Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til venstre atriefibrose i mitralklaffreparasjonskirurgi (ALIVE Trial) (ALIVE)

Begrunnelse: Pasienter med mitralklaffinsuffisiens lider av remodellering av venstre atrie. Atriefibrose er en del av denne ombyggingsprosessen. Tilstedeværelsen av atriefibrose er assosiert med uønskede hendelser.

Foreløpig er mitralklaffreparasjonskirurgi den ultimate behandlingen for alvorlig primær mitralklaffinsuffisiens. Hovedindikasjonene og tidspunktet for operasjon er alvorlig mitralklaffinsuffisiens med symptomer eller venstre ventrikkeldysfunksjon. Rollen til atriefibrose i denne prosessen forblir imidlertid ubestemt til tross for dens velkjente kliniske implikasjoner.

Karakterisering av atriefibrosemønstre hos pasienter med mitralklaffinsuffisiens kan være potensielt verdifulle for indikasjon og tidspunkt for reparasjonskirurgi for mitralklaff for å forbedre kliniske resultater.

Hittil har imidlertid pasienter med mitralklaffinsuffisiens som lider av ombygging av venstre atrie knapt blitt studert ved bruk av disse nye avbildningsteknikkene. Derfor har etterforskerne til hensikt å kombinere avansert hjerte-MR og etterbehandlingsteknikker før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi for å få mer innsikt i de kliniske implikasjonene av atriefibrose i denne pasientpopulasjonen.

Det antas at overflatearealet av atriefibrose paradoksalt nok vil øke etter mitralklaffkirurgi på grunn av global krymping av venstre atrium forårsaket av den reverserte ombyggingsprosessen. Som en konsekvens kan hyppigere atriefibrose-relaterte hendelser, inkludert (paroksysmal) atrieflimmer, observeres hos disse pasientene.

Mål: Å vurdere effekten av (redusert) volumoverbelastning på tekstur av venstre atrievegg (tilstedeværelse, mengde og plassering av atriefibrose) og tilhørende geometri og funksjon hos pasienter med mitralklaffinsuffisiens, før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi.

Studiedesign: Pilotstudie med enkeltsenter.

Studiepopulasjon: Forskningspopulasjonen består av pasienter med mitralklaffinsuffisiens planlagt for elektiv kirurgisk mitralklaffreparasjon (N=20) i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter med mitralklaffinsuffisiens lider ofte av remodellering av venstre atrie, forårsaket av volumoverbelastning og påfølgende atriell dilatasjon. Den tilknyttede myokardstrekningen og økt veggspenning utløser en kaskade av veier som fører til forekomsten av atriefibrose som en del av remodelleringsprosessen. Den kliniske relevansen av denne atriefibrosen er at dens tilstedeværelse er assosiert med økt risiko for atrieflimmer, hjertesvikt, pulmonal hypertensjon, redusert livskvalitet og til slutt en kortere forventet levealder. I tillegg, hos pasienter som lider av atrieflimmer, ble tilstedeværelsen og mengden av venstre atriefibrose funnet å være en sterk prediktor for ablasjonseffektivitet og langtidsresultat.

I daglig klinisk praksis håndteres mitralklaffinsuffisiens enten ved medisinsk eller kirurgisk terapi. Men siden medisinsk behandling ofte ikke er tilstrekkelig for pasienter med alvorlig primær mitralklaffinsuffisiens, er kirurgisk inngrep fortsatt det ultimate behandlingsalternativet for disse pasientene. Generelt er ventilreparasjon den foretrukne typen kirurgi, siden den har bedre kliniske resultater sammenlignet med ventilerstatning.

For tiden er indikasjonen og tidspunktet for klaffekirurgi hovedsakelig basert på alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens og tilstedeværelsen av symptomer og/eller alvorlighetsgraden av venstre ventrikkeldysfunksjon. For klinisk beslutningstaking og pasientstratifisering for mitralklaffkirurgi, er tilstedeværelsen av atriefibrose foreløpig ikke tatt i betraktning, til tross for dens velkjente kliniske implikasjoner.

Påvisning av atriefibrosemønstre hos pasienter med alvorlig mitralklaffinsuffisiens kan imidlertid være potensielt verdifull for indikasjon og tidspunkt for reparasjonskirurgi for mitralklaff for å forbedre kliniske resultater. Forbedret innsikt i atriefibrosemønstre og endringer etter mitralklaffreparasjon på grunn av omvendt ombygging, kan hjelpe klinikere i deres kliniske beslutningstaking og timing for operasjon.

I dag kan kvantifisering av atriefibrose rutinemessig utføres ved hjelp av cardiac magnetisk resonansbildeteknikk (MRI) og avanserte etterbehandlingsverktøy, som tilbyr ikke-invasiv vevskarakterisering i tynnveggede strukturer.

Hittil har pasienter med mitralklaffinsuffisiens som lider av remodellering av venstre atrie knapt blitt studert ved bruk av disse nye bildeteknikkene. Derfor, i denne studien, ønsker forskerne å kombinere avansert hjerte-MR og etterbehandlingsteknikker før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi for å få innsikt i den kliniske rollen og den prediktive verdien av atriefibrose i denne pasientpopulasjonen.

I tillegg har etterforskerne som mål å vurdere effekten av (redusert) volumoverbelastning på atrieveggtekstur, geometri og funksjon.

Det antas at overflatearealet av atriefibrose paradoksalt nok vil øke etter mitralklaffkirurgi på grunn av global krymping av venstre atrium forårsaket av den reverserte ombyggingsprosessen. Som en konsekvens kan hyppigere atriefibrose-relaterte hendelser, inkludert (paroksysmal) atrieflimmer, observeres hos disse pasientene.

Med denne innsikten kan hjerte-MR bli klinisk verdifull for indikasjon og tidspunkt for kirurgisk inngrep hos disse pasientene. Kirurgisk terapi kan for eksempel avstås når en betydelig økning av fibroseoverflaten forventes etter kirurgisk behandling, noe som forårsaker høyere risiko for atrieflimmer, hjertesvikt, pulmonal hypertensjon og redusert livskvalitet. Tvert imot kan kirurgisk terapi vurderes i et tidligere stadium av sykdommen når mengden av fibrose fortsatt er begrenset med hensyn til forventet utvikling etter kirurgi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

21

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • AmsterdamUMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med mitralklaffinsuffisiens kvalifisert for elektiv mitralklaffreparasjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som oppfyller kriteriene for elektiv mitralklaffreparasjon i henhold til europeiske kliniske retningslinjer (klasse I-anbefaling);

    • Symptomatisk, kronisk alvorlig mitralklaffinsuffisiens på grunn av degenerativ klaffesykdom med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >30 %.
    • Asymptomatisk, kronisk alvorlig mitralklaffinsuffisiens på grunn av degenerativ klaffesykdom med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <60 % og/eller venstre ventrikkel endesystolisk diameter >45 mm.

Ekskluderingskriterier:

  • ikke i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • under 18 år.
  • med en historie med hjertekirurgi
  • med atrieflimmer
  • med noen komorbiditet foruten mitralklaffinsuffisiens.
  • med klaustrofobi eller andre kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med mitralklaffinsuffisiens som gjennomgår mitralklaffreparasjon
Forskningspopulasjonen består av pasienter med mitralklaffinsuffisiens planlagt for elektiv kirurgisk mitralklaffreparasjon (N=20) i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer. Disse pasientene vil gjennomgå en hjerte-MR-skanning 2 uker før operasjonen og 3 måneder etter operasjonen.
En hjerte-MR-skanning gjøres ved å bruke sen gadoliniumforsterkning for å oppdage atriefibrose i venstre atrium.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens før operasjon (regurgitasjonsvolum på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens før operasjonen (definert som regurgitasjonsvolum i ml beregnet ved bruk av forskjellen mellom venstre ventrikkelslagvolum (LVSV) og foroverstrømning)
2 uker før operasjonen
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens etter operasjon (regurgitasjonsvolum på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Alvorlighetsgrad av mitralklaffinsuffisiens etter operasjon (definert som regurgitasjonsvolum i ml beregnet ved bruk av forskjellen mellom slagvolum i venstre ventrikkel (LVSV) og foroverstrømning)
3 måneder etter operasjonen
Remodellering av venstre atrie før operasjon (volum til venstre atrie på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Venstre atrievolum (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
2 uker før operasjonen
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (volum til venstre atrie på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Venstre atrievolum (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
3 måneder etter operasjonen
Remodellering av venstre atrie før operasjon (venstre atrie sfærisitet på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Beregnet venstre atriums sfærisitet ved å bruke forholdet mellom tverrgående og langsgående diameter i venstre atrium
2 uker før operasjonen
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (venstre atrie sfærisitet på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Beregnet venstre atriums sfærisitet ved å bruke forholdet mellom tverrgående og langsgående diameter i venstre atrium
3 måneder etter operasjonen
Remodellering av venstre atrie før operasjon (estimert veggspenning)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Estimert veggspenning ved hjelp av en beregning som kombinerer venstre atrieveggtykkelse, venstre atrieradius og pulmonalt kiletrykk. Veggtykkelse og radius vil bli målt på MR. Pulmonal kiletrykk vil bli målt ved å bruke et Swan-Ganz kateter under operasjonen
2 uker før operasjonen
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (estimert veggspenning)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Estimert veggspenning ved hjelp av en beregning som kombinerer venstre atrieveggtykkelse, venstre atrieradius og pulmonalt kiletrykk. Veggtykkelse og radius vil bli målt på MR. Pulmonal kiletrykk vil bli målt ved å bruke et Swan-Ganz kateter under operasjonen
3 måneder etter operasjonen
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose før kirurgi (kvantifisering av fibroseoverflate)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Kvantifisering av fibroseoverflate vil bli vurdert ved å bruke dedikert programvare Cricle ADAS som er i stand til å segmentere venstre atrievegg og gjenkjenne fibrotisk vev ved hjelp av sen gadoliniumforsterkning
2 uker før operasjonen
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose etter operasjon (kvantifisering av fibroseoverflate)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Kvantifisering av fibroseoverflate vil bli vurdert ved å bruke dedikert programvare Cricle ADAS som er i stand til å segmentere venstre atrievegg og gjenkjenne fibrotisk vev ved hjelp av sen gadoliniumforsterkning
3 måneder etter operasjonen
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose før kirurgi (geometrisk fordeling av fibrose)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Geometrisk fordeling av fibrose i venstre atrium vil bli vurdert ved hjelp av dedikert programvare Circle ADAS. Programvaren er i stand til å segmentere venstre atrial og definere den tredimensjonale geometriske fordelingen av fibrotisk vev
2 uker før operasjonen
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose etter operasjon (geometrisk fordeling av fibrose)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Geometrisk fordeling av fibrose i venstre atrium vil bli vurdert ved hjelp av dedikert programvare Circle ADAS. Programvaren er i stand til å segmentere venstre atrial og definere den tredimensjonale geometriske fordelingen av fibrotisk vev
3 måneder etter operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operasjonen (strømningshastighet)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil bli vurdert ved å måle strømningshastighet ved bruk av syntetiske hastighetsfelt samt Poiseuille-strømning. Dette vil bli gjort med dedikert programvare Circle
2 uker før operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium etter operasjon (strømningshastighet)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil bli vurdert ved å måle strømningshastighet ved bruk av syntetiske hastighetsfelt samt Poiseuille-strømning. Dette vil bli gjort med dedikert programvare Circle
3 måneder etter operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operasjonen (kinetisk energi)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
Kinetisk energi til blodstrømsmønstrene vil bli målt ved å bruke dedikert programvare Circle ved hjelp av avanserte 4D flow CRM-teknikker som definerer global kinetisk energi
2 uker før operasjonen
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium etter operasjon (kinetisk energi)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Kinetisk energi til blodstrømsmønstrene vil bli målt ved å bruke dedikert programvare Circle ved hjelp av avanserte 4D flow CRM-teknikker som definerer global kinetisk energi
3 måneder etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - NT-proBNP
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
NT-proBNP
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - TNF-alfa
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
TNF-alfa
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - Angiotensin II
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Angiotensin II
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - TGF-β
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
TGF-p
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - Galectin-3
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Galectin-3
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - MMS
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
MMS
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NL78497.018.21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Når det blir bedt om det, vil det bli laget en konstruksjon for å dele data. På slutten av studiet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere