Клетки MSLN STAR-T в лечении запущенных злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 70 лет, пол не ограничен;
2. Запущенные злокачественные солидные опухоли, подтвержденные гистологически или цитологически, включая злокачественную мезотелиому (плевры, брюшины и др.), рак поджелудочной железы, рак яичников, рак внутрипеченочных желчных протоков, рак легкого, рак желудка, колоректальный рак и др.;

3. Пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, у которых возник рецидив после системной терапии или которые не переносят существующую терапию, включая, помимо прочего:

   • Пациенты со злокачественной мезотелиомой, у которых по крайней мере терапия первой линии оказалась неэффективной;
   • Пациенты с раком поджелудочной железы, у которых по крайней мере терапия первой линии оказалась неэффективной;
   • Пациенты с раком желудка, у которых в прошлом была неэффективна как минимум терапия второй линии;
   • Пациенты с раком яичников, у которых ранее была неэффективна как минимум чувствительная к платине или резистентная к платине терапия второй линии;
   • Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой, у которых по крайней мере терапия первой линии оказалась неэффективной;
   • Пациенты с запущенным немелкоклеточным раком легкого (неплоскоклеточная карцинома): положительный результат на EGFR, ALK, ROS1, MET и другие драйверные гены, прогрессирование заболевания или непереносимость после таргетной терапии; отрицательный результат на EGFR, ALK, ROS1, MET и другие управляющие гены. Если у субъекта наблюдается прогрессирование заболевания или непереносимость после получения ≥ 1 линии терапии в прошлом;
   • Пациенты с колоректальным раком, у которых по крайней мере терапия второй линии оказалась неэффективной.
4. Образцы опухолевой ткани положительны на мезотелин (MSLN) (тест IHC, положительная частота> 10%);
5. Имеются поддающиеся измерению целевые поражения при визуализации (в соответствии с RECIST1.1) во время скрининга, длинный диаметр поражений, не относящихся к лимфатическим узлам, составляет ≥1,0 ​​см, или короткий диаметр поражений лимфатических узлов составляет ≥1,5 см;
6. оценка по ECOG 0-1 балл;
7. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
8. Иметь условия для создания пути сбора мононуклеарных клеток периферической крови и иметь достаточное количество клеток для подготовки клеток STAR-T;

9. Имеет хорошую функцию костного мозга и органов:

   • Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; гемоглобин (Hb) ≥85 г/л; количество тромбоцитов ≥75×109/л;
   • Биохимия крови: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (для метастазов в печень) Пациенты могут быть ≤5 раз выше ВГН);
   • Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   • Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное парциальное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, у пациентов с метастазами в печень должно быть ≤2×ВГН;
   • Легочная функция: с самым низким уровнем легочного резерва, определяемым как СТСАЕ v5.0 ≤ 1 степени одышки и сатурации кислородом на кончиках пальцев ≥ 91% в бескислородном состоянии.

Критерий исключения:

1. Лица с неконтролируемой активной инфекцией на момент скрининга; те, кто встречается с одним из следующих:

   Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на е-антиген гепатита В (HBeAg), положительный результат на е-антитела к гепатиту В (HBe-Ab) и/или на ядерные антитела против гепатита В (HBc-Ab) и число копий ДНК HBV более предел обнаружения, положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и количество копий РНК HCV выше нижнего предела обнаружения, положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на антитела к Treponema pallidum (TP-Ab);

2. Пациенты с или с заболеваниями центральной нервной системы, такими как эпилепсия, инсульт, тяжелые поражения головного мозга, афазия, паралич и т. д. в анамнезе;
3. Пациенты с активными метастазами в головной мозг, которым не требуется облучение, хирургическое вмешательство или стероидная терапия для контроля метастатических симптомов за 1 месяц до скрининга, могут быть зачислены;
4. системная красная волчанка в сочетании с активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями (такими как болезнь Крона, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.);
5. Получают терапевтическую дозу или системную терапию глюкокортикоидами (преднизолон ≥ 20 мг/день или эквивалентная доза других кортикостероидов);
6. Токсичность или осложнения, вызванные предыдущими вмешательствами или лечением, не восстановились до CTCAE v5.0 ≤ степени 2 или ниже (за исключением выпадения волос и аномальных значений лабораторных тестов, оцененных исследователем);
7. Ранее получавшие другие генетически модифицированные Т-клеточные продукты (такие как MSLN CAR-T или TCR-T клетки) или лечение, нацеленное на MSLN;

8. Пациенты, которые получали какие-либо из следующих препаратов или методов лечения в течение указанного периода времени до афереза:

   • Получал любую химиотерапию в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до афереза;
   • Получал любую таргетную терапию макромолекулами или малыми молекулами, такую ​​как моноклональное антитело, конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), двойное антитело и т. д., в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до афереза;
   • Получал лучевую терапию в течение 6 недель до афереза. Если заболевание прогрессирует в месте проведения лучевой терапии или имеются положительные результаты КТ и других изображений в других местах, не подвергавшихся лучевой терапии, группе разрешается войти в группу; при наличии КТ и других положительных изображений поражений в других нелучевых участках разрешается за 2 недели до сбора урожая, лучевую терапию проводят на одном поражении;
9. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита (асцит определяется как: асцит с положительными признаками асцита при физикальном обследовании или асцит, который необходимо контролировать с помощью вмешательства (могут быть включены только те, у которых асцит показан с помощью визуализации без вмешательства).