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左心房纤维化在二尖瓣修复手术中的作用(ALIVE 试验) (ALIVE)

2024年7月3日 更新者:Jolanda Kluin、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

基本原理:二尖瓣关闭不全患者会遭受左心房重塑。 心房纤维化是这一重塑过程的一部分。 心房纤维化的存在与不良事件有关。

目前,二尖瓣修复手术是严重原发性二尖瓣关闭不全的最终治疗方法。 手术的主要指征和时机是伴有症状的严重二尖瓣关闭不全或左心室功能不全。 然而,尽管其临床意义已得到公认,但心房纤维化在此过程中的作用仍未确定。

二尖瓣关闭不全患者心房纤维化模式的特征可能对二尖瓣修复手术的适应症和时机具有潜在价值,以改善临床结果。

然而,迄今为止,几乎没有使用这些新成像技术研究患有左心房重塑的二尖瓣关闭不全患者。 因此,研究人员打算在二尖瓣修复手术前后结合先进的心脏 MRI 和后处理技术,以更深入地了解心房纤维化对该患者群体的临床意义。

假设二尖瓣手术后心房纤维化表面积反常地增加,因为逆向重塑过程导致左心房整体收缩。 因此,可能会在这些患者中观察到更频繁的心房纤维化相关事件,包括(阵发性)心房颤动。

目的:评估(减少的)容积负荷对二尖瓣关闭不全患者左心房壁结构(心房纤维化的存在、数量和位置)以及相关几何形状和功能的影响,二尖瓣修复手术前后。

研究设计:单中心试点研究。

研究人群:研究人群包括根据现行欧洲指南标准计划进行择期外科二尖瓣修复术 (N=20) 的二尖瓣关闭不全患者。

研究概览

详细说明

二尖瓣关闭不全患者经常遭受左心房重塑,这是由容量超负荷和随后的心房扩张引起的。 相关的心肌拉伸和增加的壁张力触发一系列通路,导致心房纤维化的发生,这是重塑过程的一部分。 这种心房纤维化的临床相关性在于,它的存在与心房颤动、心力衰竭、肺动脉高压的风险增加、生活质量下降以及最终预期寿命缩短有关。 此外,在患有心房颤动的患者中,左心房纤维化的存在和程度被发现是消融效果和长期结果的有力预测指标。

在日常临床实践中,二尖瓣关闭不全通过药物或手术治疗来控制。 然而,由于严重原发性二尖瓣关闭不全患者的药物治疗往往不够,外科手术仍然是这些患者的最终治疗选择。 一般来说,瓣膜修复是首选手术类型,因为与瓣膜置换术相比,它具有更好的临床效果。

目前,瓣膜手术的指征和时机主要取决于二尖瓣关闭不全的严重程度以及症状的存在和/或左心室功能障碍的严重程度。 对于二尖瓣手术的临床决策和患者分层,目前没有考虑心房纤维化的存在,尽管其具有公认的临床意义。

然而,检测严重二尖瓣关闭不全患者的心房纤维化模式对于二尖瓣修复手术的适应症和时机以改善临床结果可能具有潜在价值。 更好地了解二尖瓣修复后由于逆向重构导致的心房纤维化模式和变化,可能有助于临床医生的临床决策制定和手术时机。

如今,可以使用心脏磁共振成像 (MRI) 技术和先进的后处理工具常规地对心房纤维化进行量化,从而在薄壁结构中提供非侵入性组织表征。

迄今为止,几乎没有使用这些新成像技术研究患有左心房重塑的二尖瓣关闭不全患者。 因此,在这项研究中,研究人员希望在二尖瓣修复手术前后结合先进的心脏 MRI 和后处理技术,以深入了解心房纤维化在该患者群体中的临床作用和预测价值。

此外,研究人员旨在评估(减少的)容量过载对心房壁纹理、几何形状和功能的影响。

假设二尖瓣手术后心房纤维化表面积反常地增加,因为逆向重塑过程导致左心房整体收缩。 因此,可能会在这些患者中观察到更频繁的心房纤维化相关事件,包括(阵发性)心房颤动。

有了这种洞察力,心脏 MRI 可以对这些患者的手术干预的适应症和时机具有临床价值。 例如,当预期纤维化表面在手术后显着增加导致心房颤动、心力衰竭、肺动脉高压和生活质量下降的风险增加时,可能会放弃手术治疗。 相反,当纤维化的数量相对于其预期的术后发展仍然有限时,可以在疾病的早期阶段考虑手术治疗。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

21

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
        • AmsterdamUMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

符合择期二尖瓣修复手术条件的二尖瓣关闭不全患者。

描述

纳入标准:

  • 符合欧洲临床指南(Ⅰ类推荐)择期二尖瓣修复手术标准的患者;

    • 左心室射血分数 >30% 的退行性瓣膜病引起的有症状的慢性严重二尖瓣关闭不全。
    • 由于左心室射血分数 <60% 和/或左心室收缩末期直径 >45 mm 的退行性瓣膜病引起的无症状、慢性严重二尖瓣关闭不全。

排除标准:

  • 无法提供书面知情同意书。
  • 18岁以下。
  • 有心脏手术史
  • 房颤
  • 除二尖瓣关闭不全外,伴有任何合并症。
  • 患有幽闭恐惧症或任何其他磁共振成像禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
接受二尖瓣修复手术的二尖瓣关闭不全患者
研究人群包括根据当前欧洲指南标准计划进行择期手术二尖瓣修复 (N=20) 的二尖瓣关闭不全患者。 这些患者将在手术前 2 周和手术后 3 个月接受心脏 MRI 扫描。
使用晚期钆增强进行心脏 MRI 扫描以检测左心房中的心房纤维化。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
手术前二尖瓣关闭不全的严重程度(MRI 反流量)
大体时间:手术前2周
手术前二尖瓣关闭不全的严重程度(定义为使用左心室每搏输出量 (LVSV) 和前向血流之间的差异计算的以毫升为单位的反流量)
手术前2周
手术后二尖瓣关闭不全的严重程度(MRI 反流量)
大体时间:手术后3个月
手术后二尖瓣关闭不全的严重程度(定义为使用左心室每搏输出量 (LVSV) 和前向血流之间的差异计算的以毫升为单位的反流量)
手术后3个月
手术前左心房重构(MRI 上的左心房容积)
大体时间:手术前2周
在 MRI 上通过多层容积法测量的左心房容积 (ml)
手术前2周
手术后左心房重塑(MRI 上的左心房容积)
大体时间:手术后3个月
在 MRI 上通过多层容积法测量的左心房容积 (ml)
手术后3个月
手术前左心房重构(MRI 上的左心房球度)
大体时间:手术前2周
使用左心房横向和纵向直径的比率计算左心房球度
手术前2周
手术后左心房重构(MRI 上的左心房球度)
大体时间:手术后3个月
使用左心房横向和纵向直径的比率计算左心房球度
手术后3个月
手术前左心房重塑(估计壁张力)
大体时间:手术前2周
使用结合左心房壁厚度、左心房半径和肺楔压的计算来估计壁张力。 壁厚和半径将在 MRI 上测量。 手术期间将使用 Swan-Ganz 导管测量肺楔压
手术前2周
手术后左心房重塑(估计壁张力)
大体时间:手术后3个月
使用结合左心房壁厚度、左心房半径和肺楔压的计算来估计壁张力。 壁厚和半径将在 MRI 上测量。 手术期间将使用 Swan-Ganz 导管测量肺楔压
手术后3个月
手术前 LA 纤维化的存在和分布模式(纤维化表面的量化)
大体时间:手术前2周
纤维化表面的量化将通过使用专用软件 Cricle ADAS 进行评估,该软件能够分割左心房壁并通过晚期钆增强识别纤维化组织
手术前2周
手术后 LA 纤维化的存在和分布模式(纤维化表面的量化)
大体时间:手术后3个月
纤维化表面的量化将通过使用专用软件 Cricle ADAS 进行评估,该软件能够分割左心房壁并通过晚期钆增强识别纤维化组织
手术后3个月
手术前 LA 纤维化的存在和分布模式(纤维化的几何分布)
大体时间:手术前2周
将使用专用软件 Circle ADAS 评估左心房纤维化的几何分布。 该软件能够分割左心房并定义纤维化组织的三维几何分布
手术前2周
手术后 LA 纤维化的存在和分布模式(纤维化的几何分布)
大体时间:手术后3个月
将使用专用软件 Circle ADAS 评估左心房纤维化的几何分布。 该软件能够分割左心房并定义纤维化组织的三维几何分布
手术后3个月
手术前左心房的血流模式(流速)
大体时间:手术前2周
左心房的血流模式将通过使用合成速度场和泊肃叶流测量流速来评估。 这将通过专用软件 Circle 完成
手术前2周
手术后左心房的血流模式(流速)
大体时间:手术后3个月
左心房的血流模式将通过使用合成速度场和泊肃叶流测量流速来评估。 这将通过专用软件 Circle 完成
手术后3个月
手术前左心房的血流模式(动能)
大体时间:手术前2周
血流模式的动能将通过定义全局动能的先进 4D 流动 CRM 技术,使用专用软件 Circle 进行测量
手术前2周
手术后左心房的血流模式(动能)
大体时间:手术后3个月
血流模式的动能将通过定义全局动能的先进 4D 流动 CRM 技术,使用专用软件 Circle 进行测量
手术后3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)- NT-proBNP
大体时间:手术前2周和手术后3个月
NT-proBNP
手术前2周和手术后3个月
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)- TNF-alfa
大体时间:手术前2周和手术后3个月
肿瘤坏死因子-α
手术前2周和手术后3个月
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)- 血管紧张素 II
大体时间:手术前2周和手术后3个月
血管紧张素Ⅱ
手术前2周和手术后3个月
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)-TGF-β
大体时间:手术前2周和手术后3个月
转化生长因子-β
手术前2周和手术后3个月
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)- Galectin-3
大体时间:手术前2周和手术后3个月
Galectin-3
手术前2周和手术后3个月
来自血液样本的纤维化相关生物标志物的变化(手术前与手术后)- MMS
大体时间:手术前2周和手术后3个月
彩信
手术前2周和手术后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jolanda Kluin, M.D., PhD、j.kluin@amsterdamumc.nl

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月2日

初级完成 (实际的)

2023年7月1日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月21日

首次发布 (实际的)

2022年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月3日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NL78497.018.21

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

当被要求时,将进行构建以共享数据。 在研究结束时。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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