Komórki MSLN STAR-T w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 70 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Zaawansowane złośliwe nowotwory lite potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym, w tym międzybłoniak złośliwy (opłucnej, otrzewnej itp.), rak trzustki, rak jajnika, rak wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, rak płuca, rak żołądka, rak jelita grubego itp.;

3. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których doszło do nawrotu po leczeniu ogólnoustrojowym lub którzy nie tolerują istniejącego leczenia, w tym między innymi:

   • Pacjenci ze złośliwym międzybłoniakiem, u których nie powiodła się przynajmniej terapia pierwszego rzutu;
   • Pacjenci z rakiem trzustki, u których nie powiodła się co najmniej terapia pierwszego rzutu;
   • Pacjenci z rakiem żołądka, u których w przeszłości nie powiodła się co najmniej terapia drugiego rzutu;
   • pacjentki z rakiem jajnika, u których wcześniej nie powiodło się co najmniej leczenie drugiego rzutu platynowrażliwe lub platynooporne;
   • Pacjenci z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, u których nie powiodła się przynajmniej terapia pierwszego rzutu;
   • Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (rak niepłaskonabłonkowy): dodatni dla EGFR, ALK, ROS1, MET i innych genów sterujących, progresja choroby lub nietolerancja po terapii celowanej; negatywny dla EGFR, ALK, ROS1, MET i innych genów sterujących Jeśli u pacjenta występuje progresja choroby lub nietolerancja po otrzymaniu ≥ 1 linii terapii w przeszłości;
   • Pacjenci z rakiem jelita grubego, u których nie powiodła się co najmniej terapia drugiego rzutu.
4. Próbki tkanki nowotworowej są pozytywne dla mezoteliny (MSLN) (test IHC, wskaźnik dodatni > 10%);
5. W czasie badania przesiewowego występują mierzalne zmiany docelowe w obrazowaniu (zgodnie z RECIST 1.1), długa średnica zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi wynosi ≥1,0 ​​cm lub krótka średnica zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥1,5 cm;
6. Wynik ECOG 0-1 punktów;
7. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Mieć warunki do ustanowienia ścieżki pobierania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i mieć wystarczającą liczbę komórek do przygotowania komórek STAR-T;

9. Ma dobrą funkcję szpiku kostnego i narządów:

   • Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; liczba płytek krwi ≥75×109/l;
   • Biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby) Pacjenci mogą mieć ≤5-krotność GGN);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby powinni być ≤2×ULN;
   • Czynność płuc: z najniższą rezerwą płucną, zdefiniowaną jako CTCAE v5.0 ≤ stopień 1 duszność i wysycenie tlenem palca końcowego ≥ 91% w stanie beztlenowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z niekontrolowaną aktywną infekcją w czasie badania przesiewowego; osoby, które spełniają jeden z poniższych warunków:

   Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu e na zapalenie wątroby typu B (HBeAg), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B e (HBe-Ab) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc-Ab) i liczba kopii HBV-DNA większa niż granica wykrywalności, obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i liczba kopii HCV-RNA większa niż dolna granica wykrywalności, obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum (TP-Ab);

2. Pacjenci z lub z chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, takimi jak padaczka, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, afazja, porażenie itp. w wywiadzie;
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają radioterapii, operacji ani terapii sterydami w celu opanowania objawów przerzutów na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, mogą zostać włączeni do badania;
4. toczeń rumieniowaty układowy w połączeniu z aktywnymi lub niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.);
5. otrzymują dawkę terapeutyczną lub ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (prednizon ≥ 20 mg/dobę lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów);
6. Toksyczność lub powikłania spowodowane wcześniejszymi interwencjami lub leczeniem nie powróciły do ​​poziomu CTCAE v5.0 ≤ 2 lub niższego (z wyjątkiem wypadania włosów i nieprawidłowych wartości testów laboratoryjnych ocenianych przez badacza);
7. Wcześniej otrzymał inne genetycznie zmodyfikowane produkty komórek T (takie jak komórki MSLN CAR-T lub TCR-T) lub leczenie ukierunkowane na MSLN;

8. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków lub zabiegów w określonym czasie przed aferezą:

   • Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed aferezą;
   • Otrzymał dowolną terapię ukierunkowaną na makrocząsteczki lub małe cząsteczki, taką jak przeciwciało monoklonalne, koniugat przeciwciało-lek (ADC), podwójne przeciwciało itp. w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed aferezą;
   • Otrzymał radioterapię w ciągu 6 tygodni przed aferezą. W przypadku progresji choroby w miejscu radioterapii lub obecności TK i innych zmian obrazowych w innych miejscach nieradioterapeutycznych grupa zostaje dopuszczona do grupy; jeśli w innych miejscach nieradioterapeutycznych występują zmiany CT i inne dające obraz pozytywny, dopuszcza się na 2 tygodnie przed pobraniem, radioterapię wykonuje się na pojedynczej zmianie;
9. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza (wodobrzusze definiuje się jako: wodobrzusze z dodatnimi objawami wodobrzusza w badaniu fizykalnym lub wodobrzusze, które należy kontrolować interwencją (można uwzględnić tylko te z wodobrzuszem wykazanym w badaniach obrazowych bez interwencji).