진행성 악성 고형 종양 치료에서 MSLN STAR-T 세포

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, ≤ 70세, 성별 제한 없음;
2. 악성 중피종(흉막, 복막 등), 췌장암, 난소암, 간내담관암, 폐암, 위암, 대장암 등 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형암;

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 요법 후 재발하거나 기존 요법을 견딜 수 없는 진행성 악성 고형 종양 환자:

   • 적어도 1차 요법에 실패한 악성 중피종 환자;
   • 적어도 1차 요법에 실패한 췌장암 환자;
   • 과거에 적어도 2차 요법에 실패한 위암 환자;
   • 이전에 최소 2차 백금 민감성 또는 백금 내성 요법에 실패한 적이 있는 난소암 환자;
   • 적어도 1차 요법에 실패한 간내 담관암 환자;
   • 진행성 비소세포 폐암(비편평 세포 암종) 환자: EGFR, ALK, ROS1, MET 및 기타 드라이버 유전자에 대해 양성, 표적 치료 후 질병 진행 또는 불내성; EGFR, ALK, ROS1, MET 및 기타 드라이버 유전자에 대해 음성 대상자가 과거에 ≥ 1 라인의 치료를 받은 후 질병 진행 또는 불내성이 있는 경우;
   • 최소 2차 요법에 실패한 대장암 환자.
4. 종양 조직 샘플은 메소텔린(MSLN)에 대해 양성입니다(IHC 테스트, 양성률 > 10%).
5. 스크리닝 당시 영상(RECIST1.1에 따름)에서 측정 가능한 표적 병변이 있고, 비림프절 병변의 장직경이 ≥1.0cm이거나, 림프절 병변의 단직경이 ≥1.5cm인 경우;
6. ECOG 점수 ​​0-1점;
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
8. 말초 혈액 단핵 세포 수집 경로를 확립할 수 있는 조건을 가지고 있고, STAR-T 세포 준비를 위한 충분한 세포를 가지고 있습니다.

9. 골수 및 장기 기능이 양호함:

   • 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥85g/L; 혈소판 수 ≥75×109/L;
   • 혈액 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배(간 전이의 경우) 환자는 ULN의 ≤5배일 수 있음);
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   • 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR), 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 간 전이가 있는 환자는 ≤2×ULN이어야 함;
   • 폐 기능: 비산소 상태에서 CTCAE v5.0 ≤ 1등급 호흡곤란 및 끝손가락 산소 포화도 ≥ 91%로 정의되는 폐 예비력의 최저 수준.

제외 기준:

1. 스크리닝 당시 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 자; 다음 중 하나에 해당하는 자

   B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성, B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBc-Ab) 양성 및 HBV-DNA 복제 수가 다음보다 큼 검출 한계, C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 검출 하한보다 큰 HCV-RNA 카피 수, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성, Treponema pallidum(TP-Ab) 항체 양성;

2. 간질, 뇌졸중, 심한 뇌손상, 실어증, 마비 등 중추신경계 질환의 병력이 있거나 있는 환자
3. 활동성 뇌 전이가 있지만 스크리닝 1개월 전에 전이 증상을 조절하기 위해 방사선, 수술 또는 스테로이드 요법이 필요하지 않은 환자가 등록할 수 있습니다.
4. 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 자가면역 용혈성 빈혈 등)과 결합된 전신성 홍반성 루푸스;
5. 치료 용량 또는 전신 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 ≥ 20mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)을 받고 있는 경우
6. 이전 개입 또는 치료로 인한 독성 또는 합병증이 CTCAE v5.0 ≤ 등급 2 이하로 회복되지 않았습니다(연구자가 판단한 실험실 테스트의 탈모 및 비정상적인 값 제외).
7. 이전에 다른 유전자 변형 T 세포 제품(예: MSLN CAR-T 또는 TCR-T 세포)을 받았거나 MSLN을 표적으로 하는 치료를 받은 적이 있습니다.

8. 성분채집 전 지정된 기간 내에 다음과 같은 약물 또는 치료를 받은 환자:

   • 성분채집 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학 요법을 받은 경우
   • 성분채집 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 단클론 항체, 항체-약물 접합체(ADC), 이중 항체 등과 같은 거대분자 또는 소분자 표적 요법을 받은 자
   • 성분채집 전 6주 이내에 방사선 치료를 받은 경우. 방사선 치료 부위에서 질병이 진행되거나 다른 비 방사선 치료 부위에 CT 및 기타 이미지 양성 병변이 있으면 그룹에 들어갈 수 있습니다. 다른 비방사선 치료 부위에 CT 및 기타 이미지 양성 병변이 있는 경우, 수확 2주 전까지 허용되며 단일 병변에 방사선 치료가 수행됩니다.
9. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수(복수는 다음과 같이 정의됨: 신체 검사에서 복수의 양성 징후가 있는 복수 또는 개입에 의해 제어되어야 하는 복수(개입 없이 영상으로 복수가 나타난 경우만 포함될 수 있음).