MSLN STAR-T -solut kehittyneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, mukaan lukien pahanlaatuinen mesoteliooma (keuhkopussi, vatsakalvo jne.), haimasyöpä, munasarjasyöpä, intrahepaattinen sappitiesyöpä, keuhkosyöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä jne.;

3. Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat uusiutuneet systeemisen hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä olemassa olevaa hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Pahanlaatuista mesotelioomaa sairastavat potilaat, joille ainakin ensilinjan hoito on epäonnistunut;
   • Potilaat, joilla on haimasyöpä ja joiden ainakin ensilinjan hoito on epäonnistunut;
   • Potilaat, joilla on mahasyöpä ja joiden vähintään toisen linjan hoito on epäonnistunut aiemmin;
   • Potilaat, joilla on munasarjasyöpä ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet vähintään toisen linjan platinaherkässä tai platinaresistentissä hoidossa;
   • Potilaat, joilla on intrahepaattinen kolangiokarsinooma ja joiden ainakin ensilinjan hoito on epäonnistunut;
   • Potilaat, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ei okasolusyöpä): positiivinen EGFR-, ALK-, ROS1-, MET- ja muiden kuljettajageenien suhteen, taudin eteneminen tai intoleranssi kohdennetun hoidon jälkeen; negatiivinen EGFR-, ALK-, ROS1-, MET- ja muiden kuljettajageenien suhteen. Jos potilaalla on sairauden eteneminen tai intoleranssi sen jälkeen, kun hän on saanut aiemmin ≥ 1 hoitolinjaa;
   • Potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joiden vähintään toisen linjan hoito on epäonnistunut.
4. Kasvainkudosnäytteet ovat positiivisia mesoteliinille (MSLN) (IHC-testi, positiivinen määrä > 10 %);
5. Kuvauksessa on mitattavissa olevia kohdevaurioita (RECIST1.1:n mukaan) seulontahetkellä, ei-imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija on ≥1,0 ​​cm tai imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija on ≥1,5 cm;
6. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
8. Sinulla on olosuhteet perifeerisen veren mononukleaaristen solujen keräämisreitin luomiseksi ja tarpeeksi soluja STAR-T-solujen valmistukseen;

9. Sillä on hyvä luuytimen ja elinten toiminta:

   • Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l; verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l;
   • Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (maksaetäpesäkkeet) Potilaat voivat olla ≤ 5 kertaa ULN-arvot;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, potilaiden, joilla on maksametastaaseja, tulisi olla ≤ 2 × ULN;
   • Keuhkojen toiminta: alhaisin keuhkovarannon taso, määriteltynä CTCAE v5.0 ≤ asteen 1 hengenahdistus ja sormen pään happisaturaatio ≥ 91 % ei-happitilassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio seulonnan aikana; jotka täyttävät jonkin seuraavista:

   Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja/tai hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) positiivinen, hepatiitti B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) positiivinen ja HBV-DNA:n kopioluku suurempi kuin havaitsemisraja, hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja HCV-RNA:n kopioluku suurempi kuin havaitsemisraja, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen, Treponema pallidum (TP-Ab) -vasta-ainepositiivinen;

2. Potilaat, joilla on tai joilla on ollut keskushermoston sairauksia, kuten epilepsia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, afasia, halvaus jne.;
3. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, mutta jotka eivät tarvitse sädehoitoa, leikkausta tai steroidihoitoa metastaattisten oireiden hallintaan 1 kuukausi ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan.
4. Systeeminen lupus erythematosus yhdistettynä aktiivisiin tai hallitsemattomiin autoimmuunisairauksiin (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia jne.);
5. Saat terapeuttista annosta tai systeemistä glukokortikoidihoitoa (prednisonia ≥ 20 mg/vrk tai vastaava annos muita kortikosteroideja);
6. Aiempien interventioiden tai hoitojen aiheuttama toksisuus tai komplikaatiot eivät ole toipuneet CTCAE v5.0 ≤ asteeseen 2 tai alle (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja tutkijan arvioimia laboratoriotestien poikkeavia arvoja);
7. Aiemmin saanut muita geneettisesti muunnettuja T-solutuotteita (kuten MSLN CAR-T- tai TCR-T-soluja) tai MSLN:ään kohdistuvaa hoitoa;

8. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen afereesia:

   • saanut kemoterapiaa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen afereesia sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   • saanut mitä tahansa makromolekyyli- tai pienmolekyylikohdistettua hoitoa, kuten monoklonaalista vasta-ainetta, vasta-aine-lääkekonjugaattia (ADC), kaksoisvasta-ainetta jne. 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen afereesia;
   • Sai sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen afereesia. Jos sairaus etenee sädehoitopaikalla tai muissa ei-sädehoitokohteissa on TT- ja muita kuvapositiivisia leesioita, ryhmä saa tulla ryhmään; jos muissa ei-sädehoitokohteissa on CT- ja muita kuvapositiivisia leesioita, sallitaan 2 viikkoa ennen sadonkorjuuta, sädehoito suoritetaan yhdelle vauriolle;
9. Hallitsemattoman keuhkopussin effuusion, sydänpussin effuusio tai askites (askites määritellään: askites, jossa on positiivisia askitesmerkkejä fyysisessä tarkastuksessa, tai askites, joka on hallittava interventiolla (vain ne, joilla on askites, joka näkyy kuvantamisessa ilman interventiota, voidaan sisällyttää).