单剂量氨磺必利对脑功能变化的影响
单剂量氨磺必利对奖励和动机相关处理过程中脑功能变化的影响
研究概览
详细说明
双盲、安慰剂对照、随机、单剂量、平行组设计 该研究旨在研究单剂量氨磺必利在奖赏和动机相关处理过程中以及休息时对功能性大脑变化的影响。 在 HV 和 MDD 患者中单次服用氨磺必利或安慰剂后，将测量功能性大脑变化。 据推测，先前与奖励和动机相关处理相关的功能性大脑变化需要多巴胺能信号，并且与 HV 相比，MDD 中的功能性变化有所减少。 在 MDD 中，但在 HV 中，单次低剂量 (100 mg) 氨磺必利治疗应该会增加与奖励和动机相关处理相关的大脑激活。 为检验这些假设，我们将采用 4 个治疗组（MDD/安慰剂、MDD/氨磺必利、HV/安慰剂和 HV/氨磺必利）实施随机、安慰剂对照、平行组设计。 所有受试者将在第 3 次访问和第 4 次访问时接受 MRI 扫描。氨磺必利或匹配安慰剂治疗将在每次扫描开始前 3.5 至 4 小时进行。 治疗时间将跨受试者标准化。
在第 3 次和第 4 次就诊时，将在给药前 30 分钟以及口服给药后 1 小时、3.5 至 4 小时和 4.5 至 5 小时采集血样以确定氨磺必利的目标血浆水平。
该研究由 4 次门诊就诊组成：筛查、基线和 2 次扫描。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Simone Grimm, Prof. Dr. PhD
- 电话号码：+49 30 7668375 814
- 邮箱：simone.grimm@medicalschool-berlin.de
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
重度抑郁症患者：
包含：
- 患有 MDD 的男性和女性患者； 18至45岁
- 筛选时蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分 > 7 且 <26。
排除：
- 符合 DSM-5 在筛选时确定的任何主要精神障碍（MDD 除外）的诊断标准。
- 在第 3 次就诊之前的 14 天内或在 90 天内接受过处方药（包括抗抑郁药 (AD)）或氟西汀（避孕药除外）。
- 在访问 3 之前的 14 天内接受过心理治疗。
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性。
健康志愿者：
包含：
- 健康
- 18至45岁
排除：
- 符合任何主要精神障碍的诊断标准。
- 精神病或神经系统疾病史。
- 在第 3 次就诊前 14 天内接受过处方药（避孕药除外）。
- SARS-CoV-2 检测呈阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：健康志愿者安慰剂
两个时间点的安慰剂药丸
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两剂，口服
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有源比较器：健康志愿者氨磺必利
氨磺必利丸在两个时间点
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两次单次低剂量氨磺必利（100 毫克）；口头
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有源比较器：MDD 患者安慰剂
两个时间点的安慰剂药丸
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两剂，口服
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实验性的：MDD 患者氨磺必利
氨磺必利丸在两个时间点
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两次单次低剂量氨磺必利（100 毫克）；口头
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大胆的 fMRI 参数估计
大体时间：在治疗第 1 天的 MID 任务期间
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血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 参数估计（GLM 分析中的 ß 权重）将从任务相关的感兴趣区域（平均 %BOLD 信号变化及其在 ROI 中的第 90 个百分位）中提取，具体如下： 货币激励延迟 (MID) 任务： “高增益”与“高增益”的对比 任务提示期间的“无增益”条件 ROIs 腹侧纹状体（包括伏隔核） |
在治疗第 1 天的 MID 任务期间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性终点：SID 期间 ROI 内的平均 %BOLD 信号变化及其第 90 个百分位数
大体时间：在治疗第 2 天的 SID 任务期间
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血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 参数估计（GLM 分析中的 ß 权重）将从任务相关的感兴趣区域（平均 %BOLD 信号变化及其在 ROI 中的第 90 个百分位）中提取，具体如下： 社会激励延迟（SID）任务： 任务提示期间“高增益”与“无增益”条件的对比 ROI：腹侧纹状体（包括伏隔核）、腹侧被盖区、背侧前扣带皮层、脑岛、腹内侧前额叶皮层/眶额叶皮层和腹侧苍白球 |
在治疗第 2 天的 SID 任务期间
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探索性终点：仪器学习任务期间 ROI 内的平均 %BOLD 信号变化及其第 90 个百分位数
大体时间：在治疗第 1 天的器乐学习任务中
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血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 参数估计（GLM 分析中的 ß 权重）将从任务相关的感兴趣区域（平均 %BOLD 信号变化及其在 ROI 中的第 90 个百分位）中提取，具体如下： 器乐学习任务： 任务提示和反馈期间增益提示与中性提示条件的对比 投资回报率： 腹侧纹状体（包括伏隔核）、腹侧被盖区、背侧前扣带皮层、脑岛、腹内侧前额叶皮层/眶额叶皮层和腹侧苍白球 |
在治疗第 1 天的器乐学习任务中
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探索性终点：在基于努力的决策制定任务期间，ROI 内的平均 %BOLD 信号变化及其第 90 个百分位数
大体时间：在治疗第 2 天的基于努力的决策任务中
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血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 参数估计（GLM 分析中的 ß 权重）将从任务相关的感兴趣区域（平均 %BOLD 信号变化及其在 ROI 中的第 90 个百分位）中提取，具体如下： 基于努力的决策任务： 任务 CUE2 期间高奖励与低奖励条件的对比 任务 CUE2 期间高努力与低努力条件的对比 投资回报率： 腹侧纹状体（包括伏隔核）、腹侧被盖区、背侧前扣带皮层、脑岛、腹内侧前额叶皮层/眶额叶皮层和腹侧苍白球 |
在治疗第 2 天的基于努力的决策任务中
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探索性终点：以毫秒为单位的反应时间
大体时间：在治疗第 1 天和第 2 天的所有任务期间
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从扫描仪内协议日志文件中提取的以毫秒为单位的反应时间
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在治疗第 1 天和第 2 天的所有任务期间
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探索性终点：以百分比表示的响应准确度
大体时间：在治疗第 1 天和第 2 天的所有任务期间
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从扫描仪内协议日志文件中提取的响应准确性估计
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在治疗第 1 天和第 2 天的所有任务期间
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探索性终点：平均 %BOLD 信号变化及其在静息状态下 ROI 内的第 90 个百分位数
大体时间：在治疗第 1 天的静息状态下
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静息状态下以下先验定义区域内的血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI 信号幅度和 BOLD 信号标准差： 默认模式网络（后扣带回、vmPFC 和内侧颞叶）、中央执行网络（背外侧前额叶皮层、运动前皮层、楔前叶）和显着网络（杏仁核、脑岛和背侧前扣带回） |
在治疗第 1 天的静息状态下
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探索性终点：动脉自旋标记 (ASL)
大体时间：在治疗第 1 天的 asl 期间
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通过动脉自旋标记 MR 在整个大脑和以下大脑区域测量的相对和绝对脑血流量的变化： （双侧）：腹侧纹状体、腹内侧前额叶皮层/眶额叶皮层、腹侧被盖区、背侧前扣带回皮层、脑岛和氨磺必利给药后的腹侧苍白球 |
在治疗第 1 天的 asl 期间
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探索性终点（BOLD 信号与自我报告的快感缺失之间的相关性）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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与 HV 相关的 MDD 患者中与安慰剂相比，奖励和动机相关处理过程中 BOLD 信号的大小与服用氨磺必利后自我报告的快感缺乏之间的相关性
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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探索性终点（BOLD 信号与行为测量之间的相关性）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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与 HV 相关的 MDD 患者中与安慰剂相比，氨磺必利给药后奖赏和动机相关处理过程中 BOLD 信号强度与行为测量之间的相关性
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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探索性终点（功能连通性和自我报告的快感缺失之间的相关性）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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与 HV 相关的 MDD 患者中与安慰剂相比，氨磺必利给药后静息状态功能连接与自我报告的快感缺乏之间的相关性
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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探索性终点（功能连通性和行为测量之间的相关性）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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与 HV 相关的 MDD 患者中与安慰剂相比，氨磺必利给药后静息状态功能连通性和行为测量之间的相关性
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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探索性终点（氨磺必利血浆水平的变化）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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氨磺必利血浆水平的变化，包括与 MDD 患者相对于 HV 的 BOLD 信号变化的相关性
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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探索性终点（全脑 BOLD 信号的变化）
大体时间：治疗第 1 天和治疗第 2 天
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与 HV 相关的 MDD 患者与安慰剂相比，氨磺必利给药后全脑 BOLD 信号的变化
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治疗第 1 天和治疗第 2 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Christian Keicher, Dr. med.、Charite University, Berlin, Germany
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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