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Toripalimab più lenvatinib e chemioterapia a base di gemcitabina nel trattamento di 1 litro di ICC avanzato: uno studio di fase III

17 aprile 2025 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Uno studio internazionale multicentrico di fase III, randomizzato, a tre bracci, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Toripalimab in combinazione con lenvatinib e chemioterapia a base di gemcitabina rispetto alla chemioterapia a base di gemcitabina come prima linea Trattamento in pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato non resecabile (ICC)

Questo è uno studio multicentrico internazionale di fase III, prospettico, randomizzato, a tre bracci, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di toripalimab in combinazione con lenvatinib e chemioterapia a base di gemcitabina rispetto alla chemioterapia a base di gemcitabina come prima trattamento di linea per ICC avanzato non resecabile.

Questo studio arruolerà circa 480 pazienti con ICC avanzato non resecabile che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica. I pazienti che soddisfano i requisiti verranno assegnati in modo casuale al Braccio di trattamento A: Toripalimab, lenvatinib e chemioterapia a base di gemcitabina o al Braccio di trattamento B: Toripalimab, placebo orale e chemioterapia a base di gemcitabina o al Braccio di trattamento C: placebo per via endovenosa, placebo per via orale e chemioterapia a base di gemcitabina.

Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia standard (GEMOX o GC per decisione dello sperimentatore) per un massimo di 8 cicli. Dopo il completamento della chemioterapia standard, tutti i pazienti continuano a ricevere la terapia di mantenimento con toripalimab o il suo placebo in combinazione con lenvatinib mesilato capsule o il suo placebo fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia confermata e perdita del beneficio clinico come determinato dai ricercatori, inizio di un nuovo terapia antitumorale, decesso, altre condizioni che richiedono l'interruzione del trattamento in studio o il paziente soddisfa i criteri per il ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

In assenza di tossicità inaccettabile, i pazienti che soddisfano i criteri per la progressione della malattia non confermata secondo RECIST v1.1 durante il trattamento con toripalimab, lenvatinib o i loro placebo potranno continuare il trattamento se il loro stato clinico o i sintomi sono stabili o migliorati (come determinato dal ricercatori) o fino alla perdita del beneficio clinico. I pazienti con progressione della malattia confermata devono interrompere toripalimab, lenvatinib o i loro placebo.

Le valutazioni del tumore verranno eseguite allo screening e durante il trattamento in studio secondo il protocollo. In assenza di progressione, le valutazioni del tumore continueranno come programmato, indipendentemente dal fatto che il trattamento in studio termini, fino a quando non saranno soddisfatti la progressione della malattia confermata o altri criteri per il ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti che soddisfano i criteri RECIST v1.1 per la progressione devono essere sottoposti a valutazioni del tumore come programmato se i benefici clinici del proseguimento del trattamento in studio sono determinati dagli sperimentatori fino a quando la progressione non è confermata da iRECIST (iCPD) o i criteri per il ritiro dallo studio sono soddisfatti, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Le scansioni di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) per la valutazione dell'efficacia saranno eseguite al basale, ogni 6 settimane (Q6W) nel primo anno (52 settimane) e ogni 9 settimane (Q9W) nel secondo anno (dopo settimana 52).

Verranno registrati tutti gli eventi avversi e i farmaci concomitanti durante lo studio. Verrà effettuata una visita di fine trattamento (EOT) entro 30 giorni dalla conferma da parte dello sperimentatore dell'ultima dose del trattamento in studio o della cessazione del trattamento in studio. Dopo la visita EOT, verrà condotto il follow-up per la sopravvivenza (è consentita la visita telefonica) e verranno raccolti gli eventi avversi e la successiva terapia antitumorale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

480

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 130061
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età di 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina;
  2. Volontariato per partecipare allo studio firmando il modulo di consenso informato e la capacità di rispettare il protocollo di studio;
  3. ICC avanzato con diagnosi confermata da istologia o citologia;
  4. Stadio II, III o IV secondo stadiazione TNM per ICC dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8a edizione, 2017). Quelli con stadio II o III dovrebbero essere determinati dall'investigatore come non resecabili;
  5. Pazienti senza precedente chemioterapia sistemica o terapia mirata o terapia loco-regionale (incluse ma non limitate a chemioembolizzazione transarteriosa, embolizzazione transarteriosa, chemioterapia transarteriosa o radioembolizzazione transarteriosa) per ICC. Sono ammissibili i pazienti con malattia ricorrente più di 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante dopo resezione curativa;
  6. Lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
  7. Classe Child-Pugh A senza storia di encefalopatia epatica;
  8. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1;
  9. Aspettativa di vita ≥12 settimane;

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC), colangiocarcinoma misto e HCC, carcinoma epatocellulare sarcomatoide o carcinoma fibrolamellare epatico mediante istologia o citologia;
  2. Storia di tumori maligni diversi dall'ICC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni localizzati che sono stati curati, inclusi tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ e carcinoma papillare della tiroide;
  3. - Precedente radioterapia per ICC entro 4 settimane prima della randomizzazione;
  4. Interventi chirurgici maggiori nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
  5. Effetti collaterali della terapia precedente (eccetto alopecia e pigmentazione) che non sono tornati a ≤ grado 1 (secondo NCI-CTCAE v5.0) o livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione;
  6. Versamento pericardico non controllato, versamento pleurico o ascite moderata o grave clinicamente significativa che sia sintomatica o richieda toracentesi o paracentesi durante la fase di screening per il controllo dei sintomi;
  7. Emorragia gastrointestinale (GI) entro 6 mesi prima della randomizzazione e/o varici gastrointestinali che non sono state valutate e trattate, se del caso, entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  8. Fistola gastrointestinale o non gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
  9. In corso o una storia di ostruzione intestinale ricorrente. Sono ammissibili i pazienti con un singolo episodio di ostruzione intestinale che si è completamente risolto dopo il trattamento;
  10. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:
  11. Sanguinamento significativo e coagulopatia o altra evidenza di diatesi emorragica, per includere:
  12. Metastasi del SNC preesistenti e/o metastasi meningee (incluse metastasi durali e metastasi leptomeningee);
  13. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata;
  14. Vaccinazione con virus o batteri vivi entro 30 giorni prima della randomizzazione;
  15. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toripalimab, Lenvatinib e chemioterapia a base di gemcitabina A A
Toripalimab più lenvatinib e gemox (gemcitabina cloridrato e oxaliplatino per iniezione) o GC (gemcitabina cloridrato e cisplatino)
Droga: Toripalimab
240 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Tuoyi
Droga: Capsule di lenvatinib mesilato
8 mg per via orale (PO) una volta al giorno (QD)
Altri nomi:
  • LEVIMA
Droga: Oxaliplatino per iniezione
85 mg/m2 EV, il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Gemcitabina cloridrato
1 g/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Sperimentale: Chemioterapia a base di toripalimab, placebo orale e chemioterapia a base di gemcitabina B
Toripalimab più Lenvatinib Placebo e gemox (gemcitabina cloridrato e oxaliplatino per iniezione) o GC (gemcitabina cloridrato e cisplatino)
Droga: Toripalimab
240 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Tuoyi
Droga: Oxaliplatino per iniezione
85 mg/m2 EV, il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Gemcitabina cloridrato
1 g/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Placebo orale
Placebo orale po QD continuamente
Altri nomi:
  • Lenvatinib mesilato capsule placebo
Comparatore attivo: Placebo endovenoso, placebo orale e chemioterapia a base di gemcitabina C C
Toripalimab Placebo più Lenvatinib Placebo e gemox (gemcitabina cloridrato e oxaliplatino per iniezione) o GC (gemcitabina cloridrato e cisplatino)
Droga: Oxaliplatino per iniezione
85 mg/m2 EV, il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Gemcitabina cloridrato
1 g/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 EV, il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) fino a 8 cicli
Droga: Placebo orale
Placebo orale po QD continuamente
Altri nomi:
  • Lenvatinib mesilato capsule placebo
Droga: Placebo IV
Placebo IV il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Toripalimab placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nel braccio A rispetto al braccio C (OS A vs. C)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale sarà confrontata tra il braccio A e il braccio C
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
OS nel braccio B rispetto al braccio C (OS B rispetto a C)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale sarà confrontata tra il braccio B e il braccio C
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (v1.1) nel braccio A rispetto al braccio C (PFS A vs. C);
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
PFS determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 nel braccio B rispetto al braccio C (PFS B vs. C);
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tasso di risposta obiettiva determinato dallo sperimentatore (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 nel braccio A rispetto al braccio C (ORR A vs. C)
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tasso di risposta obiettiva determinato dallo sperimentatore (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
ORR determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 nel braccio B rispetto al braccio C (ORR B vs. C)
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi del sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Percentuali di OS a 1 e 2 anni tra il braccio A e il braccio C
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tassi del sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Percentuali di OS a 1 e 2 anni tra il braccio B e il braccio C
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
eventi avversi (AE), eventi avversi immuno-correlati (irAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Valutare l'incidenza, la gravità e l'esito degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi immuno-correlati (irAE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Fino a 2 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS001-039-III-ICC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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