僧帽弁修復手術における左心房線維症の役割 (ALIVE 試験) (ALIVE)
理論的根拠: 僧帽弁閉鎖不全症の患者は、左心房のリモデリングに苦しんでいます。 心房線維症は、このリモデリング プロセスの一部です。 心房線維症の存在は、有害事象に関連しています。
現在、僧帽弁修復手術は、重度の原発性僧帽弁閉鎖不全症に対する究極の治療法です。 手術の主な適応症とタイミングは、症状を伴う重度の僧帽弁閉鎖不全症または左心室機能不全です。 ただし、このプロセスにおける心房線維症の役割は、その臨床的意義が十分に認識されているにもかかわらず、未確定のままです。
僧帽弁閉鎖不全患者の心房線維症パターンの特徴付けは、臨床転帰を改善するための僧帽弁修復手術の適応とタイミングにとって潜在的に価値があるかもしれません。
しかし、今日まで、左心房リモデリングを患っている僧帽弁不全患者は、これらの新しい画像技術を使用してほとんど研究されていません。 したがって、研究者は、この患者集団における心房線維症の臨床的意味についてより多くの洞察を得るために、僧帽弁修復手術の前後に高度な心臓 MRI と後処理技術を組み合わせる予定です。
心房線維症の表面積は、僧帽弁手術後に逆リモデリング プロセスによって引き起こされる左心房の全体的な収縮のために、逆説的に増加すると仮定されています。 結果として、(発作性)心房細動を含む心房線維症関連事象がより頻繁にこれらの患者で観察される可能性があります。
目的: 僧帽弁修復手術の前後に、僧帽弁閉鎖不全患者の左心房壁テクスチャー (心房線維症の存在、量および位置) および関連する形状および機能に対する (減少した) 容積過負荷の影響を評価すること。
研究デザイン:単一センターのパイロット研究。
研究集団:研究集団は、現在のヨーロッパのガイドライン基準に従って、選択的外科的僧帽弁修復術が予定されている僧帽弁機能不全患者(N = 20)で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
僧帽弁閉鎖不全症の患者は、容積過負荷とその後の心房拡張によって引き起こされる左心房のリモデリングに苦しむことがよくあります。 関連する心筋の伸張と壁の緊張の増加は、リモデリング プロセスの一部として心房線維症の発生につながる経路のカスケードを引き起こします。 この心房線維症の臨床的関連性は、その存在が心房細動、心不全、肺高血圧症のリスクの増加、生活の質の低下、そして最終的に平均余命の短縮に関連していることです。 さらに、心房細動を患っている患者では、左心房線維症の存在と量が、アブレーションの有効性と長期転帰の強力な予測因子であることがわかりました。
日常の臨床診療では、僧帽弁閉鎖不全症は内科的または外科的治療によって管理されています。 しかし、重度の原発性僧帽弁閉鎖不全症の患者には医学的治療が十分でないことが多いため、外科的介入がこれらの患者の究極の治療選択肢のままです。 一般に、弁置換術に比べて臨床結果が良好であるため、弁修復術が好まれるタイプの手術です。
現在、弁手術の適応と時期は、主に僧帽弁閉鎖不全症の重症度と、症状の存在および/または左心室機能不全の重症度に基づいています。 僧帽弁手術の臨床的意思決定と患者の層別化のために、心房線維症の存在は、その臨床的意義が十分に認識されているにもかかわらず、現在考慮されていません。
しかし、重度の僧帽弁閉鎖不全症患者における心房線維症パターンの検出は、臨床転帰を改善するための僧帽弁修復手術の適応とタイミングにとって潜在的に価値があるかもしれません。 逆リモデリングによる僧帽弁修復後の心房線維症のパターンと変化に関する洞察の向上は、臨床医の臨床的意思決定と手術のタイミングに役立つ可能性があります。
今日、心房線維症の定量化は、心臓の磁気共鳴画像法 (MRI) 技術と高度な後処理ツールを使用して日常的に実行でき、薄壁構造の非侵襲的な組織特性評価を提供します。
今日まで、左心房のリモデリングを患っている僧帽弁閉鎖不全患者は、これらの新しい画像技術を使用してほとんど研究されていません。 したがって、この研究では、研究者は僧帽弁修復手術の前後に高度な心臓 MRI と後処理技術を組み合わせて、この患者集団における心房線維症の臨床的役割と予測値に関する洞察を得たいと考えています。
さらに、調査員は、心房壁の質感、形状、および機能に対する (減少した) ボリューム過負荷の影響を評価することを目指しています。
心房線維症の表面積は、僧帽弁手術後に逆リモデリング プロセスによって引き起こされる左心房の全体的な収縮のために、逆説的に増加すると仮定されています。 結果として、(発作性)心房細動を含む心房線維症関連事象がより頻繁にこれらの患者で観察される可能性があります。
この洞察により、心臓 MRI は、これらの患者の外科的介入の適応とタイミングに関して臨床的に価値のあるものになる可能性があります。 外科的治療は、例えば、心房細動、心不全、肺高血圧症、および生活の質の低下のリスクを高める手術後の線維症表面の大幅な増加が予想される場合、放棄される可能性があります。 それどころか、外科的治療は、予想される手術後の発達に関して線維症の量がまだ限られている場合、疾患の初期段階で考慮される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sulayman el Mathari, M.D.
- 電話番号:+31628156982
- メール:s.elmathari@amterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Marco Götte, M.D., PhD
- 電話番号:+31641377175
- メール:mjw.gotte@amsterdamumc.nl
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105 AZ
- 募集
- AmsterdamUMC
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コンタクト:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
- 電話番号:+205660219
- メール:j.kluin@amsterdamumc.nl
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主任研究者:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
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副調査官:
- Marco Götte, M.D., PhD
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副調査官:
- Aart Nederveen, M.D., PhD
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副調査官:
- Sulayman el Mathari, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-欧州の臨床ガイドラインによる選択的僧帽弁修復手術の基準を満たす患者(クラスIの推奨);
- -左心室駆出率が30%を超える変性弁疾患による症候性で慢性的な重度の僧帽弁閉鎖不全症。
- -左心室駆出率が60%未満および/または左心室収縮末期直径が45 mmを超える、変性弁疾患による無症候性で慢性の重度の僧帽弁閉鎖不全症。
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- 18歳未満。
- 心臓手術歴のある方
- 心房細動を伴う
- 僧帽弁閉鎖不全症以外の併存疾患があります。
- 閉所恐怖症または磁気共鳴画像法の他の禁忌を伴う
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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僧帽弁修復手術を受ける僧帽弁閉鎖不全症患者
研究集団は、現在のヨーロッパのガイドライン基準に従って、選択的外科的僧帽弁修復術が予定されている僧帽弁不全患者 (N = 20) で構成されています。
これらの患者は、手術の 2 週間前と手術の 3 か月後に心臓 MRI スキャンを受けます。
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左心房の心房線維症を検出するために、後期ガドリニウム増強を使用して心臓 MRI スキャンが行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術前の僧帽弁閉鎖不全症の重症度(MRIでの逆流量)
時間枠:手術の2週間前
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手術前の僧帽弁機能不全の重症度(左心室一回拍出量(LVSV)と順流との差を使用して計算されたml単位の逆流量として定義)
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手術の2週間前
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手術後の僧帽弁閉鎖不全症の重症度(MRIでの逆流量)
時間枠:手術後3ヶ月
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手術後の僧帽弁閉鎖不全症の重症度(左心室一回拍出量(LVSV)と順流との差を使用して計算されたml単位の逆流量として定義)
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手術後3ヶ月
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手術前の左心房のリモデリング(MRIでの左心房容積)
時間枠:手術の2週間前
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MRI のマルチスライス容積測定法で測定された左心房容積 (ml)
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手術の2週間前
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手術後の左心房のリモデリング(MRIでの左心房容積)
時間枠:手術後3ヶ月
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MRI のマルチスライス容積測定法で測定された左心房容積 (ml)
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手術後3ヶ月
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手術前の左心房リモデリング(MRIでの左心房球形度)
時間枠:手術の2週間前
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左心房の横方向と縦方向の直径の比を使用して計算された左心房の球形度
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手術の2週間前
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手術後の左心房のリモデリング(MRIでの左心房の球形度)
時間枠:手術後3ヶ月
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左心房の横方向と縦方向の直径の比を使用して計算された左心房の球形度
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手術後3ヶ月
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手術前の左心房のリモデリング(推定壁張力)
時間枠:手術の2週間前
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左心房の壁の厚さ、左心房の半径、および肺のくさび圧を組み合わせた計算を使用した推定壁張力。
壁の厚さと半径は MRI で測定されます。
肺楔入圧は、手術中にスワンガンツカテーテルを使用して測定されます
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手術の2週間前
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手術後の左心房のリモデリング(推定壁張力)
時間枠:手術後3ヶ月
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左心房の壁の厚さ、左心房の半径、および肺のくさび圧を組み合わせた計算を使用した推定壁張力。
壁の厚さと半径は MRI で測定されます。
肺楔入圧は、手術中にスワンガンツカテーテルを使用して測定されます
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手術後3ヶ月
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手術前のLA線維化の有無と分布パターン(線維化面の定量化)
時間枠:手術の2週間前
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線維化表面の定量化は、左心房壁を分割し、後期ガドリニウム増強によって線維化組織を認識することができる専用ソフトウェア Cricle ADAS を使用して評価されます。
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手術の2週間前
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手術後のLA線維化の有無と分布パターン(線維化面の定量化)
時間枠:手術後3ヶ月
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線維化表面の定量化は、左心房壁を分割し、後期ガドリニウム増強によって線維化組織を認識することができる専用ソフトウェア Cricle ADAS を使用して評価されます。
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手術後3ヶ月
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手術前のLA線維症の存在と分布パターン(線維症の幾何学的分布)
時間枠:手術の2週間前
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左心房の線維化の幾何学的分布は、専用ソフトウェア Circle ADAS を使用して評価されます。
ソフトウェアは左心房を分割し、線維性組織の三次元幾何学的分布を定義することができます
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手術の2週間前
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手術後のLA線維症の存在と分布パターン(線維症の幾何学的分布)
時間枠:手術後3ヶ月
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左心房の線維化の幾何学的分布は、専用ソフトウェア Circle ADAS を使用して評価されます。
ソフトウェアは左心房を分割し、線維性組織の三次元幾何学的分布を定義することができます
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手術後3ヶ月
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手術前の左心房の血流パターン(流速)
時間枠:手術の2週間前
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左心房の血流パターンは、合成速度場とポアズイユ流を使用して流速を測定することによって評価されます。
専用ソフトCircleで行います
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手術の2週間前
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手術後の左心房の血流パターン(流速)
時間枠:手術後3ヶ月
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左心房の血流パターンは、合成速度場とポアズイユ流を使用して流速を測定することによって評価されます。
専用ソフトCircleで行います
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手術後3ヶ月
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手術前の左心房の血流パターン (運動エネルギー)
時間枠:手術の2週間前
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グローバルな運動エネルギーを定義する高度な4DフローCRM技術により、専用ソフトウェアCircleを使用して血流パターンの運動エネルギーを測定します。
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手術の2週間前
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手術後の左心房の血流パターン(運動エネルギー)
時間枠:手術後3ヶ月
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グローバルな運動エネルギーを定義する高度な4DフローCRM技術により、専用ソフトウェアCircleを使用して血流パターンの運動エネルギーを測定します。
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手術後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - NT-proBNP
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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NT-proBNP
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - TNF-α
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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TNF-α
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - アンギオテンシン II
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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アンギオテンシンⅡ
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - TGF-β
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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TGF-β
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - ガレクチン-3
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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ガレクチン-3
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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血液サンプル由来の線維症関連バイオマーカーの変化 (手術前と手術後) - MMS
時間枠:手術前2週間、手術後3ヶ月
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MMS
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手術前2週間、手術後3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jolanda Kluin, M.D., PhD、j.kluin@amsterdamumc.nl
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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