- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05345730
Role Fibrózy levé síně při reparaci mitrální chlopně (ALIVE Trial) (ALIVE)
Zdůvodnění: Pacienti s insuficiencí mitrální chlopně trpí remodelací levé síně. Fibróza síní je součástí tohoto procesu remodelace. Přítomnost fibrózy síní je spojena s nežádoucími účinky.
V současné době je operace opravy mitrální chlopně konečnou léčbou těžké primární insuficience mitrální chlopně. Hlavní indikací a načasováním operace je těžká insuficience mitrální chlopně s příznaky nebo dysfunkce levé komory. Role fibrózy síní v tomto procesu však zůstává i přes její dobře známé klinické důsledky nejasná.
Charakterizace vzorů fibrózy síní u pacientů s insuficiencí mitrální chlopně může být potenciálně cenná pro indikaci a načasování operace opravy mitrální chlopně s cílem zlepšit klinické výsledky.
Dosud však pacienti s insuficiencí mitrální chlopně, kteří trpí remodelací levé síně, nebyli pomocí těchto nových zobrazovacích technik téměř studováni. Výzkumníci proto hodlají zkombinovat pokročilé srdeční MRI a postprocessingové techniky před a po operaci opravy mitrální chlopně, aby získali lepší přehled o klinických důsledcích fibrózy síní u této populace pacientů.
Předpokládá se, že povrchová plocha fibrózy síní se po operaci mitrální chlopně paradoxně zvětší v důsledku globálního zmenšení levé síně způsobeného obráceným procesem remodelace. V důsledku toho mohou být u těchto pacientů častěji pozorovány příhody související s fibrózou síní včetně (paroxysmální) fibrilace síní.
Cíl: Zhodnotit vliv (sníženého) objemového přetížení na texturu stěny levé síně (přítomnost, množství a umístění fibrózy síně) a související geometrii a funkci u pacientů s insuficiencí mitrální chlopně před a po operaci opravy mitrální chlopně.
Design studie: Pilotní studie s jedním centrem.
Populace ve studii: Výzkumná populace se skládá z pacientů s insuficiencí mitrální chlopně, u kterých je plánována elektivní chirurgická reparace mitrální chlopně (N=20) podle aktuálních kritérií evropské směrnice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s insuficiencí mitrální chlopně často trpí remodelací levé síně, způsobenou objemovým přetížením a následnou dilatací síní. Související natažení myokardu a zvýšené napětí stěny spouští kaskádu cest vedoucích k výskytu fibrózy síní jako součásti procesu remodelace. Klinický význam této fibrózy síní spočívá v tom, že její přítomnost je spojena se zvýšeným rizikem fibrilace síní, srdečního selhání, plicní hypertenze, snížené kvality života a nakonec i kratší očekávané délky života. Navíc u pacientů trpících fibrilací síní bylo zjištěno, že přítomnost a množství fibrózy levé síně jsou silným prediktorem pro účinnost ablace a dlouhodobý výsledek.
V každodenní klinické praxi se insuficience mitrální chlopně řeší buď medikamentózní nebo chirurgickou terapií. Protože však medikamentózní terapie u pacientů s těžkou primární insuficiencí mitrální chlopně často nestačí, zůstává pro tyto pacienty konečnou léčebnou možností chirurgická intervence. Obecně je preferovaným typem operace oprava chlopně, protože má lepší klinické výsledky ve srovnání s náhradou chlopně.
V současné době je indikace a načasování operace chlopně založena především na závažnosti insuficience mitrální chlopně a přítomnosti symptomů a/nebo závažnosti dysfunkce levé komory. Při klinickém rozhodování a stratifikaci pacienta pro operaci mitrální chlopně se v současnosti nebere v úvahu přítomnost fibrózy síní, a to i přes její dobře známé klinické důsledky.
Detekce vzorů fibrózy síní u pacientů s těžkou insuficiencí mitrální chlopně však může být potenciálně cenná pro indikaci a načasování operace opravy mitrální chlopně ke zlepšení klinických výsledků. Lepší přehled o vzorcích fibrózy síní a změnách po opravě mitrální chlopně v důsledku reverzní remodelace může lékařům pomoci při jejich klinickém rozhodování a načasování operace.
Dnes lze kvantifikaci fibrózy síní rutinně provádět pomocí technik zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI) a pokročilých nástrojů následného zpracování, které nabízejí neinvazivní charakterizaci tkáně v tenkostěnných strukturách.
Dosud nebyli pacienti s nedostatečností mitrální chlopně, kteří trpí remodelací levé síně, téměř studováni pomocí těchto nových zobrazovacích technik. V této studii proto vědci chtějí zkombinovat pokročilé srdeční MRI a postprocessingové techniky před a po operaci opravy mitrální chlopně, aby získali přehled o klinické roli a prediktivní hodnotě fibrózy síní u této populace pacientů.
Kromě toho se výzkumníci zaměřují na posouzení účinků (sníženého) objemového přetížení na texturu, geometrii a funkci síňové stěny.
Předpokládá se, že povrchová plocha fibrózy síní se po operaci mitrální chlopně paradoxně zvětší v důsledku globálního zmenšení levé síně způsobeného obráceným procesem remodelace. V důsledku toho mohou být u těchto pacientů častěji pozorovány příhody související s fibrózou síní včetně (paroxysmální) fibrilace síní.
S tímto náhledem se MRI srdce může stát klinicky cenným pro indikaci a načasování chirurgické intervence u těchto pacientů. Chirurgická léčba může být upuštěna například v případě, kdy se po operaci očekává podstatné zvětšení povrchu fibrózy, což způsobí vyšší riziko fibrilace síní, srdečního selhání, plicní hypertenze a snížení kvality života. Naopak o chirurgické léčbě lze uvažovat v časnějším stadiu onemocnění, kdy je množství fibrózy stále omezené s ohledem na její očekávaný pooperační vývoj.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří splňují kritéria pro elektivní operaci mitrální chlopně podle evropských klinických doporučení (doporučení třídy I);
- Symptomatická, chronická těžká insuficience mitrální chlopně v důsledku degenerativního onemocnění chlopně s ejekční frakcí levé komory >30 %.
- Asymptomatická, chronická těžká insuficience mitrální chlopně v důsledku degenerativního onemocnění chlopně s ejekční frakcí levé komory < 60 % a/nebo s průměrem end-systoly levé komory > 45 mm.
Kritéria vyloučení:
- není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
- mladší 18 let.
- s anamnézou kardiochirurgie
- s fibrilací síní
- s jakoukoli komorbiditou kromě insuficience mitrální chlopně.
- s klaustrofobií nebo jinou kontraindikací pro zobrazování magnetickou rezonancí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s nedostatečností mitrální chlopně podstupující operaci opravy mitrální chlopně
Výzkumná populace se skládá z pacientů s insuficiencí mitrální chlopně, u kterých je plánována elektivní chirurgická reparace mitrální chlopně (N=20) podle aktuálních kritérií evropské směrnice.
Tito pacienti podstoupí MRI vyšetření srdce 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci.
|
MRI vyšetření srdce se provádí pomocí pozdního zesílení gadolinia k detekci fibrózy síní v levé síni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost insuficience mitrální chlopně před operací (regurgitační objem na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Závažnost insuficience mitrální chlopně před operací (definovaná jako regurgitační objem v ml vypočítaný pomocí rozdílu mezi zdvihovým objemem levé komory (LVSV) a dopředným průtokem)
|
2 týdny před operací
|
|
Závažnost insuficience mitrální chlopně po operaci (regurgitační objem na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Závažnost insuficience mitrální chlopně po operaci (definovaná jako regurgitační objem v ml vypočítaný pomocí rozdílu mezi zdvihovým objemem levé komory (LVSV) a dopředným průtokem)
|
3 měsíce po operaci
|
|
Remodelace levé síně před operací (objem levé síně na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Objem levé síně (ml) měřený multislice volumetrickou metodou na MRI
|
2 týdny před operací
|
|
Remodelace levé síně po operaci (objem levé síně na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Objem levé síně (ml) měřený multislice volumetrickou metodou na MRI
|
3 měsíce po operaci
|
|
Remodelace levé síně před operací (sféricita levé síně na MRI)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Vypočtená sféricita levé síně pomocí poměru příčného a podélného průměru levé síně
|
2 týdny před operací
|
|
Remodelace levé síně po operaci (sféricita levé síně na MRI)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Vypočtená sféricita levé síně pomocí poměru příčného a podélného průměru levé síně
|
3 měsíce po operaci
|
|
Remodelace levé síně před operací (odhadované napětí stěny)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Odhadované napětí stěny pomocí výpočtu kombinující tloušťku stěny levé síně, poloměr levé síně a tlak v zaklínění plic.
Tloušťka a poloměr stěny budou měřeny na MRI.
Plicní tlak v zaklínění bude měřen pomocí Swan-Ganzova katétru během operace
|
2 týdny před operací
|
|
Remodelace levé síně po operaci (odhadované napětí stěny)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Odhadované napětí stěny pomocí výpočtu kombinující tloušťku stěny levé síně, poloměr levé síně a tlak v zaklínění plic.
Tloušťka a poloměr stěny budou měřeny na MRI.
Plicní tlak v zaklínění bude měřen pomocí Swan-Ganzova katétru během operace
|
3 měsíce po operaci
|
|
Přítomnost a distribuční vzorce fibrózy LA před operací (kvantifikace povrchu fibrózy)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Kvantifikace povrchu fibrózy bude hodnocena pomocí specializovaného softwaru Cricle ADAS, který je schopen segmentovat stěnu levé síně a rozpoznat fibrotickou tkáň pomocí pozdního zesílení gadolinia
|
2 týdny před operací
|
|
Přítomnost a distribuční vzorce fibrózy LA po operaci (kvantifikace povrchu fibrózy)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Kvantifikace povrchu fibrózy bude hodnocena pomocí specializovaného softwaru Cricle ADAS, který je schopen segmentovat stěnu levé síně a rozpoznat fibrotickou tkáň pomocí pozdního zesílení gadolinia
|
3 měsíce po operaci
|
|
Přítomnost a rozložení LA fibrózy před operací (geometrické rozložení fibrózy)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Geometrické rozložení fibrózy v levé síni bude hodnoceno pomocí specializovaného softwaru Circle ADAS.
Software je schopen segmentovat levou síň a definovat trojrozměrné geometrické rozložení fibrotické tkáně
|
2 týdny před operací
|
|
Přítomnost a rozložení LA fibrózy po operaci (geometrické rozložení fibrózy)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Geometrické rozložení fibrózy v levé síni bude hodnoceno pomocí specializovaného softwaru Circle ADAS.
Software je schopen segmentovat levou síň a definovat trojrozměrné geometrické rozložení fibrotické tkáně
|
3 měsíce po operaci
|
|
Vzorce průtoku krve v levé síni před operací (rychlost průtoku)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Vzorce průtoku krve v levé síni budou hodnoceny měřením rychlosti proudění pomocí syntetických rychlostních polí a také Poiseuillova proudění.
To bude provedeno pomocí specializovaného softwaru Circle
|
2 týdny před operací
|
|
Vzorce průtoku krve v levé síni po operaci (rychlost průtoku)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Vzorce průtoku krve v levé síni budou hodnoceny měřením rychlosti proudění pomocí syntetických rychlostních polí a také Poiseuillova proudění.
To bude provedeno pomocí specializovaného softwaru Circle
|
3 měsíce po operaci
|
|
Vzorce průtoku krve v levé síni před operací (kinetická energie)
Časové okno: 2 týdny před operací
|
Kinetická energie vzorců krevního toku bude měřena pomocí specializovaného softwaru Circle pomocí pokročilých 4D flow CRM technik definujících globální kinetickou energii
|
2 týdny před operací
|
|
Vzorce průtoku krve v levé síni po operaci (kinetická energie)
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Kinetická energie vzorců krevního toku bude měřena pomocí specializovaného softwaru Circle pomocí pokročilých 4D flow CRM technik definujících globální kinetickou energii
|
3 měsíce po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - NT-proBNP
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
NT-proBNP
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - TNF-alfa
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
TNF-alfa
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - Angiotensin II
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
Angiotensin II
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - TGF-β
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
TGF-p
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - Galektin-3
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
Galektin-3
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
|
Změna biomarkerů spojených s fibrózou odvozených z krevních vzorků (před operací versus po operaci) - MMS
Časové okno: 2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
MMS
|
2 týdny před operací a 3 měsíce po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL78497.018.21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mitrální regurgitace
-
Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen UniversityNáborMitrální regurgitace | Mitral rČína
-
Edwards LifesciencesAktivní, ne náborMitrální regurgitace | Mitrální nedostatečnost | Mitral Repair | Mitrální chlopeň | Anuloplastika | Kardioband EdwardsŠvýcarsko, Německo, Itálie
-
Oxford University Hospitals NHS TrustEdwards LifesciencesDokončenoSrdeční selhání | Mitrální regurgitace | Trikuspidální regurgitace | Mitral RepairSpojené království
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensNáborProlaps mitrální chlopně | Mitral PlastyFrancie
-
Ospedale San RaffaeleDokončeno
-
Hospices Civils de LyonDokončeno
-
Michael MorontNáborChoroba chlopní, srdce | Výměna ventilu | Stenóza srdeční chlopně | Regurgitace ventilu, MitralSpojené státy
-
ASL Città di TorinoZiekenhuis Oost-Limburg; Hospital of RivoliNáborAkutní srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí | Dekompenzace; Srdce, městnavé | Regurgitace, MitralBelgie, Itálie
-
Shanghai Zhongshan HospitalDokončenoRegurgitace, aortální chlopeň | Stenóza a regurgitace srdečních chlopní | Regurgitace, Mitral | Choroby srdečních chlopníČína
-
Kathirvel SubramaniamPacira Pharmaceuticals, IncDokončenoIschemická choroba srdeční | Regurgitace chlopní, trikuspidální | Stenóza koronárních tepen | Regurgitace ventilu, MitralSpojené státy