- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05345730
Rollen av vänster förmaksfibros i mitralklaffreparationskirurgi (ALIVE-försök) (ALIVE)
Motivering: Patienter med mitralisklaffinsufficiens lider av ombyggnad av vänster förmak. Förmaksfibros är en del av denna ombyggnadsprocess. Förekomsten av förmaksfibros är associerad med biverkningar.
För närvarande är mitralisklaffreparationskirurgi den ultimata behandlingen för allvarlig primär mitralisklaffinsufficiens. Huvudindikationerna och tidpunkten för operation är allvarlig mitralisklaffinsufficiens med symtom eller vänsterkammardysfunktion. Rollen av förmaksfibros i denna process förblir dock obestämd trots dess välkända kliniska implikationer.
Karakterisering av förmaksfibrosmönster hos patienter med mitralisklaffinsufficiens kan vara potentiellt värdefulla för indikation och tidpunkt för reparation av mitralisklaffskirurgi för att förbättra kliniska resultat.
Hittills har patienter med mitralisklaffinsufficiens som lider av ombyggnad av vänster förmak knappast studerats med dessa nya avbildningstekniker. Därför avser utredarna att kombinera avancerad hjärt-MRI och efterbehandlingstekniker före och efter mitralisklaffreparationskirurgi för att få mer insikt i de kliniska implikationerna av förmaksfibros i denna patientpopulation.
Det antas att ytarean av förmaksfibros paradoxalt nog kommer att öka efter mitralisklaffkirurgi på grund av global krympning av vänster förmak orsakad av den omvända ombyggnadsprocessen. Som en konsekvens kan oftare förmaksfibrosrelaterade händelser inklusive (paroxysmalt) förmaksflimmer observeras hos dessa patienter.
Mål: Att bedöma effekterna av (minskad) volymöverbelastning på textur av vänster förmaksvägg (närvaro, mängd och placering av förmaksfibros) och associerad geometri och funktion hos patienter med mitralisklaffinsufficiens, före och efter mitralisklaffreparationskirurgi.
Studiens utformning: Pilotstudie med ett centrum.
Studiepopulation: Forskningspopulationen består av patienter med mitralisklaffinsufficiens schemalagda för elektiv kirurgisk mitralisklaffreparation (N=20) enligt gällande europeiska riktlinjer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med mitralisklaffinsufficiens lider ofta av ombyggnad av vänster förmak, orsakat av volymöverbelastning och efterföljande förmaksdilatation. Den associerade myokardiska sträckningen och ökade väggspänningar utlöser en kaskad av vägar som leder till uppkomsten av förmaksfibros som en del av ombyggnadsprocessen. Den kliniska relevansen av denna förmaksfibros är att dess närvaro är förknippad med en ökad risk för förmaksflimmer, hjärtsvikt, pulmonell hypertoni, minskad livskvalitet och så småningom en kortare förväntad livslängd. Dessutom, hos patienter som lider av förmaksflimmer, visade sig närvaron och mängden vänster förmaksfibros vara en stark prediktor för ablationseffektivitet och långsiktiga resultat.
I daglig klinisk praxis hanteras mitralisklaffinsufficiens antingen genom medicinsk eller kirurgisk terapi. Men eftersom medicinsk terapi ofta inte är tillräcklig för patienter med allvarlig primär mitralisklaffinsufficiens, förblir kirurgisk ingrepp det ultimata behandlingsalternativet för dessa patienter. I allmänhet är klaffreparation den föredragna typen av operation, eftersom den har bättre kliniska resultat jämfört med klaffbyte.
För närvarande är indikationen och tidpunkten för klaffkirurgi huvudsakligen baserad på svårighetsgraden av mitralisklaffinsufficiens och närvaron av symtom och/eller svårighetsgraden av vänsterkammardysfunktion. För kliniskt beslutsfattande och patientstratifiering för mitralisklaffkirurgi tas för närvarande inte hänsyn till förekomsten av förmaksfibros, trots dess välkända kliniska implikationer.
Detektering av förmaksfibrosmönster hos patienter med allvarlig mitralisklaffinsufficiens kan dock vara potentiellt värdefull för indikationen och tidpunkten för mitralisklaffreparationskirurgi för att förbättra kliniska resultat. Förbättrad insikt i förmaksfibrosmönster och förändringar efter mitralisklaffreparation på grund av omvänd ombyggnad, kan hjälpa läkare i deras kliniska beslutsfattande och tidpunkt för operation.
Idag kan kvantifiering av förmaksfibros utföras rutinmässigt med hjälp av hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRI) och avancerade efterbehandlingsverktyg, som erbjuder icke-invasiv vävnadskarakterisering i tunnväggiga strukturer.
Hittills har patienter med mitralisklaffinsufficiens som lider av ombyggnad av vänster förmak knappast studerats med dessa nya avbildningstekniker. Därför vill forskarna i denna studie kombinera avancerad hjärt-MRI och efterbehandlingstekniker före och efter mitralisklaffreparationskirurgi för att få insikt om den kliniska rollen och det prediktiva värdet av atriell fibros i denna patientpopulation.
Dessutom syftar utredarna till att bedöma effekterna av (minskad) volymöverbelastning på förmaksväggens textur, geometri och funktion.
Det antas att ytarean av förmaksfibros paradoxalt nog kommer att öka efter mitralisklaffkirurgi på grund av global krympning av vänster förmak orsakad av den omvända ombyggnadsprocessen. Som en konsekvens kan oftare förmaksfibrosrelaterade händelser inklusive (paroxysmalt) förmaksflimmer observeras hos dessa patienter.
Med denna insikt kan hjärt-MRT bli kliniskt värdefull för indikationen och tidpunkten för kirurgiskt ingrepp hos dessa patienter. Kirurgisk terapi kan avstås till exempel när en betydande ökning av fibrosytan förväntas postoperativt orsaka en högre risk för förmaksflimmer, hjärtsvikt, pulmonell hypertoni och minskad livskvalitet. Tvärtom kan kirurgisk terapi övervägas i ett tidigare sjukdomsstadium när mängden fibros fortfarande är begränsad vad gäller dess förväntade utveckling efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som uppfyller kriterierna för elektiv mitralklaffreparationskirurgi enligt de europeiska kliniska riktlinjerna (klass I-rekommendation);
- Symtomatisk, kronisk allvarlig mitralisklaffinsufficiens på grund av degenerativ klaffsjukdom med en vänsterkammars ejektionsfraktion >30 %.
- Asymtomatisk, kronisk allvarlig mitralisklaffinsufficiens på grund av degenerativ klaffsjukdom med en vänsterkammars ejektionsfraktion <60 % och/eller en vänsterkammarändsystolisk diameter >45 mm.
Exklusions kriterier:
- inte kan ge skriftligt informerat samtycke.
- under 18 år.
- med en historia av hjärtkirurgi
- med förmaksflimmer
- med någon samsjuklighet förutom mitralisklaffinsufficiens.
- med klaustrofobi eller någon annan kontraindikation för magnetisk resonanstomografi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mitralklaffinsufficiens patienter som genomgår mitralisklaffreparationskirurgi
Forskningspopulationen består av patienter med mitralisklaffinsufficiens schemalagda för elektiv kirurgisk mitralisklaffreparation (N=20) enligt gällande europeiska riktlinjer.
Dessa patienter kommer att genomgå en hjärt-MR-undersökning 2 veckor före operationen och 3 månader efter operationen.
|
En hjärt-MR-undersökning görs med hjälp av sen gadoliniumförstärkning för att upptäcka förmaksfibros i vänster förmak.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgraden av mitralisklaffinsufficiens före operation (regurgitationsvolym på MRT)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Svårighetsgraden av mitralisklaffinsufficiens före operation (definierad som regurgitationsvolym i ml beräknad med hjälp av skillnaden mellan vänsterkammarslagsvolym (LVSV) och framåtflöde)
|
2 veckor före operation
|
|
Svårighetsgraden av mitralisklaffinsufficiens efter operation (regurgitationsvolym på MRT)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Svårighetsgraden av mitralisklaffinsufficiens efter operation (definierad som regurgitationsvolym i ml beräknad med hjälp av skillnaden mellan slagvolymen för vänster kammare (LVSV) och framåtflödet)
|
3 månader efter operationen
|
|
Ombyggnad av vänster förmak före operation (vänster förmaksvolym på MRT)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Vänster förmaksvolym (ml) mätt med multislice volymetrisk metod på MRT
|
2 veckor före operation
|
|
Ombyggnad av vänster förmak efter operation (vänster förmaksvolym på MRT)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Vänster förmaksvolym (ml) mätt med multislice volymetrisk metod på MRT
|
3 månader efter operationen
|
|
Ombyggnad av vänster förmak före operation (vänster förmakssfäricitet på MRT)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Beräknad sfäricitet för vänster förmak genom att använda förhållandet mellan tvärgående och longitudinella diametrar för vänster förmak
|
2 veckor före operation
|
|
Ombyggnad av vänster förmak efter operation (vänster förmakssfäricitet på MRT)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Beräknad sfäricitet för vänster förmak genom att använda förhållandet mellan tvärgående och longitudinella diametrar för vänster förmak
|
3 månader efter operationen
|
|
Ombyggnad av vänster förmak före operation (uppskattad väggspänning)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Uppskattad väggspänning med hjälp av en beräkning som kombinerar tjockleken på vänster förmaksvägg, vänster förmaksradie och pulmonellt kiltryck.
Väggtjocklek och radie kommer att mätas på MRT.
Pulmonellt kiltryck kommer att mätas med hjälp av en Swan-Ganz-kateter under operationen
|
2 veckor före operation
|
|
Ombyggnad av vänster förmak efter operation (uppskattad väggspänning)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Uppskattad väggspänning med hjälp av en beräkning som kombinerar tjockleken på vänster förmaksvägg, vänster förmaksradie och pulmonellt kiltryck.
Väggtjocklek och radie kommer att mätas på MRT.
Pulmonellt kiltryck kommer att mätas med hjälp av en Swan-Ganz-kateter under operationen
|
3 månader efter operationen
|
|
Närvaro och distributionsmönster av LA-fibros före operation (kvantifiering av fibrosyta)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Kvantifiering av fibros yta kommer att bedömas med hjälp av dedikerad programvara Cricle ADAS som kan segmentera vänster förmaksvägg och känna igen fibrotisk vävnad med hjälp av sen gadoliniumförstärkning
|
2 veckor före operation
|
|
Närvaro och distributionsmönster av LA-fibros efter operation (kvantifiering av fibrosyta)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Kvantifiering av fibros yta kommer att bedömas med hjälp av dedikerad programvara Cricle ADAS som kan segmentera vänster förmaksvägg och känna igen fibrotisk vävnad med hjälp av sen gadoliniumförstärkning
|
3 månader efter operationen
|
|
Närvaro och distributionsmönster av LA-fibros före operation (geometrisk fördelning av fibros)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Geometrisk fördelning av fibros i vänster förmak kommer att bedömas med hjälp av dedikerad programvara Circle ADAS.
Programvaran kan segmentera vänster förmak och definiera den tredimensionella geometriska fördelningen av fibrotisk vävnad
|
2 veckor före operation
|
|
Närvaro och distributionsmönster av LA-fibros efter operation (geometrisk fördelning av fibros)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Geometrisk fördelning av fibros i vänster förmak kommer att bedömas med hjälp av dedikerad programvara Circle ADAS.
Programvaran kan segmentera vänster förmak och definiera den tredimensionella geometriska fördelningen av fibrotisk vävnad
|
3 månader efter operationen
|
|
Blodflödesmönster i vänster förmak före operation (flödeshastighet)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Blodflödesmönster i vänstra förmaket kommer att bedömas genom att mäta flödeshastighet med hjälp av syntetiska hastighetsfält samt Poiseuille-flöde.
Detta kommer att göras med dedikerad programvara Circle
|
2 veckor före operation
|
|
Blodflödesmönster i vänster förmak efter operation (flödeshastighet)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Blodflödesmönster i vänstra förmaket kommer att bedömas genom att mäta flödeshastighet med hjälp av syntetiska hastighetsfält samt Poiseuille-flöde.
Detta kommer att göras med dedikerad programvara Circle
|
3 månader efter operationen
|
|
Blodflödesmönster i vänster förmak före operation (kinetisk energi)
Tidsram: 2 veckor före operation
|
Kinetisk energi för blodflödesmönstren kommer att mätas med hjälp av dedikerad programvara Circle med hjälp av avancerade 4D-flödes-CRM-tekniker som definierar global kinetisk energi
|
2 veckor före operation
|
|
Blodflödesmönster i vänster förmak efter operation (kinetisk energi)
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Kinetisk energi för blodflödesmönstren kommer att mätas med hjälp av dedikerad programvara Circle med hjälp av avancerade 4D-flödes-CRM-tekniker som definierar global kinetisk energi
|
3 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - NT-proBNP
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
NT-proBNP
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - TNF-alfa
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
TNF-alfa
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - Angiotensin II
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
Angiotensin II
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - TGF-β
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
TGF-p
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - Galectin-3
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
Galectin-3
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
|
Förändring av fibrosassocierade biomarkörer härledda från blodprover (före operation kontra efter operation) - MMS
Tidsram: 2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
MMS
|
2 veckor före operation och 3 månader efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL78497.018.21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .