MSLN STAR-T 细胞治疗晚期恶性实体瘤

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，≤70周岁，性别不限；
2. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，包括恶性间皮瘤（胸膜、腹膜等）、胰腺癌、卵巢癌、肝内胆管癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等；

3. 全身治疗后复发或不能耐受现有治疗的晚期恶性实体瘤患者，包括但不限于：

   • 至少一线治疗失败的恶性间皮瘤患者；
   • 至少一线治疗失败的胰腺癌患者；
   • 既往至少二线治疗失败的胃癌患者；
   • 既往至少二线铂类敏感或铂类耐药治疗失败的卵巢癌患者；
   • 至少一线治疗失败的肝内胆管癌患者；
   • 晚期非小细胞肺癌（非鳞癌）患者：EGFR、ALK、ROS1、MET等驱动基因阳性，靶向治疗后疾病进展或不耐受； EGFR、ALK、ROS1、MET 和其他驱动基因阴性 如果受试者在过去接受 ≥ 1 线治疗后出现疾病进展或不耐受；
   • 至少二线治疗失败的结直肠癌患者。
4. 肿瘤组织标本间皮素（MSLN）阳性（IHC检测，阳性率>10%）；
5. 筛选时影像学上有可测量的靶病灶（按RECIST1.1），非淋巴结病灶长径≥1.0cm，或淋巴结病灶短径≥1.5cm；
6. ECOG评分0-1分；
7. 预期生存期≥3个月；
8. 具备建立外周血单个核细胞采集通路的条件，并有足够的细胞用于STAR-T细胞制备；

9. 具有良好的骨髓和器官功能：

   • 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥85g/L；血小板计数≥75×109/L；
   • 血液生化：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的2.5倍；天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍（对于肝转移患者可能≤5倍ULN）；
   • 血清肌酐（Cr）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN，肝转移患者应≤2×ULN；
   • 肺功能：肺储备水平最低，定义为无氧状态下CTCAE v5.0≤1级呼吸困难和指端氧饱和度≥91%。

排除标准：

1. 筛查时活动性感染未控制者；符合以下其中一项者：

   乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性和/或乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性，乙型肝炎 e 抗体 (HBe-Ab) 和/或乙型肝炎核心抗体 (HBc-Ab) 阳性且 HBV-DNA 拷贝数大于检出限、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA拷贝数大于检出下限、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体（TP-Ab）抗体阳性；

2. 患有或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫、中风、严重脑损伤、失语、瘫痪等病史；
3. 有活动性脑转移但在筛选前1个月不需要任何放疗、手术或类固醇治疗来控制转移症状的患者可以入组；
4. 系统性红斑狼疮，合并活动性或不受控制的自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）；
5. 正在接受治疗剂量或全身性糖皮质激素治疗（泼尼松 ≥ 20 mg/天或等效剂量的其他皮质类固醇）；
6. 既往干预或治疗引起的毒性反应或并发症未恢复至CTCAE v5.0≤2级或以下（脱发和经研究者判断的实验室检查值异常除外）；
7. 既往接受过其他转基因T细胞产品（如MSLN CAR-T或TCR-T细胞），或针对MSLN的治疗；

8. 在单采术前的指定时间内接受过以下任何药物或治疗的患者：

   • 在单采术前 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何化疗；
   • 单采前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何大分子或小分子靶向治疗，如单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双抗体等；
   • 单采术前 6 周内接受过放疗。 如放疗部位疾病进展，或其他非放疗部位有CT等影像学阳性病灶，允许入组；若其他非放疗部位有CT等影像阳性病灶，可在收获前2周，对单个病灶进行放疗；
9. 存在未控制的胸腔积液、心包积液或腹水（腹水定义为：体检腹水体征阳性或需要干预控制的腹水（仅包括影像学显示腹水而无需干预者）。