Células MSLN STAR-T no Tratamento de Tumores Sólidos Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤ 70 anos, gênero não limitado;
2. Tumores sólidos malignos avançados confirmados por histologia ou citologia, incluindo mesotelioma maligno (pleura, peritônio, etc.), câncer de pâncreas, câncer de ovário, câncer do ducto biliar intra-hepático, câncer de pulmão, câncer gástrico, câncer colorretal, etc.;

3. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados que recidivaram após a terapia sistêmica ou que não toleram a terapia existente, incluindo, entre outros:

   • Pacientes com mesotelioma maligno que falharam pelo menos na terapia de primeira linha;
   • Pacientes com câncer de pâncreas que falharam pelo menos na terapia de primeira linha;
   • Pacientes com câncer gástrico que falharam pelo menos na terapia de segunda linha no passado;
   • Pacientes com câncer de ovário que falharam previamente pelo menos terapia de segunda linha sensível à platina ou resistente à platina;
   • Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático que falharam pelo menos na terapia de primeira linha;
   • Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (carcinoma de células não escamosas): positivo para EGFR, ALK, ROS1, MET e outros genes condutores, progressão da doença ou intolerância após terapia direcionada; negativo para EGFR, ALK, ROS1, MET e outros genes condutores Se o indivíduo tiver progressão da doença ou intolerância após receber ≥ 1 linha de terapia no passado;
   • Pacientes com câncer colorretal que falharam pelo menos na terapia de segunda linha.
4. Amostras de tecido tumoral são positivas para mesotelina (MSLN) (teste IHC, taxa positiva > 10%);
5. Existem lesões-alvo mensuráveis ​​na imagem (de acordo com RECIST1.1) no momento da triagem, o diâmetro longo das lesões não linfonodais é ≥1,0 ​​cm ou o diâmetro curto das lesões linfonodais é ≥1,5 cm;
6. pontuação ECOG 0-1 pontos;
7. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
8. Ter condições de estabelecer uma via de coleta de células mononucleares do sangue periférico e ter células suficientes para a preparação de células STAR-T;

9. Tem boa função da medula óssea e dos órgãos:

   • Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; contagem de plaquetas ≥75×109/L;
   • Bioquímica do sangue: bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (para metástases hepáticas) Os pacientes podem ter ≤ 5 vezes o LSN);
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
   • Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Trombina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5×LSN, pacientes com metástases hepáticas devem ser ≤2×LSN;
   • Função pulmonar: com o nível mais baixo de reserva pulmonar, definido como CTCAE v5.0 ≤ dispneia grau 1 e saturação de oxigênio no dedo final ≥ 91% no estado sem oxigênio.

Critério de exclusão:

1. Aqueles com infecção ativa não controlada no momento da triagem; aqueles que atendem a um dos seguintes:

   Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou antígeno da hepatite B (HBeAg) positivo, anticorpo da hepatite B e (HBe-Ab) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab) positivo e número de cópias do HBV-DNA maior que o limite de detecção, anticorpo de hepatite C (HCV-Ab) positivo e número de cópias de HCV-RNA maior que o limite inferior de detecção, anticorpo de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, anticorpo de Treponema pallidum (TP-Ab) positivo;

2. Pacientes com ou com histórico de doenças do sistema nervoso central, como histórico de epilepsia, acidente vascular cerebral, dano cerebral grave, afasia, paralisia, etc.;
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas, mas que não precisam de radiação, cirurgia ou terapia com esteroides para controlar os sintomas metastáticos 1 mês antes da triagem podem ser inscritos;
4. Lúpus eritematoso sistêmico, combinado com doenças autoimunes ativas ou descontroladas (como doença de Crohn, artrite reumatóide, anemia hemolítica autoimune, etc.);
5. Estejam recebendo dose terapêutica ou terapia sistêmica com glicocorticoide (prednisona ≥ 20 mg/dia ou dose equivalente de outros corticosteroides);
6. Toxicidade ou complicações causadas por intervenções ou tratamentos anteriores não tenham recuperado para CTCAE v5.0 ≤ grau 2 ou inferior (exceto para perda de cabelo e valores anormais de testes laboratoriais julgados pelo investigador);
7. Recebeu anteriormente outros produtos de células T geneticamente modificados (como células MSLN CAR-T ou TCR-T) ou tratamento direcionado a MSLN;

8. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos dentro do período de tempo especificado antes da aférese:

   • Recebeu qualquer quimioterapia dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da aférese;
   • Recebeu qualquer macromolécula ou terapia direcionada a moléculas pequenas, como anticorpo monoclonal, conjugado anticorpo-droga (ADC), anticorpo duplo, etc. dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da aférese;
   • Recebeu radioterapia dentro de 6 semanas antes da aférese. Se a doença progredir no local da radioterapia, ou houver TC e outras lesões de imagem positiva em outros locais não radioterápicos, o grupo poderá entrar no grupo; se houver TC e outras lesões de imagem positiva em outros locais não radioterápicos, é permitido 2 semanas antes da colheita, a radioterapia é realizada em uma única lesão;
9. A presença de derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite (ascite é definida como: ascite com sinais positivos de ascite ao exame físico ou ascite que precisa ser controlada por intervenção (somente podem ser incluídas aquelas com ascite demonstrada por imagem sem intervenção).