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O Papel da Fibrose Atrial Esquerda na Cirurgia de Reparação da Valva Mitral (Estudo ALIVE) (ALIVE)

3 de julho de 2024 atualizado por: Jolanda Kluin, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Justificativa: Pacientes com insuficiência da válvula mitral sofrem remodelação do átrio esquerdo. A fibrose atrial faz parte desse processo de remodelação. A presença de fibrose atrial está associada a eventos adversos.

Atualmente, a cirurgia de reparo da válvula mitral é o tratamento definitivo para a insuficiência mitral primária grave. As principais indicações e momento para cirurgia são insuficiência valvar mitral grave com sintomas ou disfunção ventricular esquerda. No entanto, o papel da fibrose atrial nesse processo permanece indeterminado, apesar de suas implicações clínicas bem reconhecidas.

A caracterização dos padrões de fibrose atrial em pacientes com insuficiência valvar mitral pode ser potencialmente valiosa para a indicação e o momento da cirurgia de reparo da valva mitral, a fim de melhorar os resultados clínicos.

Até o momento, no entanto, os pacientes com insuficiência valvar mitral que sofrem de remodelamento do átrio esquerdo foram pouco estudados com essas novas técnicas de imagem. Portanto, os pesquisadores pretendem combinar técnicas avançadas de ressonância magnética cardíaca e pós-processamento antes e depois da cirurgia de reparo da válvula mitral para obter mais informações sobre as implicações clínicas da fibrose atrial nessa população de pacientes.

A hipótese é que a área de superfície de fibrose atrial aumentará paradoxalmente após a cirurgia da válvula mitral devido ao encolhimento global do átrio esquerdo causado pelo processo de remodelação reversa. Como consequência, eventos relacionados à fibrose atrial mais frequentes, incluindo fibrilação atrial (paroxística), podem ser observados nesses pacientes.

Objetivo: Avaliar os efeitos da sobrecarga de volume (reduzida) na textura da parede atrial esquerda (presença, quantidade e localização de fibrose atrial) e na geometria e função associadas em pacientes com insuficiência valvar mitral, antes e após a cirurgia plástica valvar.

Desenho do estudo: Estudo piloto de centro único.

População do estudo: A população da pesquisa consiste em pacientes com insuficiência da valva mitral agendados para reparo cirúrgico eletivo da valva mitral (N=20) de acordo com os critérios de diretrizes europeias atuais.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pacientes com insuficiência valvar mitral frequentemente sofrem remodelação atrial esquerda, causada por sobrecarga de volume e consequente dilatação atrial. O estiramento miocárdico associado e o aumento da tensão da parede desencadeiam uma cascata de vias que levam à ocorrência de fibrose atrial como parte do processo de remodelação. A relevância clínica dessa fibrose atrial é que sua presença está associada a um risco aumentado de fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, qualidade de vida reduzida e, eventualmente, expectativa de vida mais curta. Além disso, em pacientes que sofrem de fibrilação atrial, a presença e quantidade de fibrose atrial esquerda foi um forte preditor da eficácia da ablação e do resultado a longo prazo.

Na prática clínica diária, a insuficiência mitral é manejada por terapia clínica ou cirúrgica. No entanto, uma vez que a terapia médica muitas vezes não é suficiente para pacientes com insuficiência mitral primária grave, a intervenção cirúrgica continua sendo a opção de tratamento final para esses pacientes. Em geral, a valvuloplastia é o tipo de cirurgia de escolha, pois apresenta melhores resultados clínicos em relação à troca valvar.

Atualmente, a indicação e o momento da cirurgia valvar baseiam-se principalmente na gravidade da insuficiência valvar mitral e na presença de sintomas e/ou gravidade da disfunção ventricular esquerda. Para a tomada de decisão clínica e estratificação de pacientes para cirurgia da valva mitral, a presença de fibrose atrial não é levada em consideração atualmente, apesar de suas implicações clínicas bem reconhecidas.

A detecção de padrões de fibrose atrial em pacientes com insuficiência mitral grave, no entanto, pode ser potencialmente valiosa para a indicação e o momento da cirurgia de reparo da válvula mitral para melhorar os resultados clínicos. A percepção aprimorada dos padrões e alterações da fibrose atrial após o reparo da válvula mitral devido ao remodelamento reverso pode ajudar os médicos na tomada de decisões clínicas e no momento da cirurgia.

Hoje, a quantificação da fibrose atrial pode ser realizada rotineiramente usando técnicas de ressonância magnética cardíaca (MRI) e ferramentas avançadas de pós-processamento, oferecendo caracterização tecidual não invasiva em estruturas de paredes finas.

Até o momento, pacientes com insuficiência valvar mitral que sofrem de remodelamento do átrio esquerdo foram pouco estudados com essas novas técnicas de imagem. Portanto, neste estudo, os investigadores desejam combinar ressonância magnética cardíaca avançada e técnicas de pós-processamento antes e depois da cirurgia de reparo da válvula mitral para obter informações sobre o papel clínico e o valor preditivo da fibrose atrial nessa população de pacientes.

Além disso, os investigadores pretendem avaliar os efeitos da sobrecarga de volume (reduzida) na textura, geometria e função da parede atrial.

A hipótese é que a área de superfície de fibrose atrial aumentará paradoxalmente após a cirurgia da válvula mitral devido ao encolhimento global do átrio esquerdo causado pelo processo de remodelação reversa. Como consequência, eventos relacionados à fibrose atrial mais frequentes, incluindo fibrilação atrial (paroxística), podem ser observados nesses pacientes.

Com esse insight, a ressonância magnética cardíaca pode se tornar clinicamente valiosa para a indicação e o momento da intervenção cirúrgica nesses pacientes. A terapia cirúrgica pode ser renunciada, por exemplo, quando um aumento substancial da superfície de fibrose é esperado no pós-operatório, causando um risco maior de fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar e redução da qualidade de vida. Ao contrário, a terapia cirúrgica pode ser considerada em um estágio inicial da doença, quando a quantidade de fibrose ainda é limitada em relação ao seu desenvolvimento pós-cirúrgico esperado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

21

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
        • AmsterdamUMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com insuficiência mitral elegíveis para cirurgia eletiva de reparo da válvula mitral.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que preencham os critérios para cirurgia eletiva de correção da valva mitral de acordo com as diretrizes clínicas europeias (recomendação classe I);

    • Insuficiência mitral grave sintomática e crônica devido a doença valvular degenerativa com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 30%.
    • Insuficiência mitral crônica grave assintomática devido a doença valvular degenerativa com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <60% e/ou diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo >45 mm.

Critério de exclusão:

  • incapaz de fornecer consentimento informado por escrito.
  • menores de 18 anos.
  • com história de cirurgia cardíaca
  • com fibrilação atrial
  • com qualquer comorbidade além da insuficiência mitral.
  • com claustrofobia ou qualquer outra contra-indicação para ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com Insuficiência da Valva Mitral Submetidos à Cirurgia de Reparação da Valva Mitral
A população da pesquisa consiste em pacientes com insuficiência valvar mitral agendados para reparo cirúrgico eletivo da valva mitral (N=20) de acordo com os critérios de diretrizes europeias atuais. Esses pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética cardíaca 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia.
Uma ressonância magnética cardíaca é feita usando realce tardio de gadolínio para detectar fibrose atrial no átrio esquerdo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Gravidade da insuficiência da válvula mitral antes da cirurgia (volume de regurgitação na ressonância magnética)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
Gravidade da insuficiência da válvula mitral antes da cirurgia (definida como volume de regurgitação em ml calculado usando a diferença entre o volume sistólico do ventrículo esquerdo (LVSV) e o fluxo direto)
2 semanas antes da cirurgia
Gravidade da insuficiência da válvula mitral após a cirurgia (volume de regurgitação na ressonância magnética)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Gravidade da insuficiência da válvula mitral após a cirurgia (definida como volume de regurgitação em ml calculado usando a diferença entre o volume sistólico do ventrículo esquerdo (LVSV) e o fluxo direto)
3 meses após a cirurgia
Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (volume atrial esquerdo na RM)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
Volume atrial esquerdo (ml) medido pelo método volumétrico multislice na ressonância magnética
2 semanas antes da cirurgia
Remodelação atrial esquerda após cirurgia (volume atrial esquerdo na RM)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Volume atrial esquerdo (ml) medido pelo método volumétrico multislice na ressonância magnética
3 meses após a cirurgia
Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (esfericidade atrial esquerda na RM)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
Esfericidade atrial esquerda calculada usando a razão dos diâmetros transversal e longitudinal do átrio esquerdo
2 semanas antes da cirurgia
Remodelação atrial esquerda após cirurgia (esfericidade atrial esquerda na RM)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Esfericidade atrial esquerda calculada usando a razão dos diâmetros transversal e longitudinal do átrio esquerdo
3 meses após a cirurgia
Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (tensão de parede estimada)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
Tensão da parede estimada usando um cálculo que combina a espessura da parede do átrio esquerdo, o raio do átrio esquerdo e a pressão de cunha pulmonar. A espessura e o raio da parede serão medidos na ressonância magnética. A pressão de cunha pulmonar será medida usando um cateter Swan-Ganz durante a cirurgia
2 semanas antes da cirurgia
Remodelação atrial esquerda após cirurgia (tensão estimada da parede)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Tensão da parede estimada usando um cálculo que combina a espessura da parede do átrio esquerdo, o raio do átrio esquerdo e a pressão de cunha pulmonar. A espessura e o raio da parede serão medidos na ressonância magnética. A pressão de cunha pulmonar será medida usando um cateter Swan-Ganz durante a cirurgia
3 meses após a cirurgia
Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE antes da cirurgia (quantificação da superfície da fibrose)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
A quantificação da superfície da fibrose será avaliada usando o software dedicado Cricle ADAS, capaz de segmentar a parede atrial esquerda e reconhecer o tecido fibrótico por meio de realce tardio com gadolínio
2 semanas antes da cirurgia
Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE após a cirurgia (quantificação da superfície da fibrose)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
A quantificação da superfície da fibrose será avaliada usando o software dedicado Cricle ADAS, capaz de segmentar a parede atrial esquerda e reconhecer o tecido fibrótico por meio de realce tardio com gadolínio
3 meses após a cirurgia
Presença e padrões de distribuição de fibrose do AE antes da cirurgia (distribuição geométrica da fibrose)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
A distribuição geométrica da fibrose no átrio esquerdo será avaliada usando o software dedicado Circle ADAS. O software é capaz de segmentar o átrio esquerdo e definir a distribuição geométrica tridimensional do tecido fibrótico
2 semanas antes da cirurgia
Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE após a cirurgia (distribuição geométrica da fibrose)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
A distribuição geométrica da fibrose no átrio esquerdo será avaliada usando o software dedicado Circle ADAS. O software é capaz de segmentar o átrio esquerdo e definir a distribuição geométrica tridimensional do tecido fibrótico
3 meses após a cirurgia
Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo antes da cirurgia (velocidade de fluxo)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
Os padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo serão avaliados medindo a velocidade do fluxo usando campos de velocidade sintéticos, bem como o fluxo de Poiseuille. Isso será feito com o software dedicado Circle
2 semanas antes da cirurgia
Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo após a cirurgia (velocidade do fluxo)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Os padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo serão avaliados medindo a velocidade do fluxo usando campos de velocidade sintéticos, bem como o fluxo de Poiseuille. Isso será feito com o software dedicado Circle
3 meses após a cirurgia
Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo antes da cirurgia (energia cinética)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
A energia cinética dos padrões de fluxo sanguíneo será medida usando o software dedicado Circle por meio de técnicas avançadas de CRM de fluxo 4D que definem a energia cinética global
2 semanas antes da cirurgia
Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo após a cirurgia (energia cinética)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
A energia cinética dos padrões de fluxo sanguíneo será medida usando o software dedicado Circle por meio de técnicas avançadas de CRM de fluxo 4D que definem a energia cinética global
3 meses após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - NT-proBNP
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
NT-proBNP
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - TNF-alfa
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
TNF-alfa
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - Angiotensina II
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Angiotensina II
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - TGF-β
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
TGF-β
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - Galectina-3
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Galectina-3
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - MMS
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
MMS
2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • NL78497.018.21

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Quando solicitado, será feita uma construção para compartilhar os dados. No final do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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