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Il ruolo della fibrosi atriale sinistra nella chirurgia riparativa della valvola mitrale (studio ALIVE) (ALIVE)

3 luglio 2024 aggiornato da: Jolanda Kluin, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Razionale: i pazienti con insufficienza della valvola mitrale soffrono di rimodellamento atriale sinistro. La fibrosi atriale fa parte di questo processo di rimodellamento. La presenza di fibrosi atriale è associata a eventi avversi.

Attualmente, la chirurgia di riparazione della valvola mitrale è il trattamento definitivo per l'insufficienza valvolare mitrale primaria grave. Le principali indicazioni e tempistiche per l'intervento chirurgico sono l'insufficienza mitralica grave con sintomi o la disfunzione ventricolare sinistra. Tuttavia, il ruolo della fibrosi atriale in questo processo rimane indeterminato nonostante le sue ben note implicazioni cliniche.

La caratterizzazione dei modelli di fibrosi atriale nei pazienti con insufficienza della valvola mitrale potrebbe essere potenzialmente preziosa per l'indicazione e la tempistica della chirurgia di riparazione della valvola mitrale al fine di migliorare i risultati clinici.

Ad oggi, tuttavia, i pazienti con insufficienza della valvola mitrale affetti da rimodellamento atriale sinistro sono stati poco studiati utilizzando queste nuove tecniche di imaging. Pertanto, i ricercatori intendono combinare la risonanza magnetica cardiaca avanzata e le tecniche di post-elaborazione prima e dopo l'intervento chirurgico di riparazione della valvola mitrale per ottenere maggiori informazioni sulle implicazioni cliniche della fibrosi atriale in questa popolazione di pazienti.

Si ipotizza che la superficie della fibrosi atriale aumenti paradossalmente dopo l'intervento chirurgico alla valvola mitrale a causa del restringimento globale dell'atrio sinistro causato dal processo di rimodellamento inverso. Di conseguenza, in questi pazienti possono essere osservati più frequentemente eventi correlati alla fibrosi atriale, inclusa la fibrillazione atriale (parossistica).

Obiettivo: valutare gli effetti del sovraccarico di volume (ridotto) sulla struttura della parete atriale sinistra (presenza, quantità e posizione della fibrosi atriale) e la geometria e la funzione associate in pazienti con insufficienza della valvola mitrale, prima e dopo l'intervento chirurgico di riparazione della valvola mitrale.

Disegno dello studio: studio pilota a centro singolo.

Popolazione in studio: la popolazione di ricerca è costituita da pazienti con insufficienza della valvola mitrale in attesa di riparazione chirurgica elettiva della valvola mitrale (N = 20) secondo gli attuali criteri delle linee guida europee.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti con insufficienza della valvola mitrale spesso soffrono di rimodellamento atriale sinistro, causato da sovraccarico di volume e successiva dilatazione atriale. L'allungamento miocardico associato e l'aumento della tensione di parete innescano una cascata di percorsi che portano all'insorgenza di fibrosi atriale come parte del processo di rimodellamento. La rilevanza clinica di questa fibrosi atriale è che la sua presenza è associata ad un aumentato rischio di fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare, una ridotta qualità della vita e, infine, un'aspettativa di vita più breve. Inoltre, nei pazienti affetti da fibrillazione atriale, la presenza e la quantità di fibrosi atriale sinistra sono risultate essere un forte predittore dell'efficacia dell'ablazione e dell'esito a lungo termine.

Nella pratica clinica quotidiana, l'insufficienza della valvola mitrale viene gestita con terapia medica o chirurgica. Tuttavia, poiché la terapia medica spesso non è sufficiente per i pazienti con grave insufficienza primaria della valvola mitrale, l'intervento chirurgico rimane l'opzione terapeutica definitiva per questi pazienti. In generale, la riparazione valvolare è il tipo di intervento chirurgico preferito, poiché ha risultati clinici migliori rispetto alla sostituzione valvolare.

Attualmente, l'indicazione e la tempistica per la chirurgia valvolare si basano principalmente sulla gravità dell'insufficienza della valvola mitrale e sulla presenza di sintomi e/o sulla gravità della disfunzione ventricolare sinistra. Per il processo decisionale clinico e la stratificazione dei pazienti per la chirurgia della valvola mitrale, la presenza di fibrosi atriale non è attualmente presa in considerazione, nonostante le sue riconosciute implicazioni cliniche.

Il rilevamento di modelli di fibrosi atriale in pazienti con grave insufficienza della valvola mitrale, tuttavia, può essere potenzialmente prezioso per l'indicazione e la tempistica della chirurgia di riparazione della valvola mitrale per migliorare i risultati clinici. Una migliore comprensione dei modelli di fibrosi atriale e dei cambiamenti dopo la riparazione della valvola mitrale a causa del rimodellamento inverso, può aiutare i medici nel processo decisionale clinico e nei tempi per l'intervento chirurgico.

Oggi, la quantificazione della fibrosi atriale può essere eseguita di routine utilizzando tecniche di risonanza magnetica cardiaca (MRI) e strumenti avanzati di post-elaborazione, offrendo una caratterizzazione tissutale non invasiva in strutture a parete sottile.

Ad oggi, i pazienti con insufficienza della valvola mitrale affetti da rimodellamento atriale sinistro sono stati poco studiati utilizzando queste nuove tecniche di imaging. Pertanto, in questo studio, i ricercatori vogliono combinare la risonanza magnetica cardiaca avanzata e le tecniche di post-elaborazione prima e dopo l'intervento chirurgico di riparazione della valvola mitrale per ottenere informazioni sul ruolo clinico e sul valore predittivo della fibrosi atriale in questa popolazione di pazienti.

Inoltre, i ricercatori mirano a valutare gli effetti del (ridotto) sovraccarico di volume sulla struttura, la geometria e la funzione della parete atriale.

Si ipotizza che la superficie della fibrosi atriale aumenti paradossalmente dopo l'intervento chirurgico alla valvola mitrale a causa del restringimento globale dell'atrio sinistro causato dal processo di rimodellamento inverso. Di conseguenza, in questi pazienti possono essere osservati più frequentemente eventi correlati alla fibrosi atriale, inclusa la fibrillazione atriale (parossistica).

Con questa intuizione, la risonanza magnetica cardiaca può diventare clinicamente preziosa per l'indicazione e la tempistica dell'intervento chirurgico in questi pazienti. Si potrebbe rinunciare alla terapia chirurgica, ad esempio, quando si prevede un aumento sostanziale della superficie della fibrosi post-chirurgica, causando un rischio più elevato di fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare e una ridotta qualità della vita. Al contrario, la terapia chirurgica potrebbe essere presa in considerazione in uno stadio precoce della malattia quando la quantità di fibrosi è ancora limitata rispetto al suo previsto sviluppo post-chirurgico.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

21

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105 AZ
        • AmsterdamUMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con insufficienza della valvola mitrale eleggibili per la chirurgia elettiva di riparazione della valvola mitrale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che soddisfano i criteri per la chirurgia elettiva di riparazione della valvola mitrale secondo le linee guida cliniche europee (raccomandazione di classe I);

    • Insufficienza valvolare mitralica grave, sintomatica e cronica dovuta a malattia valvolare degenerativa con frazione di eiezione ventricolare sinistra >30%.
    • Asintomatica, grave insufficienza mitralica cronica dovuta a malattia valvolare degenerativa con frazione di eiezione ventricolare sinistra <60% e/o diametro telesistolico ventricolare sinistro >45 mm.

Criteri di esclusione:

  • non è in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • di età inferiore ai 18 anni.
  • con una storia di cardiochirurgia
  • con fibrillazione atriale
  • con qualsiasi comorbidità oltre all'insufficienza della valvola mitrale.
  • con claustrofobia o qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con insufficienza della valvola mitrale sottoposti a intervento chirurgico di riparazione della valvola mitrale
La popolazione di ricerca è costituita da pazienti con insufficienza della valvola mitrale in attesa di riparazione chirurgica elettiva della valvola mitrale (N=20) secondo i criteri delle attuali linee guida europee. Questi pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica cardiaca 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento.
Viene eseguita una risonanza magnetica cardiaca utilizzando l'enhancement tardivo del gadolinio per rilevare la fibrosi atriale nell'atrio sinistro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità dell'insufficienza della valvola mitrale prima dell'intervento chirurgico (volume di rigurgito alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
Gravità dell'insufficienza della valvola mitrale prima dell'intervento chirurgico (definita come volume di rigurgito in ml calcolato utilizzando la differenza tra la gittata sistolica del ventricolo sinistro (LVSV) e il flusso in avanti)
2 settimane prima dell'intervento
Gravità dell'insufficienza della valvola mitrale dopo l'intervento chirurgico (volume di rigurgito alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
Gravità dell'insufficienza della valvola mitrale dopo l'intervento chirurgico (definita come volume di rigurgito in ml calcolato utilizzando la differenza tra la gittata sistolica del ventricolo sinistro (LVSV) e il flusso in avanti)
3 mesi dopo l'intervento
Rimodellamento atriale sinistro prima dell'intervento chirurgico (volume atriale sinistro alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
Volume atriale sinistro (ml) misurato con metodo volumetrico multistrato su MRI
2 settimane prima dell'intervento
Rimodellamento atriale sinistro dopo l'intervento chirurgico (volume atriale sinistro alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
Volume atriale sinistro (ml) misurato con metodo volumetrico multistrato su MRI
3 mesi dopo l'intervento
Rimodellamento atriale sinistro prima dell'intervento chirurgico (sfericità atriale sinistra alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
Sfericità atriale sinistra calcolata utilizzando il rapporto tra i diametri trasversali e longitudinali dell'atrio sinistro
2 settimane prima dell'intervento
Rimodellamento atriale sinistro dopo intervento chirurgico (sfericità atriale sinistra alla risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
Sfericità atriale sinistra calcolata utilizzando il rapporto tra i diametri trasversali e longitudinali dell'atrio sinistro
3 mesi dopo l'intervento
Rimodellamento atriale sinistro prima dell'intervento chirurgico (tensione di parete stimata)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
Tensione di parete stimata utilizzando un calcolo che combina lo spessore della parete dell'atrio sinistro, il raggio dell'atrio sinistro e la pressione del cuneo polmonare. Lo spessore e il raggio della parete saranno misurati sulla risonanza magnetica. La pressione del cuneo polmonare sarà misurata utilizzando un catetere di Swan-Ganz durante l'intervento chirurgico
2 settimane prima dell'intervento
Rimodellamento atriale sinistro dopo intervento chirurgico (tensione di parete stimata)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
Tensione di parete stimata utilizzando un calcolo che combina lo spessore della parete dell'atrio sinistro, il raggio dell'atrio sinistro e la pressione del cuneo polmonare. Lo spessore e il raggio della parete saranno misurati sulla risonanza magnetica. La pressione del cuneo polmonare sarà misurata utilizzando un catetere di Swan-Ganz durante l'intervento chirurgico
3 mesi dopo l'intervento
Modelli di presenza e distribuzione della fibrosi LA prima dell'intervento chirurgico (quantificazione della superficie della fibrosi)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
La quantificazione della superficie della fibrosi sarà valutata utilizzando il software dedicato Cricle ADAS che è in grado di segmentare la parete atriale sinistra e riconoscere il tessuto fibrotico mediante l'enhancement tardivo del gadolinio
2 settimane prima dell'intervento
Modelli di presenza e distribuzione della fibrosi LA dopo l'intervento chirurgico (quantificazione della superficie della fibrosi)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
La quantificazione della superficie della fibrosi sarà valutata utilizzando il software dedicato Cricle ADAS che è in grado di segmentare la parete atriale sinistra e riconoscere il tessuto fibrotico mediante l'enhancement tardivo del gadolinio
3 mesi dopo l'intervento
Modelli di presenza e distribuzione della fibrosi LA prima dell'intervento chirurgico (distribuzione geometrica della fibrosi)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
La distribuzione geometrica della fibrosi nell'atrio sinistro sarà valutata utilizzando il software dedicato Circle ADAS. Il software è in grado di segmentare l'atrio sinistro e definire la distribuzione geometrica tridimensionale del tessuto fibrotico
2 settimane prima dell'intervento
Modelli di presenza e distribuzione della fibrosi LA dopo l'intervento chirurgico (distribuzione geometrica della fibrosi)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
La distribuzione geometrica della fibrosi nell'atrio sinistro sarà valutata utilizzando il software dedicato Circle ADAS. Il software è in grado di segmentare l'atrio sinistro e definire la distribuzione geometrica tridimensionale del tessuto fibrotico
3 mesi dopo l'intervento
Modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro prima dell'intervento chirurgico (velocità del flusso)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
I modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro saranno valutati misurando la velocità del flusso utilizzando campi di velocità sintetici e il flusso di Poiseuille. Questo sarà fatto con il software dedicato Circle
2 settimane prima dell'intervento
Modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro dopo l'intervento chirurgico (velocità del flusso)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
I modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro saranno valutati misurando la velocità del flusso utilizzando campi di velocità sintetici e il flusso di Poiseuille. Questo sarà fatto con il software dedicato Circle
3 mesi dopo l'intervento
Modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro prima dell'intervento chirurgico (energia cinetica)
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento
L'energia cinetica dei modelli di flusso sanguigno sarà misurata utilizzando il software dedicato Circle mediante tecniche avanzate di CRM a flusso 4D che definiscono l'energia cinetica globale
2 settimane prima dell'intervento
Modelli di flusso sanguigno nell'atrio sinistro dopo l'intervento chirurgico (energia cinetica)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
L'energia cinetica dei modelli di flusso sanguigno sarà misurata utilizzando il software dedicato Circle mediante tecniche avanzate di CRM a flusso 4D che definiscono l'energia cinetica globale
3 mesi dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - NT-proBNP
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
NT-proBNP
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - TNF-alfa
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
TNF-alfa
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - Angiotensina II
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Angiotensina II
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - TGF-β
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
TGF-beta
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - Galectina-3
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Galectina-3
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
Modifica dei biomarcatori associati alla fibrosi derivati ​​da campioni di sangue (prima dell'intervento chirurgico rispetto a dopo l'intervento chirurgico) - MMS
Lasso di tempo: 2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento
MMS
2 settimane prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL78497.018.21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Quando richiesto, verrà realizzata una costruzione per condividere i dati. Alla fine dello studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rigurgito mitralico

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