrente. Pacientes com um único episódio de obstrução intestinal totalmente resolvido após o tratamento são permitidos;
- Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:
- Sangramento significativo e coagulopatia ou outra evidência de diátese hemorrágica, incluindo:
- Metástases pré-existentes no SNC e/ou metástases meníngeas (incluindo metástases durais e metástases leptomeníngeas);
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada;
- Vacinação com vírus ou bactéria viva até 30 dias antes da randomização;
- Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Toripalimab, lenvatinibe e quimioterapia à base de gemcitabina-braço A
Toripalimab mais lenvatinibe e gemox (cloridrato de gemcitabina e oxaliplatina para injeção) ou GC (cloridrato de gemcitabina e cisplatina)
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240 mg IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) por até 35 ciclos de tratamento
Outros nomes:
8 mg por via oral (po) uma vez ao dia (QD)
Outros nomes:
85 mg/m2 IV, no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
1 g/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
25 mg/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
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Experimental: Toripalimab, placebo oral e quimioterapia à base de gemcitabina -Arm B
TORIPALIMAB PLUS LENVATINIB PLACEBO E GEMOX (cloridrato de gemcitabina e oxaliplatina para injeção) ou GC (cloridrato de gemcitabina e cisplatina)
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240 mg IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) por até 35 ciclos de tratamento
Outros nomes:
85 mg/m2 IV, no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
1 g/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
25 mg/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
Placebo oral po QD continuamente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo intravenoso, placebo oral e quimioterapia à base de gemcitabina-armas C
Toripalimab placebo mais lenvatinibt placebo e gemox (cloridrato de gemcitabina e oxaliplatina para injeção) ou GC (cloridrato de gemcitabina e cisplatina)
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85 mg/m2 IV, no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
1 g/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
25 mg/m2 IV, no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) até 8 ciclos
Placebo oral po QD continuamente
Outros nomes:
Placebo IV no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (Q3W) por até 35 ciclos de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS) no Braço A em comparação com o Braço C (OS A vs. C)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A sobrevida geral será comparada entre o braço A e o braço C
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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OS no Braço B em comparação com o Braço C (OS B vs. C)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A sobrevida global será comparada entre o Braço B e o Braço C
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Sobrevida livre de progressão determinada pelo investigador (PFS)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Sobrevida livre de progressão (PFS) determinada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (v1.1) no Braço A comparado com o Braço C (PFS A vs. C);
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Sobrevida livre de progressão determinada pelo investigador (PFS)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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PFS determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 no Braço B em comparação com o Braço C (PFS B vs. C);
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxa de resposta objetiva determinada pelo investigador (ORR)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxa de resposta objetiva determinada pelo investigador (ORR) de acordo com RECIST v1.1 no braço A em comparação com o braço C (ORR A vs. C)
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxa de resposta objetiva determinada pelo investigador (ORR)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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ORR determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 no Braço B comparado com o Braço C (ORR B vs. C)
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas do sistema operacional
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxas de SO de 1 ano e 2 anos entre o braço A e o braço C
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxas do sistema operacional
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Taxas de SO de 1 ano e 2 anos entre o braço B e o braço C
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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eventos adversos (AE), eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Avaliar a incidência, gravidade e resultado de eventos adversos (AE), eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) e eventos adversos graves (SAE)
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Até 2 anos após a inscrição da última disciplina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Colangiocarcinoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Oxaliplatina
- Gemcitabina
- Lenvatinibe
Outros números de identificação do estudo
- JS001-039-III-ICC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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