- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05345730
Rollen til venstre atriefibrose i mitralklaffreparasjonskirurgi (ALIVE Trial) (ALIVE)
Begrunnelse: Pasienter med mitralklaffinsuffisiens lider av remodellering av venstre atrie. Atriefibrose er en del av denne ombyggingsprosessen. Tilstedeværelsen av atriefibrose er assosiert med uønskede hendelser.
Foreløpig er mitralklaffreparasjonskirurgi den ultimate behandlingen for alvorlig primær mitralklaffinsuffisiens. Hovedindikasjonene og tidspunktet for operasjon er alvorlig mitralklaffinsuffisiens med symptomer eller venstre ventrikkeldysfunksjon. Rollen til atriefibrose i denne prosessen forblir imidlertid ubestemt til tross for dens velkjente kliniske implikasjoner.
Karakterisering av atriefibrosemønstre hos pasienter med mitralklaffinsuffisiens kan være potensielt verdifulle for indikasjon og tidspunkt for reparasjonskirurgi for mitralklaff for å forbedre kliniske resultater.
Hittil har imidlertid pasienter med mitralklaffinsuffisiens som lider av ombygging av venstre atrie knapt blitt studert ved bruk av disse nye avbildningsteknikkene. Derfor har etterforskerne til hensikt å kombinere avansert hjerte-MR og etterbehandlingsteknikker før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi for å få mer innsikt i de kliniske implikasjonene av atriefibrose i denne pasientpopulasjonen.
Det antas at overflatearealet av atriefibrose paradoksalt nok vil øke etter mitralklaffkirurgi på grunn av global krymping av venstre atrium forårsaket av den reverserte ombyggingsprosessen. Som en konsekvens kan hyppigere atriefibrose-relaterte hendelser, inkludert (paroksysmal) atrieflimmer, observeres hos disse pasientene.
Mål: Å vurdere effekten av (redusert) volumoverbelastning på tekstur av venstre atrievegg (tilstedeværelse, mengde og plassering av atriefibrose) og tilhørende geometri og funksjon hos pasienter med mitralklaffinsuffisiens, før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi.
Studiedesign: Pilotstudie med enkeltsenter.
Studiepopulasjon: Forskningspopulasjonen består av pasienter med mitralklaffinsuffisiens planlagt for elektiv kirurgisk mitralklaffreparasjon (N=20) i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med mitralklaffinsuffisiens lider ofte av remodellering av venstre atrie, forårsaket av volumoverbelastning og påfølgende atriell dilatasjon. Den tilknyttede myokardstrekningen og økt veggspenning utløser en kaskade av veier som fører til forekomsten av atriefibrose som en del av remodelleringsprosessen. Den kliniske relevansen av denne atriefibrosen er at dens tilstedeværelse er assosiert med økt risiko for atrieflimmer, hjertesvikt, pulmonal hypertensjon, redusert livskvalitet og til slutt en kortere forventet levealder. I tillegg, hos pasienter som lider av atrieflimmer, ble tilstedeværelsen og mengden av venstre atriefibrose funnet å være en sterk prediktor for ablasjonseffektivitet og langtidsresultat.
I daglig klinisk praksis håndteres mitralklaffinsuffisiens enten ved medisinsk eller kirurgisk terapi. Men siden medisinsk behandling ofte ikke er tilstrekkelig for pasienter med alvorlig primær mitralklaffinsuffisiens, er kirurgisk inngrep fortsatt det ultimate behandlingsalternativet for disse pasientene. Generelt er ventilreparasjon den foretrukne typen kirurgi, siden den har bedre kliniske resultater sammenlignet med ventilerstatning.
For tiden er indikasjonen og tidspunktet for klaffekirurgi hovedsakelig basert på alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens og tilstedeværelsen av symptomer og/eller alvorlighetsgraden av venstre ventrikkeldysfunksjon. For klinisk beslutningstaking og pasientstratifisering for mitralklaffkirurgi, er tilstedeværelsen av atriefibrose foreløpig ikke tatt i betraktning, til tross for dens velkjente kliniske implikasjoner.
Påvisning av atriefibrosemønstre hos pasienter med alvorlig mitralklaffinsuffisiens kan imidlertid være potensielt verdifull for indikasjon og tidspunkt for reparasjonskirurgi for mitralklaff for å forbedre kliniske resultater. Forbedret innsikt i atriefibrosemønstre og endringer etter mitralklaffreparasjon på grunn av omvendt ombygging, kan hjelpe klinikere i deres kliniske beslutningstaking og timing for operasjon.
I dag kan kvantifisering av atriefibrose rutinemessig utføres ved hjelp av cardiac magnetisk resonansbildeteknikk (MRI) og avanserte etterbehandlingsverktøy, som tilbyr ikke-invasiv vevskarakterisering i tynnveggede strukturer.
Hittil har pasienter med mitralklaffinsuffisiens som lider av remodellering av venstre atrie knapt blitt studert ved bruk av disse nye bildeteknikkene. Derfor, i denne studien, ønsker forskerne å kombinere avansert hjerte-MR og etterbehandlingsteknikker før og etter mitralklaffreparasjonskirurgi for å få innsikt i den kliniske rollen og den prediktive verdien av atriefibrose i denne pasientpopulasjonen.
I tillegg har etterforskerne som mål å vurdere effekten av (redusert) volumoverbelastning på atrieveggtekstur, geometri og funksjon.
Det antas at overflatearealet av atriefibrose paradoksalt nok vil øke etter mitralklaffkirurgi på grunn av global krymping av venstre atrium forårsaket av den reverserte ombyggingsprosessen. Som en konsekvens kan hyppigere atriefibrose-relaterte hendelser, inkludert (paroksysmal) atrieflimmer, observeres hos disse pasientene.
Med denne innsikten kan hjerte-MR bli klinisk verdifull for indikasjon og tidspunkt for kirurgisk inngrep hos disse pasientene. Kirurgisk terapi kan for eksempel avstås når en betydelig økning av fibroseoverflaten forventes etter kirurgisk behandling, noe som forårsaker høyere risiko for atrieflimmer, hjertesvikt, pulmonal hypertensjon og redusert livskvalitet. Tvert imot kan kirurgisk terapi vurderes i et tidligere stadium av sykdommen når mengden av fibrose fortsatt er begrenset med hensyn til forventet utvikling etter kirurgi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
- AmsterdamUMC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som oppfyller kriteriene for elektiv mitralklaffreparasjon i henhold til europeiske kliniske retningslinjer (klasse I-anbefaling);
- Symptomatisk, kronisk alvorlig mitralklaffinsuffisiens på grunn av degenerativ klaffesykdom med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >30 %.
- Asymptomatisk, kronisk alvorlig mitralklaffinsuffisiens på grunn av degenerativ klaffesykdom med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <60 % og/eller venstre ventrikkel endesystolisk diameter >45 mm.
Ekskluderingskriterier:
- ikke i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- under 18 år.
- med en historie med hjertekirurgi
- med atrieflimmer
- med noen komorbiditet foruten mitralklaffinsuffisiens.
- med klaustrofobi eller andre kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med mitralklaffinsuffisiens som gjennomgår mitralklaffreparasjon
Forskningspopulasjonen består av pasienter med mitralklaffinsuffisiens planlagt for elektiv kirurgisk mitralklaffreparasjon (N=20) i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer.
Disse pasientene vil gjennomgå en hjerte-MR-skanning 2 uker før operasjonen og 3 måneder etter operasjonen.
|
En hjerte-MR-skanning gjøres ved å bruke sen gadoliniumforsterkning for å oppdage atriefibrose i venstre atrium.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens før operasjon (regurgitasjonsvolum på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens før operasjonen (definert som regurgitasjonsvolum i ml beregnet ved bruk av forskjellen mellom venstre ventrikkelslagvolum (LVSV) og foroverstrømning)
|
2 uker før operasjonen
|
|
Alvorlighetsgraden av mitralklaffinsuffisiens etter operasjon (regurgitasjonsvolum på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Alvorlighetsgrad av mitralklaffinsuffisiens etter operasjon (definert som regurgitasjonsvolum i ml beregnet ved bruk av forskjellen mellom slagvolum i venstre ventrikkel (LVSV) og foroverstrømning)
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie før operasjon (volum til venstre atrie på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Venstre atrievolum (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
|
2 uker før operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (volum til venstre atrie på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Venstre atrievolum (ml) målt ved multislice volumetrisk metode på MR
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie før operasjon (venstre atrie sfærisitet på MR)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Beregnet venstre atriums sfærisitet ved å bruke forholdet mellom tverrgående og langsgående diameter i venstre atrium
|
2 uker før operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (venstre atrie sfærisitet på MR)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Beregnet venstre atriums sfærisitet ved å bruke forholdet mellom tverrgående og langsgående diameter i venstre atrium
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie før operasjon (estimert veggspenning)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Estimert veggspenning ved hjelp av en beregning som kombinerer venstre atrieveggtykkelse, venstre atrieradius og pulmonalt kiletrykk.
Veggtykkelse og radius vil bli målt på MR.
Pulmonal kiletrykk vil bli målt ved å bruke et Swan-Ganz kateter under operasjonen
|
2 uker før operasjonen
|
|
Remodellering av venstre atrie etter operasjon (estimert veggspenning)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Estimert veggspenning ved hjelp av en beregning som kombinerer venstre atrieveggtykkelse, venstre atrieradius og pulmonalt kiletrykk.
Veggtykkelse og radius vil bli målt på MR.
Pulmonal kiletrykk vil bli målt ved å bruke et Swan-Ganz kateter under operasjonen
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose før kirurgi (kvantifisering av fibroseoverflate)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Kvantifisering av fibroseoverflate vil bli vurdert ved å bruke dedikert programvare Cricle ADAS som er i stand til å segmentere venstre atrievegg og gjenkjenne fibrotisk vev ved hjelp av sen gadoliniumforsterkning
|
2 uker før operasjonen
|
|
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose etter operasjon (kvantifisering av fibroseoverflate)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Kvantifisering av fibroseoverflate vil bli vurdert ved å bruke dedikert programvare Cricle ADAS som er i stand til å segmentere venstre atrievegg og gjenkjenne fibrotisk vev ved hjelp av sen gadoliniumforsterkning
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose før kirurgi (geometrisk fordeling av fibrose)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Geometrisk fordeling av fibrose i venstre atrium vil bli vurdert ved hjelp av dedikert programvare Circle ADAS.
Programvaren er i stand til å segmentere venstre atrial og definere den tredimensjonale geometriske fordelingen av fibrotisk vev
|
2 uker før operasjonen
|
|
Tilstedeværelse og distribusjonsmønstre av LA-fibrose etter operasjon (geometrisk fordeling av fibrose)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Geometrisk fordeling av fibrose i venstre atrium vil bli vurdert ved hjelp av dedikert programvare Circle ADAS.
Programvaren er i stand til å segmentere venstre atrial og definere den tredimensjonale geometriske fordelingen av fibrotisk vev
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operasjonen (strømningshastighet)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil bli vurdert ved å måle strømningshastighet ved bruk av syntetiske hastighetsfelt samt Poiseuille-strømning.
Dette vil bli gjort med dedikert programvare Circle
|
2 uker før operasjonen
|
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium etter operasjon (strømningshastighet)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium vil bli vurdert ved å måle strømningshastighet ved bruk av syntetiske hastighetsfelt samt Poiseuille-strømning.
Dette vil bli gjort med dedikert programvare Circle
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium før operasjonen (kinetisk energi)
Tidsramme: 2 uker før operasjonen
|
Kinetisk energi til blodstrømsmønstrene vil bli målt ved å bruke dedikert programvare Circle ved hjelp av avanserte 4D flow CRM-teknikker som definerer global kinetisk energi
|
2 uker før operasjonen
|
|
Blodstrømningsmønstre i venstre atrium etter operasjon (kinetisk energi)
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Kinetisk energi til blodstrømsmønstrene vil bli målt ved å bruke dedikert programvare Circle ved hjelp av avanserte 4D flow CRM-teknikker som definerer global kinetisk energi
|
3 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - NT-proBNP
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
NT-proBNP
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - TNF-alfa
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
TNF-alfa
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - Angiotensin II
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
Angiotensin II
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - TGF-β
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
TGF-p
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - Galectin-3
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
Galectin-3
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
|
Endring av fibroseassosierte biomarkører avledet fra blodprøver (før operasjon versus etter operasjon) - MMS
Tidsramme: 2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
MMS
|
2 uker før operasjon og 3 måneder etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jolanda Kluin, M.D., PhD, j.kluin@amsterdamumc.nl
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL78497.018.21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .