- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05345730
Rollen af venstre atriel fibrose i mitralklapreparationskirurgi (ALIVE Trial) (ALIVE)
Begrundelse: Patienter med mitralklapinsufficiens lider af venstre atrie-ombygning. Atriefibrose er en del af denne ombygningsproces. Tilstedeværelsen af atriefibrose er forbundet med bivirkninger.
I øjeblikket er mitralklapreparationskirurgi den ultimative behandling for alvorlig primær mitralklapinsufficiens. De vigtigste indikationer og timing for operation er alvorlig mitralklapinsufficiens med symptomer eller venstre ventrikulær dysfunktion. Rollen af atriefibrose i denne proces forbliver imidlertid ubestemt på trods af dens velkendte kliniske implikationer.
Karakterisering af atriefibrosemønstre hos patienter med mitralklapinsufficiens kan være potentielt værdifuld for indikationen og timingen af mitralklapreparationskirurgi for at forbedre de kliniske resultater.
Til dato er mitralklapinsufficiens patienter, der lider af venstre atriel remodellering, dog næppe blevet undersøgt ved brug af disse nye billeddannelsesteknikker. Derfor har efterforskerne til hensigt at kombinere avanceret hjerte-MRI og efterbehandlingsteknikker før og efter mitralklapreparationskirurgi for at få mere indsigt i de kliniske implikationer af atriefibrose i denne patientpopulation.
Det antages, at overfladearealet af atriefibrose paradoksalt nok vil stige efter mitralklapkirurgi på grund af global svind af venstre atrium forårsaget af den omvendte ombygningsproces. Som følge heraf kan hyppigere atriefibrose-relaterede hændelser, herunder (paroxysmal) atrieflimren, observeres hos disse patienter.
Formål: At vurdere virkningerne af (reduceret) volumenoverbelastning på venstre atrievægs tekstur (tilstedeværelse, mængde og placering af atriefibrose) og tilhørende geometri og funktion hos patienter med mitralklapinsufficiens, før og efter mitralklapreparationskirurgi.
Undersøgelsesdesign: Single center pilotundersøgelse.
Undersøgelsespopulation: Forskningspopulationen består af patienter med mitralklapinsufficiens, der er planlagt til elektiv kirurgisk mitralklapreparation (N=20) i henhold til de nuværende europæiske retningslinjer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med mitralklapinsufficiens lider ofte af venstre atriel remodeling, forårsaget af volumenoverbelastning og efterfølgende atriel dilatation. Den tilknyttede myokardiestrækning og øget vægspænding udløser en kaskade af veje, der fører til forekomsten af atriefibrose som en del af ombygningsprocessen. Den kliniske relevans af denne atriefibrose er, at dens tilstedeværelse er forbundet med en øget risiko for atrieflimren, hjertesvigt, pulmonal hypertension, nedsat livskvalitet og i sidste ende en kortere forventet levetid. Hertil kommer, at hos patienter, der lider af atrieflimren, blev tilstedeværelsen og mængden af venstre atrieflimren fundet at være en stærk prædiktor for ablationseffektivitet og langsigtet resultat.
I daglig klinisk praksis håndteres mitralklapinsufficiens enten ved medicinsk eller kirurgisk terapi. Men da medicinsk behandling ofte ikke er tilstrækkelig til patienter med alvorlig primær mitralklapinsufficiens, er kirurgisk indgreb fortsat den ultimative behandlingsmulighed for disse patienter. Generelt er klapreparation den foretrukne type operation, da den har bedre kliniske resultater sammenlignet med ventiludskiftning.
I øjeblikket er indikationen og timingen for klapkirurgi hovedsageligt baseret på sværhedsgraden af mitralklapinsufficiens og tilstedeværelsen af symptomer og/eller sværhedsgraden af venstre ventrikulær dysfunktion. Til klinisk beslutningstagning og patientstratificering til mitralklapkirurgi er tilstedeværelsen af atriefibrose i øjeblikket ikke taget i betragtning, på trods af dets velkendte kliniske implikationer.
Påvisning af atriefibrosemønstre hos patienter med alvorlig mitralklapinsufficiens kan dog være potentielt værdifuld for indikationen og timingen af mitralklapreparationskirurgi for at forbedre de kliniske resultater. Forbedret indsigt i atriefibrosemønstre og ændringer efter mitralklapreparation på grund af omvendt ombygning, kan hjælpe klinikere i deres kliniske beslutningstagning og timing for operation.
I dag kan kvantificering af atriefibrose udføres rutinemæssigt ved hjælp af cardiac Magnetic Resonance Imaging (MRI) teknikker og avancerede efterbehandlingsværktøjer, der tilbyder ikke-invasiv vævskarakterisering i tyndvæggede strukturer.
Hidtil er mitralklapinsufficiens patienter, der lider af venstre atriel remodeling, næppe blevet undersøgt ved brug af disse nye billeddannelsesteknikker. Derfor ønsker forskerne i denne undersøgelse at kombinere avanceret hjerte-MRI og efterbehandlingsteknikker før og efter mitralklapreparationskirurgi for at få indsigt i den kliniske rolle og prædiktive værdi af atriefibrose i denne patientpopulation.
Derudover sigter efterforskerne på at vurdere virkningerne af (reduceret) volumenoverbelastning på atrielvæggens tekstur, geometri og funktion.
Det antages, at overfladearealet af atriefibrose paradoksalt nok vil stige efter mitralklapkirurgi på grund af global svind af venstre atrium forårsaget af den omvendte ombygningsproces. Som følge heraf kan hyppigere atriefibrose-relaterede hændelser, herunder (paroxysmal) atrieflimren, observeres hos disse patienter.
Med denne indsigt kan hjerte-MRI blive klinisk værdifuld for indikationen og timingen af kirurgisk indgreb hos disse patienter. Kirurgisk terapi kan f.eks. frasiges, når der forventes en væsentlig forøgelse af fibroseoverfladen post-kirurgisk, hvilket forårsager en højere risiko for atrieflimren, hjertesvigt, pulmonal hypertension og nedsat livskvalitet. Tværtimod kan kirurgisk terapi overvejes i et tidligere sygdomsstadium, når mængden af fibrose stadig er begrænset med hensyn til den forventede post-kirurgiske udvikling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sulayman el Mathari, M.D.
- Telefonnummer: +31628156982
- E-mail: s.elmathari@amterdamumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marco Götte, M.D., PhD
- Telefonnummer: +31641377175
- E-mail: mjw.gotte@amsterdamumc.nl
Studiesteder
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1105 AZ
- Rekruttering
- AmsterdamUMC
-
Kontakt:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
- Telefonnummer: +205660219
- E-mail: j.kluin@amsterdamumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Jolanda Kluin, M.D., PhD
-
Underforsker:
- Marco Götte, M.D., PhD
-
Underforsker:
- Aart Nederveen, M.D., PhD
-
Underforsker:
- Sulayman el Mathari, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der opfylder kriterierne for elektiv mitralklapreparationskirurgi i henhold til de europæiske kliniske retningslinjer (klasse I-anbefaling);
- Symptomatisk, kronisk alvorlig mitralklapinsufficiens på grund af degenerativ klapsygdom med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion >30 %.
- Asymptomatisk, kronisk alvorlig mitralklapinsufficiens på grund af degenerativ klapsygdom med en venstre ventrikel ejektionsfraktion <60 % og/eller en venstre ventrikel end-systolisk diameter >45 mm.
Ekskluderingskriterier:
- ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- under 18 år.
- med en historie med hjertekirurgi
- med atrieflimren
- med enhver komorbiditet udover mitralklapinsufficiens.
- med klaustrofobi eller enhver anden kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Patienter med mitralklapinsufficiens, der gennemgår mitralklapreparationsoperation
Forskningspopulationen består af patienter med mitralklapinsufficiens, der er planlagt til elektiv kirurgisk mitralklapreparation (N=20) i henhold til de nuværende europæiske retningslinjer.
Disse patienter vil gennemgå en hjerte-MR-scanning 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen.
|
En hjerte-MR-scanning er lavet ved hjælp af sen gadoliniumforstærkning for at påvise atriefibrose i venstre atrium.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sværhedsgraden af mitralklapinsufficiens før operation (regurgitationsvolumen på MR)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Sværhedsgraden af mitralklapinsufficiens før operation (defineret som regurgitationsvolumen i ml beregnet ved hjælp af forskellen mellem venstre ventrikulær slagvolumen (LVSV) og fremadstrømning)
|
2 uger før operationen
|
Sværhedsgraden af mitralklapinsufficiens efter operation (regurgitationsvolumen på MR)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Sværhedsgraden af mitralklapinsufficiens efter operation (defineret som regurgitationsvolumen i ml beregnet ved hjælp af forskellen mellem venstre ventrikulær slagvolumen (LVSV) og fremadstrømning)
|
3 måneder efter operationen
|
Venstre forkammer ombygning før operation (volumen til venstre forkammer på MR)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Venstre atrievolumen (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
|
2 uger før operationen
|
Venstre forkammer ombygning efter operation (volumen til venstre forkammer på MR)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Venstre atrievolumen (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
|
3 måneder efter operationen
|
Venstre atriel remodeling før operation (venstre atriel sfæricitet på MR)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Beregnet venstre atriums sfæricitet ved at bruge forholdet mellem tværgående og langsgående diametre af venstre atrium
|
2 uger før operationen
|
Venstre atriel remodeling efter operation (venstre atriel sfæricitet på MR)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Beregnet venstre atriums sfæricitet ved at bruge forholdet mellem tværgående og langsgående diametre af venstre atrium
|
3 måneder efter operationen
|
Ombygning af venstre forkammer før operation (estimeret vægspænding)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Estimeret vægspænding ved hjælp af en beregning, der kombinerer venstre atriel vægtykkelse, venstre atriel radius og pulmonalt kiletryk.
Vægtykkelse og radius vil blive målt på MR.
Pulmonal kiletryk vil blive målt ved at bruge et Swan-Ganz kateter under operationen
|
2 uger før operationen
|
Venstre forkammer ombygning efter operation (estimeret vægspænding)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Estimeret vægspænding ved hjælp af en beregning, der kombinerer venstre atriel vægtykkelse, venstre atriel radius og pulmonalt kiletryk.
Vægtykkelse og radius vil blive målt på MR.
Pulmonal kiletryk vil blive målt ved at bruge et Swan-Ganz kateter under operationen
|
3 måneder efter operationen
|
Tilstedeværelse og distributionsmønstre af LA fibrose før operation (kvantificering af fibroseoverflade)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Kvantificering af fibroseoverflade vil blive vurderet ved hjælp af dedikeret software Cricle ADAS, som er i stand til at segmentere venstre atrievæg og genkende fibrotisk væv ved hjælp af sen gadoliniumforstærkning
|
2 uger før operationen
|
Tilstedeværelse og distributionsmønstre af LA fibrose efter operation (kvantificering af fibroseoverflade)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Kvantificering af fibroseoverflade vil blive vurderet ved hjælp af dedikeret software Cricle ADAS, som er i stand til at segmentere venstre atrievæg og genkende fibrotisk væv ved hjælp af sen gadoliniumforstærkning
|
3 måneder efter operationen
|
Tilstedeværelse og distributionsmønstre af LA-fibrose før operation (geometrisk fordeling af fibrose)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Geometrisk fordeling af fibrose i venstre atrium vil blive vurderet ved hjælp af dedikeret software Circle ADAS.
Softwaren er i stand til at segmentere venstre atrie og definere den tredimensionelle geometriske fordeling af fibrotisk væv
|
2 uger før operationen
|
Tilstedeværelse og distributionsmønstre af LA fibrose efter operation (geometrisk fordeling af fibrose)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Geometrisk fordeling af fibrose i venstre atrium vil blive vurderet ved hjælp af dedikeret software Circle ADAS.
Softwaren er i stand til at segmentere venstre atrie og definere den tredimensionelle geometriske fordeling af fibrotisk væv
|
3 måneder efter operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operation (flowhastighed)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil blive vurderet ved at måle strømningshastighed ved hjælp af syntetiske hastighedsfelter samt Poiseuille flow.
Dette vil blive gjort med dedikeret software Circle
|
2 uger før operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium efter operation (flowhastighed)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil blive vurderet ved at måle strømningshastighed ved hjælp af syntetiske hastighedsfelter samt Poiseuille flow.
Dette vil blive gjort med dedikeret software Circle
|
3 måneder efter operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operation (kinetisk energi)
Tidsramme: 2 uger før operationen
|
Kinetisk energi af blodgennemstrømningsmønstrene vil blive målt ved hjælp af dedikeret software Circle ved hjælp af avancerede 4D flow CRM-teknikker, der definerer global kinetisk energi
|
2 uger før operationen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium efter operation (kinetisk energi)
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
|
Kinetisk energi af blodgennemstrømningsmønstrene vil blive målt ved hjælp af dedikeret software Circle ved hjælp af avancerede 4D flow CRM-teknikker, der definerer global kinetisk energi
|
3 måneder efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - NT-proBNP
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
NT-proBNP
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - TNF-alfa
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
TNF-alfa
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - Angiotensin II
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Angiotensin II
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - TGF-β
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
TGF-p
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - Galectin-3
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Galectin-3
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Ændring af fibrose-associerede biomarkører afledt af blodprøver (før operation versus efter operation) - MMS
Tidsramme: 2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
MMS
|
2 uger før operationen og 3 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL78497.018.21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mitral regurgitation
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetFunktionel mitral regurgitation | Degenerative Mitral RegurgitationDen Russiske Føderation
-
Mitre Medical Corp.BSWRI Cardiac Imaging Core Lab (CICL)Ikke rekrutterer endnuIskæmisk mitral regurgitation | Funktionel mitral regurgitationForenede Stater
-
Edwards LifesciencesRekrutteringMitral regurgitation | Mitral insufficiens | Funktionel mitral regurgitation | Degenerativ mitralklapsygdomForenede Stater, Canada, Schweiz, Tyskland
-
Hospital Clinic of BarcelonaAbbottUkendtMITRAL REGURGITATIONSpanien
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringResidual Mitral RegurgitationItalien
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringFunktionel mitral regurgitationKina
-
Hangzhou Valgen Medtech Co., LtdRekrutteringMitral regurgitation FunktionelKina
-
Polares Medical SATrukket tilbageFunktionel mitral regurgitationForenede Stater
-
Cardiochirurgia E.H.AfsluttetFunktionel mitral regurgitationItalien
-
Ancora Heart, Inc.AfsluttetFunktionel mitral regurgitationColombia
Kliniske forsøg med 3 DImensional Late Enhanced Gadolinium hjerte-MR-scanning
-
Imperial College LondonNational Institute for Health Research, United Kingdom; Imperial College...Trukket tilbageMyokardiefibrose | Hjertefejl | Slutstadie nyresvigt ved dialyse | Kronisk nyresygdom Stadium V | Kronisk nyresygdom, stadium IV (alvorlig)Det Forenede Kongerige
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupIkke rekrutterer endnu
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARAForenede Stater