- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05345730
Die Rolle der linksatrialen Fibrose bei der Reparatur der Mitralklappe (ALIVE-Studie) (ALIVE)
Begründung: Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz leiden unter Remodeling des linken Vorhofs. Vorhoffibrose ist Teil dieses Umbauprozesses. Das Vorliegen einer Vorhoffibrose ist mit unerwünschten Ereignissen verbunden.
Derzeit ist die chirurgische Mitralklappenreparatur die ultimative Behandlung für schwere primäre Mitralklappeninsuffizienz. Die Hauptindikationen und der Zeitpunkt der Operation sind eine schwere Mitralklappeninsuffizienz mit Symptomen oder eine linksventrikuläre Dysfunktion. Die Rolle der Vorhoffibrose in diesem Prozess bleibt jedoch ungeachtet ihrer wohlbekannten klinischen Implikationen unbestimmt.
Die Charakterisierung von atrialen Fibrosemustern bei Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz könnte potenziell wertvoll für die Indikation und den Zeitpunkt einer chirurgischen Mitralklappenreparatur sein, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern.
Bisher wurden jedoch Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz, die an einem Umbau des linken Vorhofs leiden, kaum mit diesen neuen bildgebenden Verfahren untersucht. Daher beabsichtigen die Forscher, fortschrittliche kardiale MRT- und Nachbearbeitungstechniken vor und nach einer Mitralklappenoperation zu kombinieren, um mehr Einblick in die klinischen Auswirkungen der Vorhoffibrose bei dieser Patientenpopulation zu gewinnen.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Oberfläche der atrialen Fibrose nach einer Mitralklappenoperation paradoxerweise aufgrund der globalen Schrumpfung des linken Vorhofs, die durch den umgekehrten Umbauprozess verursacht wird, zunimmt. Infolgedessen können bei diesen Patienten häufiger Ereignisse im Zusammenhang mit Vorhoffibrose, einschließlich (paroxysmalem) Vorhofflimmern, beobachtet werden.
Ziel: Bewertung der Auswirkungen einer (reduzierten) Volumenüberlastung auf die Textur der linken Vorhofwand (Vorhandensein, Menge und Lokalisation von Vorhoffibrose) und die damit verbundene Geometrie und Funktion bei Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz vor und nach einer Mitralklappenoperation.
Studiendesign: Monozentrische Pilotstudie.
Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz, bei denen eine elektive chirurgische Mitralklappenrekonstruktion (N=20) gemäß den aktuellen Kriterien der Europäischen Leitlinie vorgesehen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz leiden häufig unter linksatrialem Remodeling, verursacht durch Volumenüberlastung und nachfolgende Vorhofdilatation. Die damit verbundene Myokarddehnung und erhöhte Wandspannung lösen eine Kaskade von Bahnen aus, die zum Auftreten von Vorhoffibrose als Teil des Umbauprozesses führen. Die klinische Relevanz dieser Vorhoffibrose besteht darin, dass ihr Vorhandensein mit einem erhöhten Risiko für Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Lungenhochdruck, einer verringerten Lebensqualität und schließlich einer kürzeren Lebenserwartung verbunden ist. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern das Vorhandensein und die Menge der linksatrialen Fibrose ein starker Prädiktor für die Wirksamkeit der Ablation und das Langzeitergebnis sind.
In der täglichen klinischen Praxis wird die Mitralklappeninsuffizienz entweder durch medikamentöse oder chirurgische Therapie behandelt. Da die medikamentöse Therapie bei Patienten mit schwerer primärer Mitralklappeninsuffizienz jedoch oft nicht ausreicht, bleibt der chirurgische Eingriff die ultimative Behandlungsoption für diese Patienten. Im Allgemeinen ist die Klappenreparatur die bevorzugte Art der Operation, da sie im Vergleich zum Klappenersatz bessere klinische Ergebnisse erzielt.
Gegenwärtig richten sich die Indikation und der Zeitpunkt einer Klappenoperation hauptsächlich nach dem Schweregrad der Mitralklappeninsuffizienz und dem Vorhandensein von Symptomen und/oder dem Schweregrad einer linksventrikulären Dysfunktion. Bei der klinischen Entscheidungsfindung und Patientenstratifizierung für eine Mitralklappenoperation wird das Vorliegen einer Vorhoffibrose derzeit nicht berücksichtigt, trotz ihrer allgemein anerkannten klinischen Implikationen.
Der Nachweis von atrialen Fibrosemustern bei Patienten mit schwerer Mitralklappeninsuffizienz kann jedoch potenziell wertvoll für die Indikation und den Zeitpunkt einer Mitralklappenreparatur sein, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern. Verbesserte Einblicke in Vorhoffibrosemuster und -veränderungen nach einer Mitralklappenreparatur aufgrund von Reverse Remodeling können Ärzten bei ihrer klinischen Entscheidungsfindung und der zeitlichen Planung einer Operation helfen.
Heutzutage kann die Quantifizierung der Vorhoffibrose routinemäßig mit kardialen Magnetresonanztomographie (MRT)-Techniken und fortschrittlichen Nachbearbeitungswerkzeugen durchgeführt werden, die eine nicht-invasive Gewebecharakterisierung in dünnwandigen Strukturen ermöglichen.
Bisher wurden Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz, die an einem Umbau des linken Vorhofs leiden, kaum mit diesen neuen bildgebenden Verfahren untersucht. Daher wollen die Forscher in dieser Studie fortschrittliche kardiale MRT- und Nachbearbeitungstechniken vor und nach einer Mitralklappenreparaturoperation kombinieren, um Einblicke in die klinische Rolle und den prädiktiven Wert der Vorhoffibrose in dieser Patientenpopulation zu gewinnen.
Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, die Auswirkungen einer (reduzierten) Volumenüberlastung auf die Textur, Geometrie und Funktion der Vorhofwand zu bewerten.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Oberfläche der atrialen Fibrose nach einer Mitralklappenoperation paradoxerweise aufgrund der globalen Schrumpfung des linken Vorhofs, die durch den umgekehrten Umbauprozess verursacht wird, zunimmt. Infolgedessen können bei diesen Patienten häufiger Ereignisse im Zusammenhang mit Vorhoffibrose, einschließlich (paroxysmalem) Vorhofflimmern, beobachtet werden.
Mit dieser Erkenntnis kann die kardiale MRT für die Indikation und den Zeitpunkt eines chirurgischen Eingriffs bei diesen Patienten klinisch wertvoll werden. Auf eine chirurgische Therapie kann zum Beispiel verzichtet werden, wenn postoperativ eine deutliche Zunahme der Fibrosefläche zu erwarten ist, die ein erhöhtes Risiko für Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, pulmonale Hypertonie und eine reduzierte Lebensqualität zur Folge hat. Im Gegensatz dazu könnte eine chirurgische Therapie in einem früheren Krankheitsstadium in Betracht gezogen werden, wenn das Ausmaß der Fibrose im Hinblick auf die erwartete postoperative Entwicklung noch begrenzt ist.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sulayman el Mathari, M.D.
- Telefonnummer: +31628156982
- E-Mail: s.elmathari@amterdamumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marco Götte, M.D., PhD
- Telefonnummer: +31641377175
- E-Mail: mjw.gotte@amsterdamumc.nl
Studienorte
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
- Rekrutierung
- AmsterdamUMC
-
Kontakt:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
- Telefonnummer: +205660219
- E-Mail: j.kluin@amsterdamumc.nl
-
Hauptermittler:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
-
Unterermittler:
- Marco Götte, M.D., PhD
-
Unterermittler:
- Aart Nederveen, M.D., PhD
-
Unterermittler:
- Sulayman el Mathari, M.D.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die die Kriterien für eine elektive Mitralklappenrekonstruktion gemäß den europäischen klinischen Leitlinien erfüllen (Klasse-I-Empfehlung);
- Symptomatische, chronische schwere Mitralklappeninsuffizienz aufgrund einer degenerativen Klappenerkrankung mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion > 30 %.
- Asymptomatische, chronisch schwere Mitralklappeninsuffizienz aufgrund einer degenerativen Klappenerkrankung mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 60 % und/oder einem linksventrikulären endsystolischen Durchmesser > 45 mm.
Ausschlusskriterien:
- nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- unter 18 Jahren.
- mit herzchirurgischer Vorgeschichte
- mit Vorhofflimmern
- mit jeglicher Komorbidität außer Mitralklappeninsuffizienz.
- mit Klaustrophobie oder anderen Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz, die sich einer Mitralklappenoperation unterziehen
Die Forschungspopulation besteht aus Patienten mit Mitralklappeninsuffizienz, die für eine elektive chirurgische Mitralklappenreparatur (N=20) gemäß den aktuellen Kriterien der europäischen Leitlinie vorgesehen sind.
Diese Patienten werden 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation einer kardialen MRT-Untersuchung unterzogen.
|
Ein kardialer MRT-Scan wird unter Verwendung einer späten Gadolinium-Verstärkung durchgeführt, um eine Vorhoffibrose im linken Vorhof zu erkennen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Schweregrad der Mitralklappeninsuffizienz vor der Operation (Regurgitationsvolumen im MRT)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Schweregrad der Mitralklappeninsuffizienz vor der Operation (definiert als Regurgitationsvolumen in ml, berechnet aus der Differenz zwischen dem linksventrikulären Schlagvolumen (LVSV) und dem Vorwärtsfluss)
|
2 Wochen vor der OP
|
Schweregrad der Mitralklappeninsuffizienz nach Operation (Regurgitationsvolumen im MRT)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Schweregrad der Mitralklappeninsuffizienz nach Operation (definiert als Regurgitationsvolumen in ml, berechnet anhand der Differenz zwischen linksventrikulärem Schlagvolumen (LVSV) und Vorwärtsfluss)
|
3 Monate nach der Operation
|
Umbau des linken Vorhofs vor der Operation (Volumen des linken Vorhofs im MRT)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Volumen des linken Vorhofs (ml), gemessen durch die volumetrische Multislice-Methode im MRT
|
2 Wochen vor der OP
|
Umbau des linken Vorhofs nach der Operation (Volumen des linken Vorhofs im MRT)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Volumen des linken Vorhofs (ml), gemessen durch die volumetrische Multislice-Methode im MRT
|
3 Monate nach der Operation
|
Umbau des linken Vorhofs vor der Operation (Sphärizität des linken Vorhofs im MRT)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Berechnete Sphärizität des linken Vorhofs unter Verwendung des Verhältnisses von Quer- und Längsdurchmesser des linken Vorhofs
|
2 Wochen vor der OP
|
Umbau des linken Vorhofs nach der Operation (Sphärizität des linken Vorhofs im MRT)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Berechnete Sphärizität des linken Vorhofs unter Verwendung des Verhältnisses von Quer- und Längsdurchmesser des linken Vorhofs
|
3 Monate nach der Operation
|
Umbau des linken Vorhofs vor der Operation (geschätzte Wandspannung)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Geschätzte Wandspannung unter Verwendung einer Berechnung, die die Wandstärke des linken Vorhofs, den Radius des linken Vorhofs und den pulmonalen Wedge-Druck kombiniert.
Wandstärke und Radius werden im MRT gemessen.
Der Lungenkeildruck wird während der Operation mit einem Swan-Ganz-Katheter gemessen
|
2 Wochen vor der OP
|
Umbau des linken Vorhofs nach der Operation (geschätzte Wandspannung)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Geschätzte Wandspannung unter Verwendung einer Berechnung, die die Wandstärke des linken Vorhofs, den Radius des linken Vorhofs und den pulmonalen Wedge-Druck kombiniert.
Wandstärke und Radius werden im MRT gemessen.
Der Lungenkeildruck wird während der Operation mit einem Swan-Ganz-Katheter gemessen
|
3 Monate nach der Operation
|
Vorhandensein und Verteilungsmuster der LA-Fibrose vor der Operation (Quantifizierung der Fibroseoberfläche)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Die Quantifizierung der Fibroseoberfläche wird mithilfe der speziellen Software Cricle ADAS bewertet, die in der Lage ist, die Wand des linken Vorhofs zu segmentieren und fibrotisches Gewebe durch späte Gadolinium-Verstärkung zu erkennen
|
2 Wochen vor der OP
|
Vorhandensein und Verteilungsmuster der LA-Fibrose nach der Operation (Quantifizierung der Fibroseoberfläche)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Die Quantifizierung der Fibroseoberfläche wird mithilfe der speziellen Software Cricle ADAS bewertet, die in der Lage ist, die Wand des linken Vorhofs zu segmentieren und fibrotisches Gewebe durch späte Gadolinium-Verstärkung zu erkennen
|
3 Monate nach der Operation
|
Vorhandensein und Verteilungsmuster der LA-Fibrose vor der Operation (geometrische Verteilung der Fibrose)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Die geometrische Verteilung der Fibrose im linken Vorhof wird mit der speziellen Software Circle ADAS beurteilt.
Die Software ist in der Lage, den linken Vorhof zu segmentieren und die dreidimensionale geometrische Verteilung von fibrotischem Gewebe zu definieren
|
2 Wochen vor der OP
|
Vorhandensein und Verteilungsmuster der LA-Fibrose nach der Operation (geometrische Verteilung der Fibrose)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Die geometrische Verteilung der Fibrose im linken Vorhof wird mit der speziellen Software Circle ADAS beurteilt.
Die Software ist in der Lage, den linken Vorhof zu segmentieren und die dreidimensionale geometrische Verteilung von fibrotischem Gewebe zu definieren
|
3 Monate nach der Operation
|
Blutflussmuster im linken Vorhof vor der Operation (Flussgeschwindigkeit)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Die Blutströmungsmuster im linken Vorhof werden durch Messen der Strömungsgeschwindigkeit unter Verwendung synthetischer Geschwindigkeitsfelder sowie des Poiseuille-Flusses bewertet.
Dies wird mit der dedizierten Software Circle durchgeführt
|
2 Wochen vor der OP
|
Blutflussmuster im linken Vorhof nach der Operation (Flussgeschwindigkeit)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Die Blutströmungsmuster im linken Vorhof werden durch Messen der Strömungsgeschwindigkeit unter Verwendung synthetischer Geschwindigkeitsfelder sowie des Poiseuille-Flusses bewertet.
Dies wird mit der dedizierten Software Circle durchgeführt
|
3 Monate nach der Operation
|
Blutflussmuster im linken Vorhof vor der Operation (kinetische Energie)
Zeitfenster: 2 Wochen vor der OP
|
Die kinetische Energie der Blutflussmuster wird mithilfe der speziellen Software Circle mithilfe fortschrittlicher 4D-Flow-CRM-Techniken gemessen, die die globale kinetische Energie definieren
|
2 Wochen vor der OP
|
Blutflussmuster im linken Vorhof nach der Operation (kinetische Energie)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
|
Die kinetische Energie der Blutflussmuster wird mithilfe der speziellen Software Circle mithilfe fortschrittlicher 4D-Flow-CRM-Techniken gemessen, die die globale kinetische Energie definieren
|
3 Monate nach der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – NT-proBNP
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
NT-proBNP
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – TNF-alfa
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
TNF-alfa
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – Angiotensin II
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Angiotensin II
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – TGF-β
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
TGF-β
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – Galectin-3
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Galectin-3
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Veränderung der Fibrose-assoziierten Biomarker aus Blutproben (vor der Operation versus nach der Operation) – MMS
Zeitfenster: 2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
MMS
|
2 Wochen vor der Operation und 3 Monate nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL78497.018.21
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Mitralinsuffizienz
-
Shanghai Cingularbio Co. LtdAbgeschlossenErkrankungen der Mitral- und AortenklappenChina, Belgien, Polen
-
Abbott Medical DevicesAktiv, nicht rekrutierendMitralklappenerkrankung | Beschädigte Mitralklappe | Fehlfunktion der Mitral-Herzklappe | MitralklappenersatzVereinigte Staaten
-
Instituto Dante Pazzanese de CardiologiaEdwards LifesciencesRekrutierungMitralklappenprothesenstenose und RegurgitationBrasilien
-
Abbott Medical DevicesAbgeschlossenRegurgitation der Mitralklappe (MV).Deutschland
-
Bozyaka Training and Research HospitalAbgeschlossenHerz; Krankheit, Mitral (Ventil)
-
University Hospital, Clermont-FerrandAbgeschlossenIntensivpflege | Diastolische Funktion | Entwöhnung der mechanischen Beatmung | Transthorakale Echokardiographie | Mitral-DopplerFrankreich
-
Imperial College LondonAcademisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)UnbekanntHerzklappenerkrankungen | Aortenklappeninsuffizienz | Paravalvuläre Aorteninsuffizienz | Regurgitation, AortaNiederlande
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, KoreaBeendetAortenregurgitation | Aortenklappeninsuffizienz | Regurgitation, Aortenklappe | Aortenklappe | AorteninsuffizienzKorea, Republik von
-
UMC UtrechtLeiden University Medical Center; The Interuniversity Cardiology Institute of... und andere MitarbeiterBeendetMitralklappeninsuffizienz | Erkrankungen der Mitralklappe | Herz; Krankheit, Mitral (Ventil)Niederlande
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Rekrutierung
Klinische Studien zur 3 DImensional Late Enhanced Gadolinium-Herz-MRT-Scan
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungAkute myeloische Leukämie | Akute Promyelozytenleukämie mit PML-RARAVereinigte Staaten