MSLN STAR-T-celler i behandling av avanserte maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 70 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, inkludert ondartet mesotheliom (pleura, peritoneum, etc.), kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, intrahepatisk gallekanalkreft, lungekreft, magekreft, tykktarmskreft, etc.;

3. Pasienter med avanserte ondartede solide svulster som har fått tilbakefall etter systemisk behandling, eller som ikke kan tolerere eksisterende behandling, inkludert men ikke begrenset til:

   • Pasienter med ondartet mesothelioma som har sviktet minst førstelinjebehandling;
   • Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har sviktet minst førstelinjebehandling;
   • Pasienter med magekreft som har mislyktes i minst andrelinjebehandling tidligere;
   • Pasienter med eggstokkreft som tidligere har mislyktes i minst andrelinjes platinasensitiv eller platinaresistent behandling;
   • Pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom som har sviktet minst førstelinjebehandling;
   • Pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (ikke-plateepitelkarsinom): positive for EGFR, ALK, ROS1, MET og andre drivergener, sykdomsprogresjon eller intoleranse etter målrettet behandling; negativ for EGFR, ALK, ROS1, MET og andre drivergener Hvis pasienten har sykdomsprogresjon eller intoleranse etter å ha mottatt ≥ 1 behandlingslinje tidligere;
   • Pasienter med tykktarmskreft som har sviktet minst andrelinjebehandling.
4. Tumorvevsprøver er positive for mesothelin (MSLN) (IHC-test, positiv rate > 10 %);
5. Det er målbare mållesjoner på bildediagnostikk (i henhold til RECIST1.1) på tidspunktet for screening, den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner er ≥1,0 ​​cm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner er ≥1,5 cm;
6. ECOG score 0-1 poeng;
7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
8. Ha forutsetninger for å etablere en perifer blod mononukleær celle innsamlingsvei, og ha nok celler for STAR-T celleforberedelse;

9. Har god benmarg og organfunksjon:

   • Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; blodplateantall ≥75×109/L;
   • Blodbiokjemi: total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (for levermetastaser) Pasienter kan være ≤5 ganger ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thrombin Time (APTT) ≤1,5×ULN, pasienter med levermetastaser bør være ≤2×ULN;
   • Lungefunksjon: med det laveste nivået av lungereserve, definert som CTCAE v5.0 ≤ grad 1 dyspné og oksygenmetning i endefingeren ≥ 91 % i ikke-oksygentilstand.

Ekskluderingskriterier:

1. De med ukontrollert aktiv infeksjon på tidspunktet for screening; de som møter en av følgende:

   Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positivt, hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerne antistoff (HBc-Ab) positivt og HBV-DNA kopiantall større enn deteksjonsgrensen, hepatitt C-antistoff (HCV-Ab)-positivt og HCV-RNA-kopitallet større enn den nedre påvisningsgrensen, humant immunsviktvirus (HIV)-antistoffpositivt, Treponema pallidum (TP-Ab)-antistoffpositivt;

2. Pasienter med eller med en historie med sykdommer i sentralnervesystemet, slik som epilepsi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelser, etc.;
3. Pasienter med aktive hjernemetastaser, men som ikke trenger stråling, kirurgi eller steroidbehandling for å kontrollere metastatiske symptomer 1 måned før screening, kan bli registrert;
4. Systemisk lupus erythematosus, kombinert med aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, autoimmun hemolytisk anemi, etc.);
5. Får terapeutisk dose eller systemisk glukokortikoidbehandling (prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider);
6. Toksisitet eller komplikasjoner forårsaket av tidligere intervensjoner eller behandlinger har ikke kommet seg til CTCAE v5.0 ≤ grad 2 eller lavere (bortsett fra hårtap og unormale verdier av laboratorietester bedømt av etterforskeren);
7. Tidligere mottatt andre genetisk modifiserte T-celleprodukter (som MSLN CAR-T- eller TCR-T-celler), eller behandling rettet mot MSLN;

8. Pasienter som har mottatt noen av følgende legemidler eller behandlinger innen den angitte tidsperioden før aferese:

   • Mottatt kjemoterapi innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før aferese;
   • Mottok en hvilken som helst makromolekyl- eller småmolekylmålrettet terapi som monoklonalt antistoff, antistoff-medikamentkonjugat (ADC), dobbeltantistoff, etc. innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før aferese;
   • Fikk strålebehandling innen 6 uker før aferese. Hvis sykdommen utvikler seg i strålebehandlingsstedet, eller det er CT og andre bildepositive lesjoner i andre ikke-strålebehandlingssteder, får gruppen gå inn i gruppen; hvis det er CT og andre bildepositive lesjoner i andre ikke-strålebehandlingssteder, er det tillatt å 2 uker før høsting, strålebehandling utføres på en enkelt lesjon;
9. Tilstedeværelsen av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites (ascites er definert som: ascites med positive tegn på ascites ved fysisk undersøkelse eller ascites som må kontrolleres ved intervensjon (kun de med ascites vist ved bildediagnostikk uten intervensjon kan inkluderes).