- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05345730
De rol van linker atriumfibrose bij mitralisklepreparatiechirurgie (ALIVE-onderzoek) (ALIVE)
Achtergrond: Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie lijden aan remodellering van het linker atrium. Boezemfibrose maakt deel uit van dit remodelleringsproces. De aanwezigheid van atriale fibrose wordt in verband gebracht met bijwerkingen.
Momenteel is mitralisklepreparatiechirurgie de ultieme behandeling voor ernstige primaire mitralisklepinsufficiëntie. De belangrijkste indicaties en timing voor chirurgie zijn ernstige mitralisklepinsufficiëntie met symptomen of linkerventrikeldisfunctie. De rol van atriale fibrose in dit proces blijft echter onbepaald ondanks de algemeen erkende klinische implicaties.
Karakterisering van atriale fibrosepatronen bij patiënten met mitralisklepinsufficiëntie kan potentieel waardevol zijn voor de indicatie en timing van mitralisklepreparatiechirurgie om de klinische resultaten te verbeteren.
Tot op heden zijn patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die lijden aan remodellering van het linker atrium echter nauwelijks bestudeerd met behulp van deze nieuwe beeldvormende technieken. Daarom zijn de onderzoekers van plan geavanceerde cardiale MRI en nabewerkingstechnieken te combineren voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie om meer inzicht te krijgen in de klinische implicaties van atriale fibrose bij deze patiëntenpopulatie.
Er wordt verondersteld dat het atriale fibrose-oppervlak paradoxaal genoeg zal toenemen na een mitralisklepoperatie vanwege de globale krimp van het linker atrium veroorzaakt door het omgekeerde remodelleringsproces. Bijgevolg kunnen bij deze patiënten vaker voorvallen die verband houden met atriumfibrose, waaronder (paroxismaal) atriumfibrilleren, worden waargenomen.
Doel: het beoordelen van de effecten van (verminderde) volumeoverbelasting op de textuur van de linker atriumwand (aanwezigheid, hoeveelheid en locatie van atriale fibrose) en de bijbehorende geometrie en functie bij patiënten met mitralisklepinsufficiëntie, voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie.
Onderzoeksopzet: pilotstudie in één centrum.
Studiepopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die volgens de huidige Europese richtlijncriteria een electieve chirurgische mitralisklepreparatie (N=20) moeten ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie hebben vaak last van remodellering van het linker atrium, veroorzaakt door volumeoverbelasting en daaropvolgende dilatatie van het atrium. De daarmee gepaard gaande rek van het myocard en de verhoogde wandspanning veroorzaken een cascade van paden die leiden tot het optreden van atriale fibrose als onderdeel van het remodelleringsproces. De klinische relevantie van deze atriale fibrose is dat de aanwezigheid ervan geassocieerd is met een verhoogd risico op atriumfibrilleren, hartfalen, pulmonale hypertensie, een verminderde kwaliteit van leven en uiteindelijk een kortere levensverwachting. Bovendien bleek bij patiënten die aan atriumfibrilleren leden, de aanwezigheid en hoeveelheid van linker atriumfibrose een sterke voorspeller te zijn voor de werkzaamheid van ablatie en het resultaat op de lange termijn.
In de dagelijkse klinische praktijk wordt mitralisklepinsufficiëntie behandeld door medische of chirurgische therapie. Aangezien medicamenteuze therapie echter vaak niet voldoende is voor patiënten met ernstige primaire mitralisklepinsufficiëntie, blijft chirurgische interventie de ultieme behandelingsoptie voor deze patiënten. Over het algemeen is klepreparatie het type operatie dat de voorkeur heeft, omdat het betere klinische resultaten heeft in vergelijking met klepvervanging.
Momenteel is de indicatie en timing voor klepchirurgie voornamelijk gebaseerd op de ernst van mitralisklepinsufficiëntie en de aanwezigheid van symptomen en/of ernst van linkerventrikeldisfunctie. Voor klinische besluitvorming en patiëntstratificatie voor mitralisklepchirurgie wordt momenteel geen rekening gehouden met de aanwezigheid van atriale fibrose, ondanks de algemeen erkende klinische implicaties.
Detectie van atriale fibrosepatronen bij patiënten met ernstige mitralisklepinsufficiëntie kan echter potentieel waardevol zijn voor de indicatie en timing van mitralisklepreparatiechirurgie om de klinische resultaten te verbeteren. Verbeterd inzicht in atriale fibrosepatronen en veranderingen na mitralisklepreparatie als gevolg van reverse remodeling, kan clinici helpen bij hun klinische besluitvorming en timing voor chirurgie.
Tegenwoordig kan kwantificering van atriale fibrose routinematig worden uitgevoerd met behulp van cardiale Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technieken en geavanceerde nabewerkingstools, waardoor niet-invasieve weefselkarakterisering in dunwandige structuren mogelijk wordt.
Tot op heden zijn patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die lijden aan remodellering van het linker atrium nauwelijks bestudeerd met behulp van deze nieuwe beeldvormende technieken. Daarom willen de onderzoekers in deze studie geavanceerde cardiale MRI en post-processing technieken voorafgaand aan en na mitralisklepreparatiechirurgie combineren om inzicht te krijgen in de klinische rol en voorspellende waarde van atriale fibrose in deze patiëntenpopulatie.
Daarnaast willen de onderzoekers de effecten van (verminderde) volumeoverbelasting op de textuur, geometrie en functie van de atriumwand beoordelen.
Er wordt verondersteld dat het atriale fibrose-oppervlak paradoxaal genoeg zal toenemen na een mitralisklepoperatie vanwege de globale krimp van het linker atrium veroorzaakt door het omgekeerde remodelleringsproces. Bijgevolg kunnen bij deze patiënten vaker voorvallen die verband houden met atriumfibrose, waaronder (paroxismaal) atriumfibrilleren, worden waargenomen.
Met dit inzicht kan cardiale MRI klinisch waardevol worden voor de indicatie en timing van chirurgische interventie bij deze patiënten. Chirurgische therapie kan bijvoorbeeld worden afgeschaft wanneer postoperatief een substantiële toename van het fibroseoppervlak wordt verwacht, wat een hoger risico op atriumfibrilleren, hartfalen, pulmonale hypertensie en een verminderde kwaliteit van leven veroorzaakt. Integendeel, chirurgische therapie kan worden overwogen in een vroeger stadium van de ziekte wanneer de hoeveelheid fibrose nog beperkt is met betrekking tot de verwachte postoperatieve ontwikkeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die voldoen aan de criteria voor electieve mitralisklepherstelchirurgie volgens de Europese klinische richtlijnen (klasse I-aanbeveling);
- Symptomatische, chronische ernstige mitralisklepinsufficiëntie als gevolg van degeneratieve klepaandoening met een linkerventrikelejectiefractie >30%.
- Asymptomatische, chronische ernstige mitralisklepinsufficiëntie als gevolg van degeneratieve klepaandoening met een linkerventrikel-ejectiefractie <60% en/of een linkerventrikel-eindsystolische diameter >45 mm.
Uitsluitingscriteria:
- niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- onder de 18 jaar.
- met een voorgeschiedenis van hartchirurgie
- met boezemfibrilleren
- met enige comorbiditeit naast mitralisklepinsufficiëntie.
- met claustrofobie of een andere contra-indicatie voor beeldvorming met magnetische resonantie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die een mitralisklephersteloperatie ondergaan
De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met mitralisklepinsufficiëntie die gepland staan voor een electieve chirurgische mitralisklepreparatie (N=20) volgens de huidige Europese richtlijncriteria.
Deze patiënten ondergaan 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie een cardiale MRI-scan.
|
Een cardiale MRI-scan wordt gemaakt met behulp van late gadoliniumverbetering om atriale fibrose in het linker atrium te detecteren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie voorafgaand aan de operatie (regurgitatievolume op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie voorafgaand aan de operatie (gedefinieerd als regurgitatievolume in ml berekend op basis van verschil tussen linkerventrikelslagvolume (LVSV) en voorwaartse flow)
|
2 weken voor de operatie
|
|
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie na operatie (regurgitatievolume op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Ernst van mitralisklepinsufficiëntie na operatie (gedefinieerd als regurgitatievolume in ml berekend op basis van verschil tussen linkerventrikelslagvolume (LVSV) en voorwaartse flow)
|
3 maanden na de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (volume van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Linker atriumvolume (ml) gemeten met multislice volumetrische methode op MRI
|
2 weken voor de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium na een operatie (volume van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Linker atriumvolume (ml) gemeten met multislice volumetrische methode op MRI
|
3 maanden na de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (sfericiteit van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Berekende sfericiteit van het linker atrium door gebruik te maken van de verhouding van de transversale en longitudinale diameters van het linker atrium
|
2 weken voor de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium na een operatie (sfericiteit van het linker atrium op MRI)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Berekende sfericiteit van het linker atrium door gebruik te maken van de verhouding van de transversale en longitudinale diameters van het linker atrium
|
3 maanden na de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium voorafgaand aan de operatie (geschatte wandspanning)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Geschatte wandspanning met behulp van een berekening waarbij de wanddikte van het linker atrium, de radius van het linker atrium en de pulmonale wigdruk worden gecombineerd.
Wanddikte en radius worden gemeten op MRI.
Pulmonale wigdruk zal worden gemeten met behulp van een Swan-Ganz-katheter tijdens de operatie
|
2 weken voor de operatie
|
|
Remodellering van het linker atrium na een operatie (geschatte wandspanning)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Geschatte wandspanning met behulp van een berekening waarbij de wanddikte van het linker atrium, de radius van het linker atrium en de pulmonale wigdruk worden gecombineerd.
Wanddikte en radius worden gemeten op MRI.
Pulmonale wigdruk zal worden gemeten met behulp van een Swan-Ganz-katheter tijdens de operatie
|
3 maanden na de operatie
|
|
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA-fibrose voorafgaand aan de operatie (kwantificering van fibrose-oppervlak)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Kwantificering van het fibrose-oppervlak zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Cricle ADAS die in staat is om de linker atriumwand te segmenteren en fibrotisch weefsel te herkennen door middel van late gadoliniumverbetering
|
2 weken voor de operatie
|
|
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA-fibrose na een operatie (kwantificering van fibrose-oppervlak)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Kwantificering van het fibrose-oppervlak zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Cricle ADAS die in staat is om de linker atriumwand te segmenteren en fibrotisch weefsel te herkennen door middel van late gadoliniumverbetering
|
3 maanden na de operatie
|
|
Aanwezigheid en distributiepatronen van LA fibrose voorafgaand aan de operatie (geometrische verdeling van fibrose)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
De geometrische verdeling van fibrose in het linker atrium zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Circle ADAS.
De software kan het linker atrium segmenteren en de driedimensionale geometrische verdeling van fibrotisch weefsel definiëren
|
2 weken voor de operatie
|
|
Aanwezigheid en verspreidingspatronen van LA fibrose na een operatie (geometrische verdeling van fibrose)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
De geometrische verdeling van fibrose in het linker atrium zal worden beoordeeld met behulp van speciale software Circle ADAS.
De software kan het linker atrium segmenteren en de driedimensionale geometrische verdeling van fibrotisch weefsel definiëren
|
3 maanden na de operatie
|
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium voorafgaand aan de operatie (stroomsnelheid)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium zullen worden beoordeeld door stroomsnelheid te meten met behulp van synthetische snelheidsvelden en Poiseuille-stroom.
Dit zal worden gedaan met speciale software Circle
|
2 weken voor de operatie
|
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium na de operatie (stroomsnelheid)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium zullen worden beoordeeld door stroomsnelheid te meten met behulp van synthetische snelheidsvelden en Poiseuille-stroom.
Dit zal worden gedaan met speciale software Circle
|
3 maanden na de operatie
|
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium voorafgaand aan de operatie (kinetische energie)
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie
|
Kinetische energie van de bloedstroompatronen zal worden gemeten met behulp van speciale software Circle door middel van geavanceerde 4D flow CRM-technieken die de globale kinetische energie definiëren
|
2 weken voor de operatie
|
|
Bloedstroompatronen in het linker atrium na de operatie (kinetische energie)
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Kinetische energie van de bloedstroompatronen zal worden gemeten met behulp van speciale software Circle door middel van geavanceerde 4D flow CRM-technieken die de globale kinetische energie definiëren
|
3 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - NT-proBNP
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
NT-proBNP
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - TNF-alfa
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
TNF-alfa
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - Angiotensine II
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
Angiotensine II
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - TGF-β
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
TGF-β
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - Galectin-3
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
Galectine-3
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Verandering van fibrose-geassocieerde biomarkers afgeleid van bloedmonsters (vóór de operatie versus na de operatie) - MMS
Tijdsspanne: 2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
Mms
|
2 weken voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL78497.018.21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .