Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van linker atriumfibrose bij mitralisklepreparatiechirurgie (ALIVE-onderzoek) (ALIVE)

3 juli 2024 bijgewerkt door: Jolanda Kluin, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Achtergrond: Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie lijden aan remodellering van het linker atrium. Boezemfibrose maakt deel uit van dit remodelleringsproces. De aanwezigheid van atriale fibrose wordt in verband gebracht met bijwerkingen.

Momenteel is mitralisklepreparatiechirurgie de ultieme behandeling voor ernstige primaire mitralisklepinsufficiëntie. De belangrijkste indicaties en timing voor chirurgie zijn ernstige mitralisklepinsufficiëntie met symptomen of linkerventrikeldisfunctie. De rol van atriale fibrose in dit proces blijft echter onbepaald ondanks de algemeen erkende klinische implicaties.

Karakterisering van atriale fibrosepatronen bij patiënten met mitralisklepinsufficiëntie kan potentieel waardevol zijn voor de indicatie en timing van mitralisklepreparatiechirurgie om de klinische resultaten te verbeteren.

Tot op heden zijn patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die lijden aan remodellering van het linker atrium echter nauwelijks bestudeerd met behulp van deze nieuwe beeldvormende technieken. Daarom zijn de onderzoekers van plan geavanceerde cardiale MRI en nabewerkingstechnieken te combineren voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie om meer inzicht te krijgen in de klinische implicaties van atriale fibrose bij deze patiëntenpopulatie.

Er wordt verondersteld dat het atriale fibrose-oppervlak paradoxaal genoeg zal toenemen na een mitralisklepoperatie vanwege de globale krimp van het linker atrium veroorzaakt door het omgekeerde remodelleringsproces. Bijgevolg kunnen bij deze patiënten vaker voorvallen die verband houden met atriumfibrose, waaronder (paroxismaal) atriumfibrilleren, worden waargenomen.

Doel: het beoordelen van de effecten van (verminderde) volumeoverbelasting op de textuur van de linker atriumwand (aanwezigheid, hoeveelheid en locatie van atriale fibrose) en de bijbehorende geometrie en functie bij patiënten met mitralisklepinsufficiëntie, voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie.

Onderzoeksopzet: pilotstudie in één centrum.

Studiepopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die volgens de huidige Europese richtlijncriteria een electieve chirurgische mitralisklepreparatie (N=20) moeten ondergaan.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie hebben vaak last van remodellering van het linker atrium, veroorzaakt door volumeoverbelasting en daaropvolgende dilatatie van het atrium. De daarmee gepaard gaande rek van het myocard en de verhoogde wandspanning veroorzaken een cascade van paden die leiden tot het optreden van atriale fibrose als onderdeel van het remodelleringsproces. De klinische relevantie van deze atriale fibrose is dat de aanwezigheid ervan geassocieerd is met een verhoogd risico op atriumfibrilleren, hartfalen, pulmonale hypertensie, een verminderde kwaliteit van leven en uiteindelijk een kortere levensverwachting. Bovendien bleek bij patiënten die aan atriumfibrilleren leden, de aanwezigheid en hoeveelheid van linker atriumfibrose een sterke voorspeller te zijn voor de werkzaamheid van ablatie en het resultaat op de lange termijn.

In de dagelijkse klinische praktijk wordt mitralisklepinsufficiëntie behandeld door medische of chirurgische therapie. Aangezien medicamenteuze therapie echter vaak niet voldoende is voor patiënten met ernstige primaire mitralisklepinsufficiëntie, blijft chirurgische interventie de ultieme behandelingsoptie voor deze patiënten. Over het algemeen is klepreparatie het type operatie dat de voorkeur heeft, omdat het betere klinische resultaten heeft in vergelijking met klepvervanging.

Momenteel is de indicatie en timing voor klepchirurgie voornamelijk gebaseerd op de ernst van mitralisklepinsufficiëntie en de aanwezigheid van symptomen en/of ernst van linkerventrikeldisfunctie. Voor klinische besluitvorming en patiëntstratificatie voor mitralisklepchirurgie wordt momenteel geen rekening gehouden met de aanwezigheid van atriale fibrose, ondanks de algemeen erkende klinische implicaties.

Detectie van atriale fibrosepatronen bij patiënten met ernstige mitralisklepinsufficiëntie kan echter potentieel waardevol zijn voor de indicatie en timing van mitralisklepreparatiechirurgie om de klinische resultaten te verbeteren. Verbeterd inzicht in atriale fibrosepatronen en veranderingen na mitralisklepreparatie als gevolg van reverse remodeling, kan clinici helpen bij hun klinische besluitvorming en timing voor chirurgie.

Tegenwoordig kan kwantificering van atriale fibrose routinematig worden uitgevoerd met behulp van cardiale Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technieken en geavanceerde nabewerkingstools, waardoor niet-invasieve weefselkarakterisering in dunwandige structuren mogelijk wordt.

Tot op heden zijn patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die lijden aan remodellering van het linker atrium nauwelijks bestudeerd met behulp van deze nieuwe beeldvormende technieken. Daarom willen de onderzoekers in deze studie geavanceerde cardiale MRI en post-processing technieken voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie combineren om inzicht te krijgen in de klinische rol en voorspellende waarde van atriale fibrose in deze patiëntenpopulatie.

Daarnaast willen de onderzoekers de effecten van (verminderde) volumeoverbelasting op de textuur, geometrie en functie van de atriumwand beoordelen.

Er wordt verondersteld dat het atriale fibrose-oppervlak paradoxaal genoeg zal toenemen na een mitralisklepoperatie vanwege de globale krimp van het linker atrium veroorzaakt door het omgekeerde remodelleringsproces. Bijgevolg kunnen bij deze patiënten vaker voorvallen die verband houden met atriumfibrose, waaronder (paroxismaal) atriumfibrilleren, worden waargenomen.

Met dit inzicht kan cardiale MRI klinisch waardevol worden voor de indicatie en timing van chirurgische interventie bij deze patiënten. Chirurgische therapie kan bijvoorbeeld worden afgeschaft wanneer postoperatief een substantiële toename van het fibroseoppervlak wordt verwacht, wat een hoger risico op atriumfibrilleren, hartfalen, pulmonale hypertensie en een verminderde kwaliteit van leven veroorzaakt. Integendeel, chirurgische therapie kan worden overwogen in een vroeger stadium van de ziekte wanneer de hoeveelheid fibrose nog beperkt is met betrekking tot de verwachte postoperatieve ontwikkeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

21

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • AmsterdamUMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die in aanmerking komen voor electieve mitralisklepreparatiechirurgie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die voldoen aan de criteria voor electieve mitralisklepherstelchirurgie volgens de Europese klinische richtlijnen (klasse I-aanbeveling);

    • Symptomatische, chronische ernstige mitralisklepinsufficiëntie als gevolg van degeneratieve klepaandoening met een linkerventrikelejectiefractie >30%.
    • Asymptomatische, chronische ernstige mitralisklepinsufficiëntie als gevolg van degeneratieve klepaandoening met een linkerventrikel-ejectiefractie <60% en/of een linkerventrikel-eindsystolische diameter >45 mm.

Uitsluitingscriteria:

  • niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • onder de 18 jaar.
  • met een voorgeschiedenis van hartchirurgie
  • met boezemfibrilleren
  • met enige comorbiditeit naast mitralisklepinsufficiëntie.
  • met claustrofobie of een andere contra-indicatie voor beeldvorming met magnetische resonantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die een mitralisklephersteloperatie ondergaan
De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die gepland staan ​​voor een electieve chirurgische mitralisklepreparatie (N=20) volgens de huidige Europese richtlijncriteria. Deze patiënten ondergaan 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie een cardiale MRI-scan.
Een cardiale MRI-scan wordt gemaakt met behulp van late gadoliniumverbetering om atriale fibrose in het linker atrium te detecteren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie voorafgaand aan de operatie (regurgitatievolume op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie voorafgaand aan de operatie (gedefinieerd als regurgitatievolume in ml berekend op basis van verschil tussen linkerventrikelslagvolume (LVSV) en voorwaartse flow)
2 weken voor de operatie
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie na operatie (regurgitatievolume op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie na operatie (gedefinieerd als regurgitatievolume in ml berekend op basis van verschil tussen linkerventrikelslagvolume (LVSV) en voorwaartse flow)
3 maanden na de operatie
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (volume van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Linker atriumvolume (ml) gemeten met multislice volumetrische methode op MRI
2 weken voor de operatie
Remodellering van het linker atrium na een operatie (volume van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Linker atriumvolume (ml) gemeten met multislice volumetrische methode op MRI
3 maanden na de operatie
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (sfericiteit van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Berekende sfericiteit van het linker atrium door gebruik te maken van de verhouding van de transversale en longitudinale diameters van het linker atrium
2 weken voor de operatie
Remodellering van het linker atrium na een operatie (sfericiteit van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Berekende sfericiteit van het linker atrium door gebruik te maken van de verhouding van de transversale en longitudinale diameters van het linker atrium
3 maanden na de operatie
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (geschatte wandspanning)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Geschatte wandspanning met behulp van een berekening waarbij de wanddikte van het linker atrium, de radius van het linker atrium en de pulmonale wigdruk worden gecombineerd. Wanddikte en radius worden gemeten op MRI. Pulmonale wigdruk zal worden gemeten met behulp van een Swan-Ganz-katheter tijdens de operatie
2 weken voor de operatie
Remodellering van het linker atrium na een operatie (geschatte wandspanning)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Geschatte wandspanning met behulp van een berekening waarbij de wanddikte van het linker atrium, de radius van het linker atrium en de pulmonale wigdruk worden gecombineerd. Wanddikte en radius worden gemeten op MRI. Pulmonale wigdruk zal worden gemeten met behulp van een Swan-Ganz-katheter tijdens de operatie
3 maanden na de operatie
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA-fibrose voorafgaand aan de operatie (kwantificering van fibrose-oppervlak)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Kwantificering van het fibrose-oppervlak zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Cricle ADAS die in staat is om de linker atriumwand te segmenteren en fibrotisch weefsel te herkennen door middel van late gadoliniumverbetering
2 weken voor de operatie
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA-fibrose na een operatie (kwantificering van fibrose-oppervlak)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Kwantificering van het fibrose-oppervlak zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Cricle ADAS die in staat is om de linker atriumwand te segmenteren en fibrotisch weefsel te herkennen door middel van late gadoliniumverbetering
3 maanden na de operatie
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA fibrose voorafgaand aan de operatie (geometrische verdeling van fibrose)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
De geometrische verdeling van fibrose in het linker atrium zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Circle ADAS. De software kan het linker atrium segmenteren en de driedimensionale geometrische verdeling van fibrotisch weefsel definiëren
2 weken voor de operatie
Aanwezigheid en verspreidingspatronen van LA fibrose na een operatie (geometrische verdeling van fibrose)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
De geometrische verdeling van fibrose in het linker atrium zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Circle ADAS. De software kan het linker atrium segmenteren en de driedimensionale geometrische verdeling van fibrotisch weefsel definiëren
3 maanden na de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium voorafgaand aan de operatie (stroomsnelheid)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium zullen worden beoordeeld door stroomsnelheid te meten met behulp van synthetische snelheidsvelden en Poiseuille-stroom. Dit zal worden gedaan met speciale software Circle
2 weken voor de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium na de operatie (stroomsnelheid)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium zullen worden beoordeeld door stroomsnelheid te meten met behulp van synthetische snelheidsvelden en Poiseuille-stroom. Dit zal worden gedaan met speciale software Circle
3 maanden na de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium voorafgaand aan de operatie (kinetische energie)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
Kinetische energie van de bloedstroompatronen zal worden gemeten met behulp van speciale software Circle door middel van geavanceerde 4D flow CRM-technieken die de globale kinetische energie definiëren
2 weken voor de operatie
Bloedstroompatronen in het linker atrium na de operatie (kinetische energie)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Kinetische energie van de bloedstroompatronen zal worden gemeten met behulp van speciale software Circle door middel van geavanceerde 4D flow CRM-technieken die de globale kinetische energie definiëren
3 maanden na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - NT-proBNP
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
NT-proBNP
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - TNF-alfa
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
TNF-alfa
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - Angiotensine II
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Angiotensine II
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - TGF-β
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
TGF-β
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - Galectin-3
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Galectine-3
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - MMS
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
Mms
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • NL78497.018.21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Desgevraagd wordt een constructie gemaakt om data te delen. Aan het eind van de studie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren