- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05345730
O Papel da Fibrose Atrial Esquerda na Cirurgia de Reparação da Valva Mitral (Estudo ALIVE) (ALIVE)
Justificativa: Pacientes com insuficiência da válvula mitral sofrem remodelação do átrio esquerdo. A fibrose atrial faz parte desse processo de remodelação. A presença de fibrose atrial está associada a eventos adversos.
Atualmente, a cirurgia de reparo da válvula mitral é o tratamento definitivo para a insuficiência mitral primária grave. As principais indicações e momento para cirurgia são insuficiência valvar mitral grave com sintomas ou disfunção ventricular esquerda. No entanto, o papel da fibrose atrial nesse processo permanece indeterminado, apesar de suas implicações clínicas bem reconhecidas.
A caracterização dos padrões de fibrose atrial em pacientes com insuficiência valvar mitral pode ser potencialmente valiosa para a indicação e o momento da cirurgia de reparo da valva mitral, a fim de melhorar os resultados clínicos.
Até o momento, no entanto, os pacientes com insuficiência valvar mitral que sofrem de remodelamento do átrio esquerdo foram pouco estudados com essas novas técnicas de imagem. Portanto, os pesquisadores pretendem combinar técnicas avançadas de ressonância magnética cardíaca e pós-processamento antes e depois da cirurgia de reparo da válvula mitral para obter mais informações sobre as implicações clínicas da fibrose atrial nessa população de pacientes.
A hipótese é que a área de superfície de fibrose atrial aumentará paradoxalmente após a cirurgia da válvula mitral devido ao encolhimento global do átrio esquerdo causado pelo processo de remodelação reversa. Como consequência, eventos relacionados à fibrose atrial mais frequentes, incluindo fibrilação atrial (paroxística), podem ser observados nesses pacientes.
Objetivo: Avaliar os efeitos da sobrecarga de volume (reduzida) na textura da parede atrial esquerda (presença, quantidade e localização de fibrose atrial) e na geometria e função associadas em pacientes com insuficiência valvar mitral, antes e após a cirurgia plástica valvar.
Desenho do estudo: Estudo piloto de centro único.
População do estudo: A população da pesquisa consiste em pacientes com insuficiência da valva mitral agendados para reparo cirúrgico eletivo da valva mitral (N=20) de acordo com os critérios de diretrizes europeias atuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com insuficiência valvar mitral frequentemente sofrem remodelação atrial esquerda, causada por sobrecarga de volume e consequente dilatação atrial. O estiramento miocárdico associado e o aumento da tensão da parede desencadeiam uma cascata de vias que levam à ocorrência de fibrose atrial como parte do processo de remodelação. A relevância clínica dessa fibrose atrial é que sua presença está associada a um risco aumentado de fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, qualidade de vida reduzida e, eventualmente, expectativa de vida mais curta. Além disso, em pacientes que sofrem de fibrilação atrial, a presença e quantidade de fibrose atrial esquerda foi um forte preditor da eficácia da ablação e do resultado a longo prazo.
Na prática clínica diária, a insuficiência mitral é manejada por terapia clínica ou cirúrgica. No entanto, uma vez que a terapia médica muitas vezes não é suficiente para pacientes com insuficiência mitral primária grave, a intervenção cirúrgica continua sendo a opção de tratamento final para esses pacientes. Em geral, a valvuloplastia é o tipo de cirurgia de escolha, pois apresenta melhores resultados clínicos em relação à troca valvar.
Atualmente, a indicação e o momento da cirurgia valvar baseiam-se principalmente na gravidade da insuficiência valvar mitral e na presença de sintomas e/ou gravidade da disfunção ventricular esquerda. Para a tomada de decisão clínica e estratificação de pacientes para cirurgia da valva mitral, a presença de fibrose atrial não é levada em consideração atualmente, apesar de suas implicações clínicas bem reconhecidas.
A detecção de padrões de fibrose atrial em pacientes com insuficiência mitral grave, no entanto, pode ser potencialmente valiosa para a indicação e o momento da cirurgia de reparo da válvula mitral para melhorar os resultados clínicos. A percepção aprimorada dos padrões e alterações da fibrose atrial após o reparo da válvula mitral devido ao remodelamento reverso pode ajudar os médicos na tomada de decisões clínicas e no momento da cirurgia.
Hoje, a quantificação da fibrose atrial pode ser realizada rotineiramente usando técnicas de ressonância magnética cardíaca (MRI) e ferramentas avançadas de pós-processamento, oferecendo caracterização tecidual não invasiva em estruturas de paredes finas.
Até o momento, pacientes com insuficiência valvar mitral que sofrem de remodelamento do átrio esquerdo foram pouco estudados com essas novas técnicas de imagem. Portanto, neste estudo, os investigadores desejam combinar ressonância magnética cardíaca avançada e técnicas de pós-processamento antes e depois da cirurgia de reparo da válvula mitral para obter informações sobre o papel clínico e o valor preditivo da fibrose atrial nessa população de pacientes.
Além disso, os investigadores pretendem avaliar os efeitos da sobrecarga de volume (reduzida) na textura, geometria e função da parede atrial.
A hipótese é que a área de superfície de fibrose atrial aumentará paradoxalmente após a cirurgia da válvula mitral devido ao encolhimento global do átrio esquerdo causado pelo processo de remodelação reversa. Como consequência, eventos relacionados à fibrose atrial mais frequentes, incluindo fibrilação atrial (paroxística), podem ser observados nesses pacientes.
Com esse insight, a ressonância magnética cardíaca pode se tornar clinicamente valiosa para a indicação e o momento da intervenção cirúrgica nesses pacientes. A terapia cirúrgica pode ser renunciada, por exemplo, quando um aumento substancial da superfície de fibrose é esperado no pós-operatório, causando um risco maior de fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar e redução da qualidade de vida. Ao contrário, a terapia cirúrgica pode ser considerada em um estágio inicial da doença, quando a quantidade de fibrose ainda é limitada em relação ao seu desenvolvimento pós-cirúrgico esperado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes que preencham os critérios para cirurgia eletiva de correção da valva mitral de acordo com as diretrizes clínicas europeias (recomendação classe I);
- Insuficiência mitral grave sintomática e crônica devido a doença valvular degenerativa com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 30%.
- Insuficiência mitral crônica grave assintomática devido a doença valvular degenerativa com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <60% e/ou diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo >45 mm.
Critério de exclusão:
- incapaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- menores de 18 anos.
- com história de cirurgia cardíaca
- com fibrilação atrial
- com qualquer comorbidade além da insuficiência mitral.
- com claustrofobia ou qualquer outra contra-indicação para ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com Insuficiência da Valva Mitral Submetidos à Cirurgia de Reparação da Valva Mitral
A população da pesquisa consiste em pacientes com insuficiência valvar mitral agendados para reparo cirúrgico eletivo da valva mitral (N=20) de acordo com os critérios de diretrizes europeias atuais.
Esses pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética cardíaca 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia.
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Uma ressonância magnética cardíaca é feita usando realce tardio de gadolínio para detectar fibrose atrial no átrio esquerdo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade da insuficiência da válvula mitral antes da cirurgia (volume de regurgitação na ressonância magnética)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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Gravidade da insuficiência da válvula mitral antes da cirurgia (definida como volume de regurgitação em ml calculado usando a diferença entre o volume sistólico do ventrículo esquerdo (LVSV) e o fluxo direto)
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2 semanas antes da cirurgia
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Gravidade da insuficiência da válvula mitral após a cirurgia (volume de regurgitação na ressonância magnética)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Gravidade da insuficiência da válvula mitral após a cirurgia (definida como volume de regurgitação em ml calculado usando a diferença entre o volume sistólico do ventrículo esquerdo (LVSV) e o fluxo direto)
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3 meses após a cirurgia
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Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (volume atrial esquerdo na RM)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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Volume atrial esquerdo (ml) medido pelo método volumétrico multislice na ressonância magnética
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2 semanas antes da cirurgia
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Remodelação atrial esquerda após cirurgia (volume atrial esquerdo na RM)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Volume atrial esquerdo (ml) medido pelo método volumétrico multislice na ressonância magnética
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3 meses após a cirurgia
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Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (esfericidade atrial esquerda na RM)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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Esfericidade atrial esquerda calculada usando a razão dos diâmetros transversal e longitudinal do átrio esquerdo
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2 semanas antes da cirurgia
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Remodelação atrial esquerda após cirurgia (esfericidade atrial esquerda na RM)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Esfericidade atrial esquerda calculada usando a razão dos diâmetros transversal e longitudinal do átrio esquerdo
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3 meses após a cirurgia
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Remodelação atrial esquerda antes da cirurgia (tensão de parede estimada)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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Tensão da parede estimada usando um cálculo que combina a espessura da parede do átrio esquerdo, o raio do átrio esquerdo e a pressão de cunha pulmonar.
A espessura e o raio da parede serão medidos na ressonância magnética.
A pressão de cunha pulmonar será medida usando um cateter Swan-Ganz durante a cirurgia
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2 semanas antes da cirurgia
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Remodelação atrial esquerda após cirurgia (tensão estimada da parede)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Tensão da parede estimada usando um cálculo que combina a espessura da parede do átrio esquerdo, o raio do átrio esquerdo e a pressão de cunha pulmonar.
A espessura e o raio da parede serão medidos na ressonância magnética.
A pressão de cunha pulmonar será medida usando um cateter Swan-Ganz durante a cirurgia
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3 meses após a cirurgia
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Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE antes da cirurgia (quantificação da superfície da fibrose)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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A quantificação da superfície da fibrose será avaliada usando o software dedicado Cricle ADAS, capaz de segmentar a parede atrial esquerda e reconhecer o tecido fibrótico por meio de realce tardio com gadolínio
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2 semanas antes da cirurgia
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Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE após a cirurgia (quantificação da superfície da fibrose)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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A quantificação da superfície da fibrose será avaliada usando o software dedicado Cricle ADAS, capaz de segmentar a parede atrial esquerda e reconhecer o tecido fibrótico por meio de realce tardio com gadolínio
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3 meses após a cirurgia
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Presença e padrões de distribuição de fibrose do AE antes da cirurgia (distribuição geométrica da fibrose)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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A distribuição geométrica da fibrose no átrio esquerdo será avaliada usando o software dedicado Circle ADAS.
O software é capaz de segmentar o átrio esquerdo e definir a distribuição geométrica tridimensional do tecido fibrótico
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2 semanas antes da cirurgia
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Presença e padrões de distribuição da fibrose do AE após a cirurgia (distribuição geométrica da fibrose)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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A distribuição geométrica da fibrose no átrio esquerdo será avaliada usando o software dedicado Circle ADAS.
O software é capaz de segmentar o átrio esquerdo e definir a distribuição geométrica tridimensional do tecido fibrótico
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3 meses após a cirurgia
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Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo antes da cirurgia (velocidade de fluxo)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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Os padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo serão avaliados medindo a velocidade do fluxo usando campos de velocidade sintéticos, bem como o fluxo de Poiseuille.
Isso será feito com o software dedicado Circle
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2 semanas antes da cirurgia
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Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo após a cirurgia (velocidade do fluxo)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Os padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo serão avaliados medindo a velocidade do fluxo usando campos de velocidade sintéticos, bem como o fluxo de Poiseuille.
Isso será feito com o software dedicado Circle
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3 meses após a cirurgia
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Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo antes da cirurgia (energia cinética)
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia
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A energia cinética dos padrões de fluxo sanguíneo será medida usando o software dedicado Circle por meio de técnicas avançadas de CRM de fluxo 4D que definem a energia cinética global
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2 semanas antes da cirurgia
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Padrões de fluxo sanguíneo no átrio esquerdo após a cirurgia (energia cinética)
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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A energia cinética dos padrões de fluxo sanguíneo será medida usando o software dedicado Circle por meio de técnicas avançadas de CRM de fluxo 4D que definem a energia cinética global
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3 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - NT-proBNP
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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NT-proBNP
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - TNF-alfa
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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TNF-alfa
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - Angiotensina II
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Angiotensina II
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - TGF-β
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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TGF-β
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - Galectina-3
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Galectina-3
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Alteração de biomarcadores associados à fibrose derivados de amostras de sangue (antes da cirurgia versus após a cirurgia) - MMS
Prazo: 2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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MMS
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2 semanas antes da cirurgia e 3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL78497.018.21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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