Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role Fibrózy levé síně při reparaci mitrální chlopně (ALIVE Trial) (ALIVE)

3. července 2024 aktualizováno: Jolanda Kluin, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Zdůvodnění: Pacienti s insuficiencí mitrální chlopně trpí remodelací levé síně. Fibróza síní je součástí tohoto procesu remodelace. Přítomnost fibrózy síní je spojena s nežádoucími účinky.

V současné době je operace opravy mitrální chlopně konečnou léčbou těžké primární insuficience mitrální chlopně. Hlavní indikací a načasováním operace je těžká insuficience mitrální chlopně s příznaky nebo dysfunkce levé komory. Role fibrózy síní v tomto procesu však zůstává i přes její dobře známé klinické důsledky nejasná.

Charakterizace vzorů fibrózy síní u pacientů s insuficiencí mitrální chlopně může být potenciálně cenná pro indikaci a načasování operace opravy mitrální chlopně s cílem zlepšit klinické výsledky.

Dosud však pacienti s insuficiencí mitrální chlopně, kteří trpí remodelací levé síně, nebyli pomocí těchto nových zobrazovacích technik téměř studováni. Výzkumníci proto hodlají zkombinovat pokročilé srdeční MRI a postprocessingové techniky před a po operaci opravy mitrální chlopně, aby získali lepší přehled o klinických důsledcích fibrózy síní u této populace pacientů.

Předpokládá se, že povrchová plocha fibrózy síní se po operaci mitrální chlopně paradoxně zvětší v důsledku globálního zmenšení levé síně způsobeného obráceným procesem remodelace. V důsledku toho mohou být u těchto pacientů častěji pozorovány příhody související s fibrózou síní včetně (paroxysmální) fibrilace síní.

Cíl: Zhodnotit vliv (sníženého) objemového přetížení na texturu stěny levé síně (přítomnost, množství a umístění fibrózy síně) a související geometrii a funkci u pacientů s insuficiencí mitrální chlopně před a po operaci opravy mitrální chlopně.

Design studie: Pilotní studie s jedním centrem.

Populace ve studii: Výzkumná populace se skládá z pacientů s insuficiencí mitrální chlopně, u kterých je plánována elektivní chirurgická reparace mitrální chlopně (N=20) podle aktuálních kritérií evropské směrnice.

Přehled studie

Detailní popis

Pacienti s insuficiencí mitrální chlopně často trpí remodelací levé síně, způsobenou objemovým přetížením a následnou dilatací síní. Související natažení myokardu a zvýšené napětí stěny spouští kaskádu cest vedoucích k výskytu fibrózy síní jako součásti procesu remodelace. Klinický význam této fibrózy síní spočívá v tom, že její přítomnost je spojena se zvýšeným rizikem fibrilace síní, srdečního selhání, plicní hypertenze, snížené kvality života a nakonec i kratší očekávané délky života. Navíc u pacientů trpících fibrilací síní bylo zjištěno, že přítomnost a množství fibrózy levé síně jsou silným prediktorem pro účinnost ablace a dlouhodobý výsledek.

V každodenní klinické praxi se insuficience mitrální chlopně řeší buď medikamentózní nebo chirurgickou terapií. Protože však medikamentózní terapie u pacientů s těžkou primární insuficiencí mitrální chlopně často nestačí, zůstává pro tyto pacienty konečnou léčebnou možností chirurgická intervence. Obecně je preferovaným typem operace oprava chlopně, protože má lepší klinické výsledky ve srovnání s náhradou chlopně.

V současné době je indikace a načasování operace chlopně založena především na závažnosti insuficience mitrální chlopně a přítomnosti symptomů a/nebo závažnosti dysfunkce levé komory. Při klinickém rozhodování a stratifikaci pacienta pro operaci mitrální chlopně se v současnosti nebere v úvahu přítomnost fibrózy síní, a to i přes její dobře známé klinické důsledky.

Detekce vzorů fibrózy síní u pacientů s těžkou insuficiencí mitrální chlopně však může být potenciálně cenná pro indikaci a načasování operace opravy mitrální chlopně ke zlepšení klinických výsledků. Lepší přehled o vzorcích fibrózy síní a změnách po opravě mitrální chlopně v důsledku reverzní remodelace může lékařům pomoci při jejich klinickém rozhodování a načasování operace.

Dnes lze kvantifikaci fibrózy síní rutinně provádět pomocí technik zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI) a pokročilých nástrojů následného zpracování, které nabízejí neinvazivní charakterizaci tkáně v tenkostěnných strukturách.

Dosud nebyli pacienti s nedostatečností mitrální chlopně, kteří trpí remodelací levé síně, téměř studováni pomocí těchto nových zobrazovacích technik. V této studii proto vědci chtějí zkombinovat pokročilé srdeční MRI a postprocessingové techniky před a po operaci opravy mitrální chlopně, aby získali přehled o klinické roli a prediktivní hodnotě fibrózy síní u této populace pacientů.

Kromě toho se výzkumníci zaměřují na posouzení účinků (sníženého) objemového přetížení na texturu, geometrii a funkci síňové stěny.

Předpokládá se, že povrchová plocha fibrózy síní se po operaci mitrální chlopně paradoxně zvětší v důsledku globálního zmenšení levé síně způsobeného obráceným procesem remodelace. V důsledku toho mohou být u těchto pacientů častěji pozorovány příhody související s fibrózou síní včetně (paroxysmální) fibrilace síní.

S tímto náhledem se MRI srdce může stát klinicky cenným pro indikaci a načasování chirurgické intervence u těchto pacientů. Chirurgická léčba může být upuštěna například v případě, kdy se po operaci očekává podstatné zvětšení povrchu fibrózy, což způsobí vyšší riziko fibrilace síní, srdečního selhání, plicní hypertenze a snížení kvality života. Naopak o chirurgické léčbě lze uvažovat v časnějším stadiu onemocnění, kdy je množství fibrózy stále omezené s ohledem na její očekávaný pooperační vývoj.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

21

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • AmsterdamUMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s insuficiencí mitrální chlopně způsobilí pro elektivní operaci mitrální chlopně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří splňují kritéria pro elektivní operaci mitrální chlopně podle evropských klinických doporučení (doporučení třídy I);

    • Symptomatická, chronická těžká insuficience mitrální chlopně v důsledku degenerativního onemocnění chlopně s ejekční frakcí levé komory >30 %.
    • Asymptomatická, chronická těžká insuficience mitrální chlopně v důsledku degenerativního onemocnění chlopně s ejekční frakcí levé komory < 60 % a/nebo s průměrem end-systoly levé komory > 45 mm.

Kritéria vyloučení:

  • není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • mladší 18 let.
  • s anamnézou kardiochirurgie
  • s fibrilací síní
  • s jakoukoli komorbiditou kromě insuficience mitrální chlopně.
  • s klaustrofobií nebo jinou kontraindikací pro zobrazování magnetickou rezonancí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s nedostatečností mitrální chlopně podstupující operaci opravy mitrální chlopně
Výzkumná populace se skládá z pacientů s insuficiencí mitrální chlopně, u kterých je plánována elektivní chirurgická reparace mitrální chlopně (N=20) podle aktuálních kritérií evropské směrnice. Tito pacienti podstoupí MRI vyšetření srdce 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci.
MRI vyšetření srdce se provádí pomocí pozdního zesílení gadolinia k detekci fibrózy síní v levé síni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost insuficience mitrální chlopně před operací (regurgitační objem na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
Závažnost insuficience mitrální chlopně před operací (definovaná jako regurgitační objem v ml vypočítaný pomocí rozdílu mezi zdvihovým objemem levé komory (LVSV) a dopředným průtokem)
2 týdny před operací
Závažnost insuficience mitrální chlopně po operaci (regurgitační objem na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Závažnost insuficience mitrální chlopně po operaci (definovaná jako regurgitační objem v ml vypočítaný pomocí rozdílu mezi zdvihovým objemem levé komory (LVSV) a dopředným průtokem)
3 měsíce po operaci
Remodelace levé síně před operací (objem levé síně na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
Objem levé síně (ml) měřený multislice volumetrickou metodou na MRI
2 týdny před operací
Remodelace levé síně po operaci (objem levé síně na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Objem levé síně (ml) měřený multislice volumetrickou metodou na MRI
3 měsíce po operaci
Remodelace levé síně před operací (sféricita levé síně na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
Vypočtená sféricita levé síně pomocí poměru příčného a podélného průměru levé síně
2 týdny před operací
Remodelace levé síně po operaci (sféricita levé síně na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Vypočtená sféricita levé síně pomocí poměru příčného a podélného průměru levé síně
3 měsíce po operaci
Remodelace levé síně před operací (odhadované napětí stěny)
Časové okno: 2 týdny před operací
Odhadované napětí stěny pomocí výpočtu kombinující tloušťku stěny levé síně, poloměr levé síně a tlak v zaklínění plic. Tloušťka a poloměr stěny budou měřeny na MRI. Plicní tlak v zaklínění bude měřen pomocí Swan-Ganzova katétru během operace
2 týdny před operací
Remodelace levé síně po operaci (odhadované napětí stěny)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Odhadované napětí stěny pomocí výpočtu kombinující tloušťku stěny levé síně, poloměr levé síně a tlak v zaklínění plic. Tloušťka a poloměr stěny budou měřeny na MRI. Plicní tlak v zaklínění bude měřen pomocí Swan-Ganzova katétru během operace
3 měsíce po operaci
Přítomnost a distribuční vzorce fibrózy LA před operací (kvantifikace povrchu fibrózy)
Časové okno: 2 týdny před operací
Kvantifikace povrchu fibrózy bude hodnocena pomocí specializovaného softwaru Cricle ADAS, který je schopen segmentovat stěnu levé síně a rozpoznat fibrotickou tkáň pomocí pozdního zesílení gadolinia
2 týdny před operací
Přítomnost a distribuční vzorce fibrózy LA po operaci (kvantifikace povrchu fibrózy)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Kvantifikace povrchu fibrózy bude hodnocena pomocí specializovaného softwaru Cricle ADAS, který je schopen segmentovat stěnu levé síně a rozpoznat fibrotickou tkáň pomocí pozdního zesílení gadolinia
3 měsíce po operaci
Přítomnost a rozložení LA fibrózy před operací (geometrické rozložení fibrózy)
Časové okno: 2 týdny před operací
Geometrické rozložení fibrózy v levé síni bude hodnoceno pomocí specializovaného softwaru Circle ADAS. Software je schopen segmentovat levou síň a definovat trojrozměrné geometrické rozložení fibrotické tkáně
2 týdny před operací
Přítomnost a rozložení LA fibrózy po operaci (geometrické rozložení fibrózy)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Geometrické rozložení fibrózy v levé síni bude hodnoceno pomocí specializovaného softwaru Circle ADAS. Software je schopen segmentovat levou síň a definovat trojrozměrné geometrické rozložení fibrotické tkáně
3 měsíce po operaci
Vzorce průtoku krve v levé síni před operací (rychlost průtoku)
Časové okno: 2 týdny před operací
Vzorce průtoku krve v levé síni budou hodnoceny měřením rychlosti proudění pomocí syntetických rychlostních polí a také Poiseuillova proudění. To bude provedeno pomocí specializovaného softwaru Circle
2 týdny před operací
Vzorce průtoku krve v levé síni po operaci (rychlost průtoku)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Vzorce průtoku krve v levé síni budou hodnoceny měřením rychlosti proudění pomocí syntetických rychlostních polí a také Poiseuillova proudění. To bude provedeno pomocí specializovaného softwaru Circle
3 měsíce po operaci
Vzorce průtoku krve v levé síni před operací (kinetická energie)
Časové okno: 2 týdny před operací
Kinetická energie vzorců krevního toku bude měřena pomocí specializovaného softwaru Circle pomocí pokročilých 4D flow CRM technik definujících globální kinetickou energii
2 týdny před operací
Vzorce průtoku krve v levé síni po operaci (kinetická energie)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Kinetická energie vzorců krevního toku bude měřena pomocí specializovaného softwaru Circle pomocí pokročilých 4D flow CRM technik definujících globální kinetickou energii
3 měsíce po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - NT-proBNP
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
NT-proBNP
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - TNF-alfa
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
TNF-alfa
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - Angiotensin II
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Angiotensin II
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - TGF-β
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
TGF-p
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - Galektin-3
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Galektin-3
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - MMS
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
MMS
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NL78497.018.21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Na požádání bude provedena konstrukce pro sdílení dat. Na konci studia.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mitrální regurgitace

Předplatit