MSLN STAR-T sejtek az előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, ≤ 70 év, a nem nem korlátozott;
2. Előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganatok, beleértve a rosszindulatú mesotheliomát (pleura, peritoneum stb.), hasnyálmirigyrákot, petefészekrákot, intrahepatikus epevezetékrákot, tüdőrákot, gyomorrákot, vastagbélrákot stb.;

3. Előrehaladott rosszindulatú szolid tumorban szenvedő betegek, akik szisztémás terápia után kiújultak, vagy akik nem tolerálják a meglévő terápiát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek, akiknél legalább az első vonalbeli terápia sikertelen volt;
   • Hasnyálmirigyrákos betegek, akiknél legalább az első vonalbeli terápia sikertelen volt;
   • Gyomorrákos betegek, akiknél a múltban legalább a második vonalbeli terápia sikertelen volt;
   • petefészekrákban szenvedő betegek, akik korábban legalább a második vonalbeli platinaérzékeny vagy platinarezisztens terápia sikertelennek bizonyultak;
   • Intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő betegek, akiknél a legalább első vonalbeli terápia sikertelen volt;
   • Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (nem laphámsejtes karcinóma) szenvedő betegek: EGFR, ALK, ROS1, MET és egyéb vezető gének pozitívak, a betegség progressziója vagy intolerancia célzott terápia után; negatív az EGFR, ALK, ROS1, MET és más vezető génekre. Ha az alanynak a betegség progressziója vagy intoleranciája van, miután a múltban ≥ 1 soros terápiát kapott;
   • Kolorektális rákban szenvedő betegek, akiknél a legalább második vonalbeli terápia sikertelen volt.
4. A tumorszövetminták mesothelinre (MSLN) pozitívak (IHC teszt, pozitív arány > 10%);
5. A szűrés időpontjában a képalkotáson mérhető célléziók (RECIST1.1 szerint) vannak, a nem nyirokcsomó-léziók hosszú átmérője ≥1,0 ​​cm, vagy a nyirokcsomó-léziók rövid átmérője ≥1,5 cm;
6. ECOG pontszám 0-1 pont;
7. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
8. Rendelkeznie kell a feltételekkel a perifériás vér mononukleáris sejtgyűjtési útvonalának kialakításához, és elegendő sejttel kell rendelkeznie a STAR-T-sejtek előkészítéséhez;

9. Jó csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik:

   • Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; vérlemezkeszám ≥75×109/L;
   • Vérbiokémia: összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén) A betegek a normálérték felső határának ≤5-szöröse lehet;
   • A szérum kreatinin (Cr) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese;
   • Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5×ULN, májmetasztázisos betegeknél ≤2×ULN;
   • Tüdőfunkció: a legalacsonyabb tüdőtartalékkal, a CTCAE v5.0 ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és az ujjvég oxigénszaturációja ≥ 91% oxigénmentes állapotban.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiknél a szűrés időpontjában nem kontrollált aktív fertőzés van; akik megfelelnek a következők valamelyikének:

   Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg) pozitív, hepatitis B e antitest (HBe-Ab) és/vagy hepatitis B core antitest (HBc-Ab) pozitív és HBV-DNS kópiaszám nagyobb, mint a kimutatási határ, a hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív és a HCV-RNS kópiaszám nagyobb, mint az alsó kimutatási határ, humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, Treponema pallidum (TP-Ab) antitest pozitív;

2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegségek szerepelnek, például epilepszia, szélütés, súlyos agykárosodás, afázia, bénulás stb.;
3. Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező, de a szűrés előtt 1 hónappal sugárkezelést, műtétet vagy szteroidterápiát nem igénylő betegek is beírathatók a szűrés előtt;
4. szisztémás lupus erythematosus, aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekkel kombinálva (például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, autoimmun hemolitikus anémia stb.);
5. terápiás dózisban vagy szisztémás glükokortikoid kezelésben részesül (prednizon ≥ 20 mg/nap vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisa);
6. A korábbi beavatkozások vagy kezelések által okozott toxicitás vagy szövődmények nem álltak helyre a CTCAE v5.0 ≤ 2. fokozatra vagy az alá (kivéve a hajhullást és a vizsgáló által megítélt laboratóriumi vizsgálatok kóros értékeit);
7. Korábban más genetikailag módosított T-sejt-termékeket (például MSLN CAR-T vagy TCR-T sejteket) kapott, vagy MSLN-t célzó kezelést kapott;

8. Azok a betegek, akik az alábbi gyógyszerek vagy kezelések bármelyikét kapták az aferézist megelőző meghatározott időtartamon belül:

   • Bármilyen kemoterápiát kapott az aferézis előtt 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
   • Bármilyen makromolekulára vagy kis molekulára irányuló célzott terápiát kapott, például monoklonális antitestet, antitest-gyógyszer konjugátumot (ADC), kettős antitestet stb. az aferézis előtti 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb);
   • Az aferézis előtt 6 héten belül sugárkezelésben részesült. Ha a betegség a sugárterápiás helyen előrehalad, vagy más, nem sugárterápiás helyen CT és egyéb kép-pozitív elváltozások vannak, a csoport beléphet a csoportba; ha más, nem sugárterápiás helyen CT és egyéb képpozitív elváltozások vannak, akkor a betakarítás előtt 2 hétig megengedett a sugárkezelés egyetlen elváltozáson;
9. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites (az ascites a következőképpen definiálható: a fizikális vizsgálat során pozitív ascites jelekkel rendelkező ascites, vagy beavatkozással kontrollálandó ascites (csak azok vehetők figyelembe, akiknél a képalkotó ascites beavatkozás nélkül látható).