MSLN STAR-T-cellen bij de behandeling van geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 70 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Gevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie, waaronder kwaadaardig mesothelioom (pleura, peritoneum, enz.), pancreaskanker, eierstokkanker, intrahepatische galwegkanker, longkanker, maagkanker, colorectale kanker, enz.;

3. Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die teruggevallen zijn na systemische therapie, of die bestaande therapie niet kunnen verdragen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Patiënten met maligne mesothelioom bij wie ten minste de eerstelijnstherapie niet is gelukt;
   • Patiënten met alvleesklierkanker bij wie ten minste de eerstelijnstherapie niet is aangeslagen;
   • Patiënten met maagkanker bij wie in het verleden ten minste een tweedelijnsbehandeling is mislukt;
   • Patiënten met ovariumcarcinoom bij wie eerder een tweedelijns platina-gevoelige of platina-resistente therapie gefaald heeft;
   • Patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom bij wie ten minste de eerstelijnstherapie niet is aangeslagen;
   • Patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (niet-plaveiselcelcarcinoom): positief voor EGFR, ALK, ROS1, MET en andere aandrijfgenen, ziekteprogressie of intolerantie na gerichte therapie; negatief voor EGFR, ALK, ROS1, MET en andere driver-genen Als de proefpersoon ziekteprogressie of intolerantie vertoont nadat hij in het verleden ≥ 1 lijn therapie heeft gekregen;
   • Patiënten met colorectale kanker bij wie ten minste tweedelijnstherapie niet is aangeslagen.
4. Monsters van tumorweefsel zijn positief voor mesotheline (MSLN) (IHC-test, positief percentage > 10%);
5. Er zijn meetbare doellaesies op beeldvorming (volgens RECIST1.1) op het moment van screening, de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies is ≥1,0 ​​cm, of de korte diameter van lymfeklierlaesies is ≥1,5 cm;
6. ECOG-score 0-1 punten;
7. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
8. De voorwaarden hebben om een ​​perifere mononucleaire celverzamelingsroute in het bloed tot stand te brengen en voldoende cellen hebben voor de voorbereiding van STAR-T-cellen;

9. Heeft een goede beenmerg- en orgaanfunctie:

   • Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobine (Hb) ≥85g/L; aantal bloedplaatjes ≥75×109/L;
   • Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (voor levermetastasen) Patiënten kunnen ≤5 keer ULN zijn);
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, patiënten met levermetastasen moeten ≤2×ULN zijn;
   • Longfunctie: met het laagste niveau van longreserve, gedefinieerd als CTCAE v5.0 ≤ graad 1 dyspnoe en zuurstofverzadiging van de eindvinger ≥ 91% in de niet-zuurstoftoestand.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met een ongecontroleerde actieve infectie op het moment van screening; degenen die voldoen aan een van de volgende:

   Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of hepatitis B e antigeen (HBeAg) positief, hepatitis B e antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B core antilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA kopieeraantal groter dan de detectielimiet, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief en HCV-RNA-kopienummer groter dan de ondergrens van detectie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, Treponema pallidum (TP-Ab) antilichaam positief;

2. Patiënten met of met een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals voorgeschiedenis van epilepsie, beroerte, ernstige hersenbeschadiging, afasie, verlamming, enz.;
3. Patiënten met actieve hersenmetastasen, maar die geen bestraling, operatie of corticosteroïdentherapie nodig hebben om uitgezaaide symptomen onder controle te krijgen 1 maand voordat screening kan worden ingeschreven;
4. Systemische lupus erythematosus, gecombineerd met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, auto-immune hemolytische anemie, enz.);
5. Een therapeutische dosis of een systemische behandeling met glucocorticoïden krijgt (prednison ≥ 20 mg/dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden);
6. Toxiciteit of complicaties veroorzaakt door eerdere interventies of behandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE v5.0 ≤ graad 2 of lager (behalve haaruitval en abnormale waarden van laboratoriumtests beoordeeld door de onderzoeker);
7. Eerder andere genetisch gemodificeerde T-celproducten (zoals MSLN CAR-T- of TCR-T-cellen) of behandeling gericht op MSLN ontvangen;

8. Patiënten die een van de volgende geneesmiddelen of behandelingen hebben gekregen binnen de gespecificeerde periode voorafgaand aan de aferese:

   • Kreeg chemotherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan aferese;
   • Een op macromoleculen of kleine moleculen gerichte therapie ontvangen, zoals monoklonaal antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC), dubbel antilichaam, enz. binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór aferese;
   • Ontvangen radiotherapie binnen 6 weken voor aferese. Als de ziekte voortschrijdt op de plaats van bestraling, of als er CT- en andere beeldpositieve laesies zijn op andere niet-bestraalde plaatsen, mag de groep de groep betreden; als er CT- en andere beeldpositieve laesies zijn op andere niet-radiotherapieplaatsen, mag 2 weken voor de oogst radiotherapie worden uitgevoerd op een enkele laesie;
9. De aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites (ascites wordt gedefinieerd als: ascites met positieve tekenen van ascites bij lichamelijk onderzoek of ascites die door interventie onder controle moeten worden gehouden (alleen degenen met ascites aangetoond door beeldvorming zonder interventie kunnen worden opgenomen).