MSLN STAR-T-celler vid behandling av avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, ≤ 70 år, kön är inte begränsat;
2. Avancerade maligna solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi, inklusive malignt mesoteliom (pleura, peritoneum, etc.), pankreascancer, äggstockscancer, intrahepatisk gallgångscancer, lungcancer, magcancer, kolorektal cancer, etc.;

3. Patienter med avancerade maligna solida tumörer som har återfallit efter systemisk behandling, eller som inte kan tolerera befintlig behandling, inklusive men inte begränsat till:

   • Patienter med malignt mesoteliom som har misslyckats med åtminstone förstahandsbehandling;
   • Patienter med pankreascancer som har misslyckats med åtminstone förstahandsbehandling;
   • Patienter med magcancer som har misslyckats med åtminstone andrahandsbehandling tidigare;
   • Patienter med äggstockscancer som tidigare har misslyckats med åtminstone andra linjens platinakänslig eller platinaresistent behandling;
   • Patienter med intrahepatisk kolangiokarcinom som har misslyckats med åtminstone förstahandsbehandling;
   • Patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (icke-skivepitelcancer): positiva för EGFR, ALK, ROS1, MET och andra drivgener, sjukdomsprogression eller intolerans efter riktad terapi; negativ för EGFR, ALK, ROS1, MET och andra drivgener Om patienten har sjukdomsprogression eller intolerans efter att ha fått ≥ 1 behandlingslinje tidigare;
   • Patienter med kolorektal cancer som har misslyckats med åtminstone andrahandsbehandling.
4. Tumörvävnadsprover är positiva för mesotelin (MSLN) (IHC-test, positiv frekvens > 10 %);
5. Det finns mätbara målskador vid avbildning (enligt RECIST1.1) vid tidpunkten för screening, den långa diametern för icke-lymfkörtelskador är ≥1,0 ​​cm eller den korta diametern för lymfkörtelskador är ≥1,5 cm;
6. ECOG poäng 0-1 poäng;
7. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
8. Ha förutsättningarna för att etablera en perifer blodmononukleär cellinsamlingsväg och ha tillräckligt med celler för STAR-T-cellförberedelse;

9. Har bra benmärgs- och organfunktion:

   • Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; trombocytantal ≥75×109/L;
   • Blodbiokemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (för levermetastaser) Patienter kan vara ≤5 gånger ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
   • Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thrombin Time (APTT) ≤1,5×ULN, patienter med levermetastaser bör vara ≤2×ULN;
   • Lungfunktion: med den lägsta nivån av lungreserv, definierad som CTCAE v5.0 ≤ grad 1 dyspné och syremättnad i ändfingret ≥ 91 % i icke-syretillstånd.

Exklusions kriterier:

1. De med okontrollerad aktiv infektion vid tidpunkten för screening; de som möter något av följande:

   Hepatit B yta antigen (HBsAg) positiv och/eller hepatit B e antigen (HBeAg) positiv, hepatit B e antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B kärn antikropp (HBc-Ab) positiv och HBV-DNA kopia antal större än detektionsgränsen, positiva hepatit C-antikroppar (HCV-Ab) och antalet HCV-RNA-kopior som är större än den nedre detektionsgränsen, antikroppspositiv för humant immunbristvirus (HIV), positiv mot antikropp mot Treponema pallidum (TP-Ab);

2. Patienter med eller med en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, stroke, allvarlig hjärnskada, afasi, förlamning, etc.;
3. Patienter med aktiva hjärnmetastaser men som inte behöver någon strålning, kirurgi eller steroidbehandling för att kontrollera metastaserande symtom 1 månad innan screening kan inskrivas;
4. Systemisk lupus erythematosus, kombinerat med aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, autoimmun hemolytisk anemi, etc.);
5. Får terapeutisk dos eller systemisk glukokortikoidbehandling (prednison ≥ 20 mg/dag eller motsvarande dos av andra kortikosteroider);
6. Toxicitet eller komplikationer orsakade av tidigare ingrepp eller behandlingar har inte återhämtat sig till CTCAE v5.0 ≤ grad 2 eller lägre (förutom håravfall och onormala värden från laboratorietester bedömda av utredaren);
7. Tidigare fått andra genetiskt modifierade T-cellsprodukter (såsom MSLN CAR-T- eller TCR-T-celler), eller behandling riktad mot MSLN;

8. Patienter som har fått något av följande läkemedel eller behandlingar inom den angivna tidsperioden före aferes:

   • Fick kemoterapi inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före aferes;
   • Fick valfri makromolekyl- eller småmolekylär riktad terapi såsom monoklonal antikropp, antikropp-läkemedelskonjugat (ADC), dubbelantikropp, etc. inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före aferes;
   • Fick strålbehandling inom 6 veckor före aferes. Om sjukdomen fortskrider i strålbehandlingsstället, eller det finns CT och andra bildpositiva lesioner på andra icke-strålbehandlingsställen, tillåts gruppen gå in i gruppen; om det finns CT och andra bildpositiva lesioner i andra icke-strålbehandlingsställen, är det tillåtet att 2 veckor före skörd utförs strålbehandling på en enda lesion;
9. Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites (ascites definieras som: ascites med positiva tecken på ascites vid fysisk undersökning eller ascites som behöver kontrolleras genom intervention (endast de med ascites visad genom bildbehandling utan intervention kan inkluderas).