- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05345730
Vasemman eteisfibroosin rooli mitraaliläpän korjausleikkauksessa (ALIVE-kokeilu) (ALIVE)
Perustelut: Potilaat, joilla on mitraaliläpän vajaatoiminta, kärsivät vasemman eteisen uudelleenmuodostuksesta. Eteisfibroosi on osa tätä uudelleenmuotoiluprosessia. Eteisfibroosiin liittyy haittavaikutuksia.
Tällä hetkellä mitraaliläpän korjausleikkaus on paras hoitomuoto vakavalle primaariselle mitraaliläpän vajaatoiminnalle. Leikkauksen pääasialliset indikaatiot ja ajoitus ovat vakava mitraaliläpän vajaatoiminta, johon liittyy oireita tai vasemman kammion toimintahäiriö. Eteisfibroosin rooli tässä prosessissa on kuitenkin edelleen määrittelemätön huolimatta sen hyvin tunnistetuista kliinisistä vaikutuksista.
Eteisfibroosikuvioiden karakterisointi mitraaliläpän vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa olla arvokasta mitraaliläpän korjausleikkauksen indikaatioiden ja ajoituksen kannalta kliinisten tulosten parantamiseksi.
Tähän mennessä vasemman eteisen uudelleenmuotoilusta kärsiviä mitraaliläpän vajaatoimintapotilaita ei ole kuitenkaan juurikaan tutkittu näillä uusilla kuvantamistekniikoilla. Siksi tutkijat aikovat yhdistää kehittyneet sydämen MRI- ja jälkikäsittelytekniikat ennen mitraaliläpän korjausleikkausta ja sen jälkeen saadakseen enemmän tietoa eteisfibroosin kliinisistä vaikutuksista tässä potilaspopulaatiossa.
Oletuksena on, että eteisfibroosipinta-ala paradoksaalisesti kasvaa mitraaliläpän leikkauksen jälkeen, koska vasemman eteisen globaali kutistuminen johtuu käänteisestä uudelleenmuotoiluprosessista. Tämän seurauksena näillä potilailla voidaan havaita useammin eteisfibroosiin liittyviä tapahtumia, mukaan lukien (paroksismaalinen) eteisvärinä.
Tavoite: Arvioida (vähentyneen) tilavuusylikuormituksen vaikutuksia vasemman eteisen seinämän rakenteeseen (eteisfibroosin esiintyminen, määrä ja sijainti) ja siihen liittyvään geometriaan ja toimintaan potilailla, joilla on mitraaliläpän vajaatoiminta, ennen mitraaliläpän korjausleikkausta ja sen jälkeen.
Tutkimuksen suunnittelu: Yhden keskuksen pilottitutkimus.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu mitraaliläpän vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista, joille on suunniteltu elektiivinen kirurginen mitraaliläpän korjaus (N=20) nykyisten eurooppalaisten ohjekriteerien mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on mitraaliläpän vajaatoiminta, kärsivät usein vasemman eteisen uudelleenmuodostuksesta, joka johtuu tilavuuden ylikuormituksesta ja sitä seuraavasta eteisen laajentumisesta. Siihen liittyvä sydänlihaksen venyminen ja lisääntynyt seinämän jännitys laukaisevat eteisfibroosiin johtavan ketjun osana uudelleenmuotoiluprosessia. Tämän eteisfibroosin kliininen merkitys on, että sen esiintyminen liittyy lisääntyneeseen eteisvärinän, sydämen vajaatoiminnan, keuhkoverenpainetaudin riskiin, heikentyneeseen elämänlaatuun ja lopulta lyhyempään eliniän odotteeseen. Lisäksi eteisvärinästä kärsivillä potilailla vasemman eteisfibroosin esiintymisen ja määrän havaittiin olevan vahva ablaation tehokkuuden ja pitkän aikavälin lopputuloksen ennustaja.
Päivittäisessä kliinisessä käytännössä mitraaliläpän vajaatoimintaa hoidetaan joko lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla. Koska lääkehoito ei kuitenkaan usein riitä potilaille, joilla on vaikea primaarinen mitraaliläpän vajaatoiminta, kirurginen interventio on näiden potilaiden lopullinen hoitovaihtoehto. Yleensä läppäkorjaus on suositeltavin leikkaustyyppi, koska sillä on parempia kliinisiä tuloksia kuin venttiilin vaihdolla.
Tällä hetkellä läppäleikkauksen käyttöaihe ja ajoitus perustuvat pääasiassa mitraaliläpän vajaatoiminnan vakavuuteen ja vasemman kammion toimintahäiriön oireiden esiintymiseen ja/tai vaikeusasteeseen. Eteisfibroosia ei tällä hetkellä oteta huomioon kliinisen päätöksenteon ja potilaan kerrostumisen osalta mitraaliläppäkirurgiassa, vaikka sen kliiniset vaikutukset ovat hyvin tunnistettuja.
Eteisfibroosikuvioiden havaitseminen potilailla, joilla on vaikea mitraaliläpän vajaatoiminta, voi kuitenkin olla arvokasta mitraaliläpän korjausleikkauksen indikaatioiden ja ajoituksen kannalta kliinisten tulosten parantamiseksi. Parempi käsitys eteisfibroosikuvioista ja mitraaliläpän korjauksen jälkeisistä muutoksista käänteisen uudelleenmuodostuksen vuoksi voi auttaa kliinisiä päätöksentekoa ja leikkauksen ajoitusta.
Nykyään eteisfibroosin kvantifiointi voidaan suorittaa rutiininomaisesti käyttämällä sydämen magneettikuvaustekniikoita (MRI) ja kehittyneitä jälkikäsittelytyökaluja, jotka tarjoavat ei-invasiivisen kudoksen karakterisoinnin ohutseinäisissä rakenteissa.
Tähän mennessä vasemman eteisen uusiutumisesta kärsiviä mitraaliläpän vajaatoimintapotilaita ei ole juurikaan tutkittu näillä uusilla kuvantamistekniikoilla. Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat yhdistää kehittyneet sydämen MRI- ja jälkikäsittelytekniikat ennen mitraaliläpän korjausleikkausta ja sen jälkeen saadakseen käsityksen eteisfibroosin kliinisestä roolista ja ennustearvosta tässä potilasryhmässä.
Lisäksi tutkijat pyrkivät arvioimaan (vähentyneen) tilavuusylikuormituksen vaikutuksia eteisen seinämän rakenteeseen, geometriaan ja toimintaan.
Oletuksena on, että eteisfibroosipinta-ala paradoksaalisesti kasvaa mitraaliläpän leikkauksen jälkeen, koska vasemman eteisen globaali kutistuminen johtuu käänteisestä uudelleenmuotoiluprosessista. Tämän seurauksena näillä potilailla voidaan havaita useammin eteisfibroosiin liittyviä tapahtumia, mukaan lukien (paroksismaalinen) eteisvärinä.
Tämän näkemyksen ansiosta sydämen MRI:stä voi tulla kliinisesti arvokasta näiden potilaiden kirurgisten toimenpiteiden indikaatioiden ja ajoituksen kannalta. Kirurgisesta hoidosta voidaan luopua esimerkiksi silloin, kun fibroosin pinnan oletetaan kasvavan merkittävästi leikkauksen jälkeen, mikä aiheuttaa suuremman eteisvärinän, sydämen vajaatoiminnan, keuhkoverenpainetaudin ja elämänlaadun heikkenemisen riskin. Päinvastoin, kirurgista hoitoa voitaisiin harkita sairauden aikaisemmassa vaiheessa, kun fibroosin määrä on vielä rajallinen sen odotettavissa olevan leikkauksen jälkeisen kehityksen suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät elektiivisen mitraaliläpän korjausleikkauksen kriteerit eurooppalaisten kliinisten ohjeiden mukaisesti (luokan I suositus);
- Oireinen, krooninen vaikea mitraaliläpän vajaatoiminta, joka johtuu degeneratiivisesta läppäsairaudesta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio >30 %.
- Oireeton, krooninen vakava mitraaliläpän vajaatoiminta, joka johtuu degeneratiivisesta läppäsairaudesta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio < 60 % ja/tai vasemman kammion loppusystolinen halkaisija > 45 mm.
Poissulkemiskriteerit:
- ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- alle 18-vuotias.
- jolla on ollut sydänleikkaushistoria
- eteisvärinän kanssa
- jolla on jokin muu sairaus paitsi mitraaliläpän vajaatoiminta.
- joilla on klaustrofobia tai jokin muu magneettikuvauksen vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Mitraaliläpän vajaatoimintapotilaat, joille tehdään mitraaliläpän korjausleikkaus
Tutkimuspopulaatio koostuu mitraaliläpän vajaatoimintapotilaista, joille on varattu elektiivinen kirurginen mitraaliläpän korjaus (N=20) nykyisten eurooppalaisten ohjekriteerien mukaan.
Näille potilaille tehdään sydämen MRI-skannaus 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Sydämen MRI-skannaus tehdään käyttämällä myöhäistä gadoliniumparannusta eteisfibroosin havaitsemiseksi vasemmassa eteisessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitaaliläpän vajaatoiminnan vakavuus ennen leikkausta (regurgitaatiotilavuus magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Mitraaliläpän vajaatoiminnan vakavuus ennen leikkausta (määritelty regurgitaatiotilavuutena ml:na laskettuna käyttämällä vasemman kammion aivohalvaustilavuuden (LVSV) ja eteenpäinvirtauksen välistä eroa)
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Mitaaliläpän vajaatoiminnan vakavuus leikkauksen jälkeen (regurgitaatiotilavuus magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Mitaaliläpän vajaatoiminnan vakavuus leikkauksen jälkeen (määritelty regurgitaatiotilavuutena ml:na laskettuna käyttämällä vasemman kammion aivohalvaustilavuuden (LVSV) ja eteenpäinvirtauksen välistä eroa)
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu ennen leikkausta (vasemman eteisen tilavuus magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Vasemman eteisen tilavuus (ml) mitattu multislice volumetrisella menetelmällä magneettikuvauksessa
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu leikkauksen jälkeen (vasemman eteisen tilavuus magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Vasemman eteisen tilavuus (ml) mitattu multislice volumetrisella menetelmällä magneettikuvauksessa
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu ennen leikkausta (vasemman eteisen sfäärisyys magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Laskettu vasemman eteisen palloisuus käyttämällä vasemman eteisen poikittais- ja pituussuuntaisten halkaisijoiden suhdetta
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu leikkauksen jälkeen (vasemman eteisen sfäärisyys magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Laskettu vasemman eteisen palloisuus käyttämällä vasemman eteisen poikittais- ja pituussuuntaisten halkaisijoiden suhdetta
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu ennen leikkausta (arvioitu seinän jännitys)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Arvioitu seinämän jännitys laskemalla, jossa yhdistetään vasemman eteisen seinämän paksuus, vasemman eteisen säde ja keuhkojen kiilapaine.
Seinämän paksuus ja säde mitataan magneettikuvauksella.
Keuhkojen kiilapaine mitataan käyttämällä Swan-Ganz-katetria leikkauksen aikana
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Vasemman eteisen uudelleenmuotoilu leikkauksen jälkeen (arvioitu seinän jännitys)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu seinämän jännitys laskemalla, jossa yhdistetään vasemman eteisen seinämän paksuus, vasemman eteisen säde ja keuhkojen kiilapaine.
Seinämän paksuus ja säde mitataan magneettikuvauksella.
Keuhkojen kiilapaine mitataan käyttämällä Swan-Ganz-katetria leikkauksen aikana
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
LA-fibroosin esiintyminen ja jakautuminen ennen leikkausta (fibroosin pinnan kvantifiointi)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Fibroosipinnan kvantifiointi arvioidaan käyttämällä erityistä Cricle ADAS -ohjelmistoa, joka pystyy segmentoimaan vasemman eteisen seinämän ja tunnistamaan fibroottisen kudoksen myöhäisen gadoliniumin lisäyksen avulla.
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
LA-fibroosin esiintyminen ja jakautumismallit leikkauksen jälkeen (fibroosin pinnan kvantifiointi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Fibroosipinnan kvantifiointi arvioidaan käyttämällä erityistä Cricle ADAS -ohjelmistoa, joka pystyy segmentoimaan vasemman eteisen seinämän ja tunnistamaan fibroottisen kudoksen myöhäisen gadoliniumin lisäyksen avulla.
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
LA-fibroosin esiintyminen ja jakautuminen ennen leikkausta (fibroosin geometrinen jakautuminen)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Fibroosin geometrinen jakautuminen vasemmassa eteisessä arvioidaan erityisellä Circle ADAS -ohjelmistolla.
Ohjelmisto pystyy segmentoimaan vasemman eteisen ja määrittelemään fibroottisen kudoksen kolmiulotteisen geometrisen jakauman
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
LA-fibroosin esiintyminen ja jakautuminen leikkauksen jälkeen (fibroosin geometrinen jakautuminen)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Fibroosin geometrinen jakautuminen vasemmassa eteisessä arvioidaan erityisellä Circle ADAS -ohjelmistolla.
Ohjelmisto pystyy segmentoimaan vasemman eteisen ja määrittelemään fibroottisen kudoksen kolmiulotteisen geometrisen jakauman
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verenvirtausmallit vasemmassa eteisessä ennen leikkausta (virtausnopeus)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Veren virtauskuvioita vasemmassa eteisessä arvioidaan mittaamalla virtausnopeus käyttämällä synteettisiä nopeuskenttiä sekä Poiseuille-virtausta.
Tämä tehdään erillisellä Circle-ohjelmistolla
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Verenvirtausmallit vasemmassa eteisessä leikkauksen jälkeen (virtausnopeus)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Veren virtauskuvioita vasemmassa eteisessä arvioidaan mittaamalla virtausnopeus käyttämällä synteettisiä nopeuskenttiä sekä Poiseuille-virtausta.
Tämä tehdään erillisellä Circle-ohjelmistolla
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verenvirtausmallit vasemmassa eteisessä ennen leikkausta (kineettinen energia)
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta
|
Verenvirtauskuvioiden kineettinen energia mitataan käyttämällä omistettua Circle-ohjelmistoa edistyneillä 4D flow CRM -tekniikoilla, jotka määrittelevät globaalin kineettisen energian
|
2 viikkoa ennen leikkausta
|
|
Verenvirtausmallit vasemmassa eteisessä leikkauksen jälkeen (kineettinen energia)
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verenvirtauskuvioiden kineettinen energia mitataan käyttämällä omistettua Circle-ohjelmistoa edistyneillä 4D flow CRM -tekniikoilla, jotka määrittelevät globaalin kineettisen energian
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - NT-proBNP
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
NT-proBNP
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - TNF-alfa
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
TNF-alfa
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - angiotensiini II
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Angiotensiini II
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - TGF-β
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
TGF-p
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - Galectin-3
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Galektiini-3
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Verinäytteistä peräisin olevien fibroosiin liittyvien biomarkkerien muutos (ennen leikkausta verrattuna leikkauksen jälkeen) - MMS
Aikaikkuna: 2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
MMS
|
2 viikkoa ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL78497.018.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .