- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05345730
Le rôle de la fibrose auriculaire gauche dans la chirurgie de réparation de la valve mitrale (essai ALIVE) (ALIVE)
Justification : Les patients présentant une insuffisance valvulaire mitrale souffrent d'un remodelage de l'oreillette gauche. La fibrose auriculaire fait partie de ce processus de remodelage. La présence de fibrose auriculaire est associée à des événements indésirables.
Actuellement, la chirurgie de réparation de la valve mitrale est le traitement ultime de l'insuffisance primaire sévère de la valve mitrale. Les principales indications et le moment de la chirurgie sont une insuffisance valvulaire mitrale sévère avec symptômes ou une dysfonction ventriculaire gauche. Cependant, le rôle de la fibrose auriculaire dans ce processus reste indéterminé malgré ses implications cliniques bien connues.
La caractérisation des modèles de fibrose auriculaire chez les patients atteints d'insuffisance valvulaire mitrale pourrait être potentiellement utile pour l'indication et le moment de la chirurgie de réparation de la valvule mitrale afin d'améliorer les résultats cliniques.
Cependant, à ce jour, les patients atteints d'insuffisance valvulaire mitrale et souffrant d'un remodelage auriculaire gauche n'ont guère été étudiés à l'aide de ces nouvelles techniques d'imagerie. Par conséquent, les chercheurs ont l'intention de combiner des techniques avancées d'IRM cardiaque et de post-traitement avant et après la chirurgie de réparation de la valve mitrale pour mieux comprendre les implications cliniques de la fibrose auriculaire dans cette population de patients.
On émet l'hypothèse que la surface de fibrose auriculaire augmentera paradoxalement après la chirurgie de la valve mitrale en raison du rétrécissement global de l'oreillette gauche causé par le processus de remodelage inversé. Par conséquent, des événements plus fréquemment liés à la fibrose auriculaire, y compris la fibrillation auriculaire (paroxystique), peuvent être observés chez ces patients.
Objectif : Évaluer les effets d'une surcharge volumique (réduite) sur la texture de la paroi auriculaire gauche (présence, quantité et emplacement de la fibrose auriculaire) et la géométrie et la fonction associées chez les patients présentant une insuffisance mitrale, avant et après la chirurgie de réparation de la valve mitrale.
Conception de l'étude : Étude pilote monocentrique.
Population d'étude : La population de recherche est constituée de patients atteints d'insuffisance mitrale devant subir une réparation chirurgicale élective de la valve mitrale (N = 20) selon les critères des lignes directrices européennes en vigueur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients présentant une insuffisance valvulaire mitrale souffrent fréquemment d'un remodelage auriculaire gauche, causé par une surcharge volémique et une dilatation auriculaire subséquente. L'étirement myocardique associé et l'augmentation de la tension de la paroi déclenchent une cascade de voies conduisant à l'apparition de la fibrose auriculaire dans le cadre du processus de remodelage. La pertinence clinique de cette fibrose auriculaire est que sa présence est associée à un risque accru de fibrillation auriculaire, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension pulmonaire, à une qualité de vie réduite et éventuellement à une espérance de vie plus courte. De plus, chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, la présence et l'ampleur de la fibrose auriculaire gauche se sont révélées être un bon prédicteur de l'efficacité de l'ablation et des résultats à long terme.
Dans la pratique clinique quotidienne, l'insuffisance de la valve mitrale est prise en charge soit par un traitement médical, soit par un traitement chirurgical. Cependant, étant donné que le traitement médical n'est souvent pas suffisant pour les patients présentant une insuffisance mitrale primaire sévère, l'intervention chirurgicale reste l'option de traitement ultime pour ces patients. En général, la réparation valvulaire est le type de chirurgie préféré, car elle a de meilleurs résultats cliniques par rapport au remplacement valvulaire.
Actuellement, l'indication et le moment de la chirurgie valvulaire sont principalement basés sur la sévérité de l'insuffisance mitrale et la présence de symptômes et/ou la sévérité de la dysfonction ventriculaire gauche. Pour la prise de décision clinique et la stratification des patients pour la chirurgie de la valve mitrale, la présence de fibrose auriculaire n'est actuellement pas prise en compte, malgré ses implications cliniques bien connues.
Cependant, la détection des schémas de fibrose auriculaire chez les patients présentant une insuffisance valvulaire mitrale sévère peut être potentiellement utile pour l'indication et le moment de la chirurgie de réparation de la valvule mitrale afin d'améliorer les résultats cliniques. Une meilleure compréhension des modèles de fibrose auriculaire et des changements après la réparation de la valve mitrale en raison du remodelage inverse peut aider les cliniciens dans leur prise de décision clinique et le moment de la chirurgie.
Aujourd'hui, la quantification de la fibrose auriculaire peut être effectuée en routine à l'aide de techniques d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) et d'outils de post-traitement avancés, offrant une caractérisation tissulaire non invasive dans des structures à parois minces.
A ce jour, les insuffisants valvulaires mitrals souffrant d'un remodelage auriculaire gauche ont peu été étudiés par ces nouvelles techniques d'imagerie. Par conséquent, dans cette étude, les chercheurs souhaitent combiner des techniques avancées d'IRM cardiaque et de post-traitement avant et après la chirurgie de réparation de la valve mitrale pour mieux comprendre le rôle clinique et la valeur prédictive de la fibrose auriculaire dans cette population de patients.
En outre, les chercheurs visent à évaluer les effets d'une surcharge volumique (réduite) sur la texture, la géométrie et la fonction de la paroi auriculaire.
On émet l'hypothèse que la surface de fibrose auriculaire augmentera paradoxalement après la chirurgie de la valve mitrale en raison du rétrécissement global de l'oreillette gauche causé par le processus de remodelage inversé. Par conséquent, des événements plus fréquemment liés à la fibrose auriculaire, y compris la fibrillation auriculaire (paroxystique), peuvent être observés chez ces patients.
Avec cette idée, l'IRM cardiaque peut devenir cliniquement utile pour l'indication et le moment de l'intervention chirurgicale chez ces patients. Le traitement chirurgical peut être abandonné par exemple lorsqu'une augmentation substantielle de la surface de fibrose est attendue après la chirurgie, entraînant un risque plus élevé de fibrillation auriculaire, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension pulmonaire et une qualité de vie réduite. Au contraire, un traitement chirurgical pourrait être envisagé à un stade précoce de la maladie lorsque la quantité de fibrose est encore limitée par rapport à son développement post-chirurgical attendu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients répondant aux critères de chirurgie élective de réparation de la valve mitrale selon les directives cliniques européennes (recommandation de classe I);
- Insuffisance valvulaire mitrale chronique sévère symptomatique due à une valvulopathie dégénérative avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 30 %.
- Insuffisance valvulaire mitrale chronique sévère asymptomatique due à une valvulopathie dégénérative avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 60 % et/ou un diamètre télésystolique ventriculaire gauche > 45 mm.
Critère d'exclusion:
- pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
- moins de 18 ans.
- ayant des antécédents de chirurgie cardiaque
- avec fibrillation auriculaire
- avec toute comorbidité en plus de l'insuffisance de la valve mitrale.
- avec claustrophobie ou toute autre contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints d'insuffisance mitrale subissant une chirurgie de réparation de la valve mitrale
La population de recherche est constituée de patients atteints d'insuffisance valvulaire mitrale devant subir une réparation chirurgicale élective de la valvule mitrale (N = 20) selon les critères des lignes directrices européennes en vigueur.
Ces patients subiront une IRM cardiaque 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie.
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Une IRM cardiaque est réalisée à l'aide d'un rehaussement tardif au gadolinium pour détecter une fibrose auriculaire dans l'oreillette gauche.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité de l'insuffisance de la valve mitrale avant la chirurgie (volume de régurgitation à l'IRM)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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Sévérité de l'insuffisance de la valve mitrale avant la chirurgie (définie comme le volume de régurgitation en ml calculé en utilisant la différence entre le volume systolique ventriculaire gauche (LVSV) et le débit direct)
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2 semaines avant la chirurgie
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Sévérité de l'insuffisance mitrale après chirurgie (volume de régurgitation à l'IRM)
Délai: 3 mois après l'opération
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Sévérité de l'insuffisance de la valve mitrale après la chirurgie (définie comme le volume de régurgitation en ml calculé en utilisant la différence entre le volume systolique ventriculaire gauche (LVSV) et le débit direct)
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3 mois après l'opération
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Remodelage auriculaire gauche avant la chirurgie (volume auriculaire gauche à l'IRM)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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Volume auriculaire gauche (ml) mesuré par méthode volumétrique multicoupe sur IRM
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2 semaines avant la chirurgie
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Remodelage auriculaire gauche après chirurgie (volume auriculaire gauche en IRM)
Délai: 3 mois après l'opération
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Volume auriculaire gauche (ml) mesuré par méthode volumétrique multicoupe sur IRM
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3 mois après l'opération
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Remodelage auriculaire gauche avant la chirurgie (sphéricité auriculaire gauche à l'IRM)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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Sphéricité auriculaire gauche calculée en utilisant le rapport des diamètres transversaux et longitudinaux de l'oreillette gauche
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2 semaines avant la chirurgie
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Remodelage auriculaire gauche après chirurgie (sphéricité auriculaire gauche en IRM)
Délai: 3 mois après l'opération
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Sphéricité auriculaire gauche calculée en utilisant le rapport des diamètres transversaux et longitudinaux de l'oreillette gauche
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3 mois après l'opération
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Remodelage auriculaire gauche avant la chirurgie (tension de la paroi estimée)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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Tension de la paroi estimée à l'aide d'un calcul combinant l'épaisseur de la paroi de l'oreillette gauche, le rayon de l'oreillette gauche et la pression de coin pulmonaire.
L'épaisseur et le rayon de la paroi seront mesurés par IRM.
La pression de coin pulmonaire sera mesurée à l'aide d'un cathéter Swan-Ganz pendant la chirurgie
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2 semaines avant la chirurgie
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Remodelage auriculaire gauche après chirurgie (tension de paroi estimée)
Délai: 3 mois après l'opération
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Tension de la paroi estimée à l'aide d'un calcul combinant l'épaisseur de la paroi de l'oreillette gauche, le rayon de l'oreillette gauche et la pression de coin pulmonaire.
L'épaisseur et le rayon de la paroi seront mesurés par IRM.
La pression de coin pulmonaire sera mesurée à l'aide d'un cathéter Swan-Ganz pendant la chirurgie
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3 mois après l'opération
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Modèles de présence et de distribution de la fibrose LA avant la chirurgie (quantification de la surface de fibrose)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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La quantification de la surface de la fibrose sera évaluée à l'aide du logiciel dédié Cricle ADAS qui est capable de segmenter la paroi auriculaire gauche et de reconnaître le tissu fibrotique au moyen d'un rehaussement tardif au gadolinium
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2 semaines avant la chirurgie
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Modèles de présence et de distribution de la fibrose LA après chirurgie (quantification de la surface de fibrose)
Délai: 3 mois après l'opération
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La quantification de la surface de la fibrose sera évaluée à l'aide du logiciel dédié Cricle ADAS qui est capable de segmenter la paroi auriculaire gauche et de reconnaître le tissu fibrotique au moyen d'un rehaussement tardif au gadolinium
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3 mois après l'opération
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Modèles de présence et de distribution de la fibrose LA avant la chirurgie (répartition géométrique de la fibrose)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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La distribution géométrique de la fibrose dans l'oreillette gauche sera évaluée à l'aide du logiciel dédié Circle ADAS.
Le logiciel est capable de segmenter l'oreillette gauche et de définir la distribution géométrique tridimensionnelle du tissu fibrotique
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2 semaines avant la chirurgie
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Modèles de présence et de distribution de la fibrose LA après chirurgie (répartition géométrique de la fibrose)
Délai: 3 mois après l'opération
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La distribution géométrique de la fibrose dans l'oreillette gauche sera évaluée à l'aide du logiciel dédié Circle ADAS.
Le logiciel est capable de segmenter l'oreillette gauche et de définir la distribution géométrique tridimensionnelle du tissu fibrotique
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3 mois après l'opération
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Modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche avant la chirurgie (vitesse d'écoulement)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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Les modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche seront évalués en mesurant la vitesse d'écoulement à l'aide de champs de vitesse synthétiques ainsi que du flux de Poiseuille.
Cela se fera avec le logiciel dédié Circle
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2 semaines avant la chirurgie
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Modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche après la chirurgie (vitesse d'écoulement)
Délai: 3 mois après l'opération
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Les modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche seront évalués en mesurant la vitesse d'écoulement à l'aide de champs de vitesse synthétiques ainsi que du flux de Poiseuille.
Cela se fera avec le logiciel dédié Circle
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3 mois après l'opération
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Modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche avant la chirurgie (énergie cinétique)
Délai: 2 semaines avant la chirurgie
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L'énergie cinétique des modèles de flux sanguin sera mesurée à l'aide du logiciel dédié Circle au moyen de techniques avancées de CRM de flux 4D définissant l'énergie cinétique globale
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2 semaines avant la chirurgie
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Modèles de flux sanguin dans l'oreillette gauche après la chirurgie (énergie cinétique)
Délai: 3 mois après l'opération
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L'énergie cinétique des modèles de flux sanguin sera mesurée à l'aide du logiciel dédié Circle au moyen de techniques avancées de CRM de flux 4D définissant l'énergie cinétique globale
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3 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons sanguins (avant la chirurgie versus après la chirurgie) - NT-proBNP
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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NT-proBNP
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Modification des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons sanguins (avant la chirurgie par rapport à après la chirurgie) - TNF-alfa
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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TNF-alpha
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Modification des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons sanguins (avant la chirurgie par rapport à après la chirurgie) - Angiotensine II
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Angiotensine II
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Modification des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons sanguins (avant la chirurgie par rapport à après la chirurgie) - TGF-β
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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TGF-β
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Modification des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons de sang (avant la chirurgie par rapport à après la chirurgie) - Galectine-3
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Galectine-3
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Changement des biomarqueurs associés à la fibrose dérivés d'échantillons de sang (avant la chirurgie versus après la chirurgie) - MMS
Délai: 2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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SMS
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2 semaines avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL78497.018.21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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