MSLN STAR-T-celler i behandling af avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 70 år, køn er ikke begrænset;
2. Avancerede maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, herunder malignt mesotheliom (pleura, peritoneum, etc.), bugspytkirtelcancer, ovariecancer, intrahepatisk galdekanalcancer, lungecancer, gastrisk cancer, kolorektal cancer, etc.;

3. Patienter med fremskredne maligne solide tumorer, som har fået tilbagefald efter systemisk behandling, eller som ikke kan tolerere eksisterende behandling, herunder men ikke begrænset til:

   • Patienter med malignt lungehindekræft, som har fejlet i det mindste førstelinjebehandling;
   • Patienter med bugspytkirtelkræft, som har svigtet i det mindste førstelinjebehandling;
   • Patienter med mavekræft, som tidligere har svigtet i det mindste andenlinjebehandling;
   • Patienter med ovariecancer, som tidligere har svigtet i det mindste andenlinjes platinfølsom eller platinresistent behandling;
   • Patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom, som har svigtet i det mindste førstelinjebehandling;
   • Patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (ikke-pladecellecarcinom): positive for EGFR, ALK, ROS1, MET og andre drivgener, sygdomsprogression eller intolerance efter målrettet behandling; negativ for EGFR, ALK, ROS1, MET og andre drivgener Hvis forsøgspersonen har sygdomsprogression eller intolerance efter at have modtaget ≥ 1 behandlingslinje tidligere;
   • Patienter med tyktarmskræft, som har svigtet mindst andenlinjebehandlingen.
4. Tumorvævsprøver er positive for mesothelin (MSLN) (IHC-test, positiv rate > 10 %);
5. Der er målbare mållæsioner på billeddannelse (ifølge RECIST1.1) på screeningstidspunktet, den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner er ≥1,0 ​​cm, eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner er ≥1,5 cm;
6. ECOG score 0-1 point;
7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
8. Have betingelserne for at etablere en perifer blod mononukleær celleopsamlingsvej og have nok celler til STAR-T celleforberedelse;

9. Har god knoglemarvs- og organfunktion:

   • Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; hæmoglobin (Hb) ≥85 g/l; blodpladetal ≥75×109/L;
   • Blodbiokemi: total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) (for levermetastaser) Patienter kan være ≤5 gange ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   • Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thrombin Time (APTT) ≤1,5×ULN, patienter med levermetastaser skal være ≤2×ULN;
   • Lungefunktion: med det laveste niveau af lungereserve, defineret som CTCAE v5.0 ≤ grad 1 dyspnø og iltmætning i endefingeren ≥ 91 % i ikke-ilttilstand.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem med ukontrolleret aktiv infektion på tidspunktet for screening; dem, der møder en af ​​følgende:

   Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg) positiv, hepatitis B e antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBc-Ab) positiv og HBV-DNA kopiantal større end detektionsgrænsen, hepatitis C-antistof (HCV-Ab)-positiv og HCV-RNA-kopital større end den nedre påvisningsgrænse, humant immundefektvirus (HIV)-antistofpositivt, Treponema pallidum (TP-Ab)-antistofpositivt;

2. Patienter med eller med en historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelse osv.;
3. Patienter med aktive hjernemetastaser, men som ikke har behov for stråling, kirurgi eller steroidbehandling for at kontrollere metastatiske symptomer 1 måned før screening, kan tilmeldes;
4. Systemisk lupus erythematosus, kombineret med aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.);
5. Får terapeutisk dosis eller systemisk glukokortikoidbehandling (prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider);
6. Toksicitet eller komplikationer forårsaget af tidligere indgreb eller behandlinger er ikke kommet sig til CTCAE v5.0 ≤ grad 2 eller derunder (bortset fra hårtab og unormale værdier af laboratorietest vurderet af investigator);
7. Tidligere modtaget andre genetisk modificerede T-celleprodukter (såsom MSLN CAR-T- eller TCR-T-celler), eller behandling rettet mod MSLN;

8. Patienter, der har modtaget nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger inden for den angivne periode forud for aferesen:

   • Modtog enhver kemoterapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før aferese;
   • Modtog enhver makromolekyle eller lille molekyle målrettet terapi såsom monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), dobbelt antistof osv. inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før aferese;
   • Modtog strålebehandling inden for 6 uger før aferese. Hvis sygdommen skrider frem i strålebehandlingsstedet, eller der er CT og andre billedpositive læsioner på andre ikke-strålebehandlingssteder, får gruppen lov til at komme ind i gruppen; hvis der er CT og andre billedpositive læsioner i andre ikke-strålebehandlingssteder, er det tilladt at 2 uger før høst udføres strålebehandling på en enkelt læsion;
9. Tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites (ascites er defineret som: ascites med positive tegn på ascites ved fysisk undersøgelse eller ascites, der skal kontrolleres ved intervention (kun dem med ascites vist ved billeddannelse uden intervention kan inkluderes).