Cellules MSLN STAR-T dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, ≤ 70 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. Tumeurs solides malignes avancées confirmées par histologie ou cytologie, dont mésothéliome malin (plèvre, péritoine, etc.), cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, cancer des voies biliaires intrahépatiques, cancer du poumon, cancer gastrique, cancer colorectal, etc. ;

3. Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées qui ont rechuté après un traitement systémique ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement existant, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Patients atteints de mésothéliome malin qui ont échoué au moins au traitement de première intention ;
   • Patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont échoué au moins au traitement de première intention ;
   • Patients atteints d'un cancer gastrique qui ont échoué au moins à un traitement de deuxième ligne dans le passé ;
   • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui ont déjà échoué au moins à un traitement de deuxième intention sensible au platine ou résistant au platine ;
   • Patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique qui ont échoué au moins au traitement de première intention ;
   • Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (carcinome non épidermoïde) : positif pour l'EGFR, ALK, ROS1, MET et d'autres gènes conducteurs, progression de la maladie ou intolérance après un traitement ciblé ; négatif pour EGFR, ALK, ROS1, MET et d'autres gènes conducteurs Si le sujet présente une progression de la maladie ou une intolérance après avoir reçu ≥ 1 ligne de traitement dans le passé ;
   • Patients atteints d'un cancer colorectal qui ont échoué au moins à un traitement de deuxième ligne.
4. Les prélèvements de tissus tumoraux sont positifs pour la mésothéline (MSLN) (test IHC, taux de positivité > 10 %) ;
5. Il existe des lésions cibles mesurables à l'imagerie (selon RECIST1.1) au moment du dépistage, le diamètre long des lésions non ganglionnaires est ≥ 1,0 cm, ou le diamètre court des lésions ganglionnaires est ≥ 1,5 cm ;
6. Score ECOG 0-1 points;
7. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Avoir les conditions pour établir une voie de collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique et avoir suffisamment de cellules pour la préparation des cellules STAR-T ;

9. A une bonne fonction de la moelle osseuse et des organes :

   • Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; hémoglobine (Hb) ≥85g/L ; numération plaquettaire ≥75×109/L ;
   • Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (pour les métastases hépatiques) Les patients peuvent être ≤ 5 fois la LSN );
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR), temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, les patients présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 2 × LSN ;
   • Fonction pulmonaire : avec le niveau de réserve pulmonaire le plus bas, défini comme CTCAE v5.0 ≤ dyspnée de grade 1 et saturation en oxygène de l'extrémité du doigt ≥ 91 % à l'état sans oxygène.

Critère d'exclusion:

1. Ceux avec une infection active non contrôlée au moment du dépistage ; ceux qui répondent à l'un des critères suivants :

   Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positif, anticorps e de l'hépatite B (HBe-Ab) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (HBc-Ab) positifs et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite de détection, anticorps anti-hépatite C (VHC-Ac) positif et nombre de copies d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, anticorps Treponema pallidum (TP-Ab) positif ;

2. Patients avec ou ayant des antécédents de maladies du système nerveux central, telles que des antécédents d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral, de lésions cérébrales graves, d'aphasie, de paralysie, etc. ;
3. Les patients présentant des métastases cérébrales actives mais qui n'ont pas besoin de radiothérapie, de chirurgie ou de corticothérapie pour contrôler les symptômes métastatiques 1 mois avant le dépistage peuvent être inscrits ;
4. Lupus érythémateux disséminé, associé à des maladies auto-immunes actives ou non contrôlées (comme la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique auto-immune, etc.) ;
5. reçoivent une dose thérapeutique ou une corticothérapie systémique (prednisone ≥ 20 mg/jour ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ;
6. La toxicité ou les complications causées par des interventions ou des traitements antérieurs n'ont pas récupéré à CTCAE v5.0 ≤ grade 2 ou inférieur (à l'exception de la perte de cheveux et des valeurs anormales des tests de laboratoire jugées par l'investigateur) ;
7. A déjà reçu d'autres produits de lymphocytes T génétiquement modifiés (tels que les cellules MSLN CAR-T ou TCR-T), ou un traitement ciblant le MSLN ;

8. Patients ayant reçu l'un des médicaments ou traitements suivants dans le délai spécifié avant l'aphérèse :

   • A reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant l'aphérèse ;
   • A reçu une thérapie ciblée sur une macromolécule ou une petite molécule telle qu'un anticorps monoclonal, un conjugué anticorps-médicament (ADC), un double anticorps, etc. dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'aphérèse ;
   • Radiothérapie reçue dans les 6 semaines précédant l'aphérèse. Si la maladie progresse dans le site de radiothérapie, ou s'il existe des lésions CT et d'autres images positives dans d'autres sites de non-radiothérapie, le groupe est autorisé à entrer dans le groupe ; s'il existe des lésions CT et d'autres images positives dans d'autres sites non radiothérapeutiques, il est permis de 2 semaines avant le prélèvement, la radiothérapie est réalisée sur une seule lésion ;
9. La présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite non contrôlés (l'ascite est définie comme : une ascite avec des signes positifs d'ascite à l'examen physique ou une ascite qui doit être contrôlée par une intervention (seules celles avec une ascite révélée par l'imagerie sans intervention peuvent être incluses).