Cellule MSLN STAR-T nel trattamento dei tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 70 anni, sesso non limitato;
2. Tumori solidi maligni avanzati confermati dall'istologia o dalla citologia, inclusi mesotelioma maligno (pleura, peritoneo, ecc.), carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico, carcinoma del dotto biliare intraepatico, carcinoma polmonare, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale, ecc.;

3. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati che hanno avuto una recidiva dopo la terapia sistemica o che non possono tollerare la terapia esistente, inclusi ma non limitati a:

   • Pazienti con mesotelioma maligno che hanno fallito almeno la terapia di prima linea;
   • Pazienti con carcinoma pancreatico che hanno fallito almeno la terapia di prima linea;
   • Pazienti con carcinoma gastrico che in passato hanno fallito almeno la terapia di seconda linea;
   • Pazienti con carcinoma ovarico che hanno precedentemente fallito almeno la terapia platino-sensibile o resistente al platino di seconda linea;
   • Pazienti con colangiocarcinoma intraepatico che hanno fallito almeno la terapia di prima linea;
   • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (carcinoma a cellule non squamose): positivi per EGFR, ALK, ROS1, MET e altri geni driver, progressione della malattia o intolleranza dopo terapia mirata; negativo per EGFR, ALK, ROS1, MET e altri geni driver Se il soggetto presenta progressione della malattia o intolleranza dopo aver ricevuto ≥ 1 linea di terapia in passato;
   • Pazienti con carcinoma del colon-retto che hanno fallito almeno la terapia di seconda linea.
4. I campioni di tessuto tumorale sono positivi per mesotelina (MSLN) (test IHC, tasso positivo > 10%);
5. Sono presenti lesioni target misurabili all'imaging (secondo RECIST1.1) al momento dello screening, il diametro lungo delle lesioni non linfonodali è ≥1,0 ​​cm o il diametro corto delle lesioni linfonodali è ≥1,5 cm;
6. Punteggio ECOG 0-1 punti;
7. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
8. Avere le condizioni per stabilire un percorso di raccolta delle cellule mononucleari del sangue periferico e disporre di cellule sufficienti per la preparazione delle cellule STAR-T;

9. Ha una buona funzione del midollo osseo e degli organi:

   • Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; emoglobina (Hb) ≥85g/L; conta piastrinica ≥75×109/L;
   • Biochimica del sangue: bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (per metastasi epatiche) I pazienti possono essere ≤5 volte ULN);
   • Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN, i pazienti con metastasi epatiche devono essere ≤2×ULN;
   • Funzione polmonare: con il livello più basso di riserva polmonare, definito come CTCAE v5.0 ≤ dispnea di grado 1 e saturazione di ossigeno all'estremità del dito ≥ 91% nello stato di assenza di ossigeno.

Criteri di esclusione:

1. Quelli con infezione attiva incontrollata al momento dello screening; coloro che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo, anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) e/o anticorpo centrale dell'epatite B (HBc-Ab) positivo e numero di copie del DNA dell'HBV maggiore di il limite di rilevamento, anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo e numero di copie dell'RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevamento, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab) positivo;

2. Pazienti con o con una storia di malattie del sistema nervoso centrale, come storia di epilessia, ictus, grave danno cerebrale, afasia, paralisi, ecc.;
3. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali attive ma che non necessitano di alcuna radioterapia, intervento chirurgico o terapia steroidea per controllare i sintomi metastatici 1 mese prima dello screening;
4. Lupus eritematoso sistemico, associato a malattie autoimmuni attive o non controllate (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, ecc.);
5. Stanno ricevendo una dose terapeutica o una terapia sistemica con glucocorticoidi (prednisone ≥ 20 mg/die o dose equivalente di altri corticosteroidi);
6. La tossicità o le complicanze causate da precedenti interventi o trattamenti non sono tornate a CTCAE v5.0 ≤ grado 2 o inferiore (ad eccezione della caduta dei capelli e dei valori anormali dei test di laboratorio giudicati dallo sperimentatore);
7. Ricevuto in precedenza altri prodotti a base di cellule T geneticamente modificate (come cellule MSLN CAR-T o TCR-T) o trattamento mirato a MSLN;

8. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti entro il periodo di tempo specificato prima dell'aferesi:

   • Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'aferesi;
   • Ricevuto qualsiasi terapia mirata a macromolecola o piccola molecola come anticorpo monoclonale, anticorpo-farmaco coniugato (ADC), doppio anticorpo, ecc. entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'aferesi;
   • Radioterapia ricevuta entro 6 settimane prima dell'aferesi. Se la malattia progredisce nel sito radioterapico, o ci sono lesioni CT e altre immagini positive in altri siti non radioterapici, il gruppo è autorizzato a entrare nel gruppo; se sono presenti TC e altre lesioni positive all'immagine in altri siti non radioterapici, è consentito 2 settimane prima del prelievo, la radioterapia viene eseguita su una singola lesione;
9. La presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite (l'ascite è definita come: ascite con segni positivi di ascite all'esame obiettivo o ascite che deve essere controllata dall'intervento (possono essere inclusi solo quelli con ascite mostrata dall'imaging senza intervento).