Toripalimab más lenvatinib y quimioterapia basada en gemcitabina en el tratamiento de 1 L de CCI avanzada: un estudio de fase III
Estudio multicéntrico internacional de fase III, aleatorizado, de tres brazos, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de toripalimab en combinación con lenvatinib y quimioterapia basada en gemcitabina en comparación con la quimioterapia basada en gemcitabina como primera línea Tratamiento en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado irresecable (ICC)
Este es un estudio multicéntrico internacional de fase III, prospectivo, aleatorizado, de tres brazos, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de toripalimab en combinación con lenvatinib y quimioterapia basada en gemcitabina en comparación con la quimioterapia basada en gemcitabina como primera opción. -tratamiento de línea para ICC avanzado no resecable.
Este estudio reclutará a aproximadamente 480 pacientes con ICC avanzado no resecable que no hayan recibido terapia sistémica previa. Los pacientes que cumplan con los requisitos serán asignados al azar al Grupo de tratamiento A: Quimioterapia basada en toripalimab, lenvatinib y gemcitabina o Grupo de tratamiento B: Toripalimab, placebo oral y quimioterapia basada en gemcitabina o Grupo de tratamiento C: Placebo intravenoso, placebo oral y Quimioterapia basada en gemcitabina.
Todos los pacientes recibirán quimioterapia estándar (GEMOX o GC según decisión del investigador) durante un máximo de 8 ciclos. Después de completar la quimioterapia estándar, todos los pacientes continúan recibiendo la terapia de mantenimiento con la inyección de toripalimab o su placebo en combinación con la cápsula de mesilato de lenvatinib o su placebo hasta toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad confirmada y pérdida del beneficio clínico según lo determinen los investigadores, inicio de una nueva terapia contra el cáncer, muerte, otras condiciones que requieran la terminación del tratamiento del estudio, o el paciente cumple con los criterios para el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
En ausencia de toxicidad inaceptable, los pacientes que cumplan con los criterios de progresión de la enfermedad no confirmada según RECIST v1.1 mientras reciben toripalimab, lenvatinib o sus placebos podrán continuar con el tratamiento si su estado clínico o síntomas son estables o mejoran (según lo determine el investigadores) o hasta la pérdida del beneficio clínico. Los pacientes con progresión confirmada de la enfermedad deben interrumpir el tratamiento con toripalimab, lenvatinib o sus placebos.
Las evaluaciones del tumor se realizarán en la selección y durante el tratamiento del estudio según el protocolo. En ausencia de progresión, las evaluaciones del tumor continuarán según lo programado, independientemente de si finaliza el tratamiento del estudio, hasta que se confirme la progresión de la enfermedad u otros criterios para el retiro del estudio, lo que ocurra primero. Los pacientes que cumplan con los criterios RECIST v1.1 para la progresión deben someterse a evaluaciones tumorales según lo programado si los investigadores determinan los beneficios clínicos de continuar el tratamiento del estudio hasta que se confirme la progresión por iRECIST (iCPD), o se cumplan los criterios para el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
Se realizarán exploraciones de tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (IRM) para la evaluación de la eficacia al inicio del estudio, cada 6 semanas (Q6W) en el primer año (52 semanas) y cada 9 semanas (Q9W) en el segundo año (después de semana 52).
Se registrarán todos los AA y medicamentos concomitantes durante el estudio. Se realizará una visita de finalización del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) dentro de los 30 días posteriores a la confirmación por parte del investigador de la última dosis del tratamiento del estudio o la terminación del tratamiento del estudio. Después de la visita EOT, se realizará un seguimiento de supervivencia (se permite la visita telefónica) y se recopilarán los EA y la terapia anticancerígena posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiazheng Yan
- Número de teléfono: +86 158 2259 6147
- Correo electrónico: jiazheng_yan@junshipharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Beibei Fei
- Número de teléfono: +86 181 9214 1308
- Correo electrónico: beibei_fei@junshipharma.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 130061
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Contacto:
- Jian Zhou, Doctor
- Número de teléfono: +86 021-64041990
- Correo electrónico: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer;
- Ofrecerse como voluntario para participar en el estudio mediante la firma del formulario de consentimiento informado y la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio;
- ICC avanzado con diagnóstico confirmado por histología o citología;
- Etapa II, III o IV por estadificación TNM para ICC del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8.ª edición, 2017). El investigador debe determinar que aquellos con estadio II o III no son susceptibles de resección;
- Pacientes sin quimioterapia sistémica previa o terapia dirigida o terapia locorregional (que incluye, entre otros, quimioembolización transarterial, embolización transarterial, quimioterapia transarterial o radioembolización transarterial) para ICC. Son elegibles los pacientes con enfermedad recurrente más de 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante después de la resección curativa;
- Lesión medible según RECIST v1.1;
- Child-Pugh clase A sin antecedentes de encefalopatía hepática;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1;
- Esperanza de vida ≥12 semanas;
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma mixto y HCC, carcinoma hepatocelular sarcomatoide o carcinoma fibrolamelar hepático por histología o citología;
- Antecedentes de neoplasias malignas distintas de ICC dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas localizadas que se hayan curado, incluidos cánceres de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ y carcinoma papilar de tiroides;
- Radioterapia previa para ICC dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
- Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
- Efectos secundarios de la terapia anterior (excepto alopecia y pigmentación) que no se ha recuperado a ≤ grado 1 (según NCI-CTCAE v5.0) o niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión;
- Derrame pericárdico no controlado, derrame pleural o ascitis moderada o grave clínicamente significativa que es sintomática o requiere toracocentesis o paracentesis durante la fase de detección para el control de los síntomas;
- Hemorragia gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización y/o várices gastrointestinales que no hayan sido evaluadas y tratadas, si corresponde, dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
- Fístula gastrointestinal o no gastrointestinal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 6 meses anteriores a la aleatorización;
- En curso o antecedentes de obstrucción intestinal recurrente. Los pacientes con un único episodio de obstrucción intestinal que se ha resuelto por completo después del tratamiento son elegibles;
- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:
- Sangrado significativo y coagulopatía u otra evidencia de diátesis hemorrágica, que incluye:
- Metástasis preexistentes del SNC y/o metástasis meníngeas (incluidas metástasis durales y metástasis leptomeníngeas);
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada;
- Vacunación con virus o bacterias vivos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Toripalimab, lenvatinib y gemcitabina a base de quimioterapia A A
Toripalimab más lenvatinib y gemox (clorhidrato de gemcitabina y oxaliplatino para inyección) o GC (clorhidrato de gemcitabina y cisplatino)
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240 mg IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 35 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
8 mg por vía oral (po) una vez al día (QD)
Otros nombres:
85 mg/m2 IV, el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
1 g/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
25 mg/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
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Experimental: Toripalimab, placebo oral y quimioterapia basada en gemcitabina -Arm B B
Toripalimab Plus Lenvatinib placebo y Gemox (clorhidrato de gemcitabina y oxaliplatino para inyección) o GC (clorhidrato de gemcitabina y cisplatino)
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240 mg IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 35 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
85 mg/m2 IV, el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
1 g/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
25 mg/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
Placebo oral po QD continuamente
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo intravenoso, placebo oral y gemcitabina en quimioterapia C C C
Toripalimab placebo más lenvatinib placebo y gemox (clorhidrato de gemcitabina y oxaliplatino para inyección) o GC (clorhidrato de gemcitabina y cisplatino)
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85 mg/m2 IV, el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
1 g/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
25 mg/m2 IV, el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 8 ciclos
Placebo oral po QD continuamente
Otros nombres:
Placebo IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) hasta 35 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (OS) en el brazo A en comparación con el brazo C (OS A frente a C)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La supervivencia general se comparará entre el brazo A y el brazo C
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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OS en el brazo B en comparación con el brazo C (OS B frente a C)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La supervivencia general se comparará entre el brazo B y el brazo C
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Supervivencia libre de progresión determinada por el investigador (PFS) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (v1.1) en el Grupo A en comparación con el Grupo C (PFS A vs. C);
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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SLP determinada por el investigador según RECIST v1.1 en el Grupo B en comparación con el Grupo C (PFS B frente a C);
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tasa de respuesta objetiva determinada por el investigador (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por el investigador según RECIST v1.1 en el grupo A en comparación con el grupo C (ORR A frente a C)
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tasa de respuesta objetiva determinada por el investigador (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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ORR determinado por el investigador según RECIST v1.1 en el Grupo B en comparación con el Grupo C (ORR B vs. C)
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tarifas del sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tasas de SG a 1 y 2 años entre el Grupo A y el Grupo C
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tarifas del sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Tasas de SG a 1 y 2 años entre el brazo B y el brazo C
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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eventos adversos (AE), eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Para evaluar la incidencia, la gravedad y el resultado de los eventos adversos (AE), los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y los eventos adversos graves (SAE)
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Hasta 2 años después de matricular la última asignatura
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Colangiocarcinoma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Oxaliplatino
- Gemcitabina
- Lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- JS001-039-III-ICC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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