Efectos de una dosis única de amisulprida en los cambios cerebrales funcionales
Efectos de una dosis única de amisulprida sobre los cambios cerebrales funcionales durante el procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única, diseño de grupos paralelos El estudio está diseñado para investigar los efectos de una dosis única de amisulprida en los cambios funcionales del cerebro durante el procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación y en reposo. La medición de los cambios cerebrales funcionales ocurrirá después de una dosis única de amisulprida o placebo en HV y pacientes con MDD. Se plantea la hipótesis de que los cambios cerebrales funcionales previamente vinculados al procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación requieren señalización dopaminérgica y están disminuidos en MDD en comparación con HV. En MDD, pero no en HV, el tratamiento con una sola dosis baja (100 mg) de amisulprida debería aumentar la activación cerebral asociada con el procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación. Para probar estas hipótesis, implementaremos un diseño de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, con 4 brazos de tratamiento (MDD/placebo, MDD/amisulprida, HV/placebo y HV/amisulprida). Todos los sujetos se someterán a sesiones de resonancia magnética en la Visita 3 y la Visita 4. El tratamiento con amisulprida o el placebo correspondiente se realizará de 3,5 a 4 horas antes del comienzo de cada sesión de exploración. El tiempo de tratamiento se estandarizará entre los sujetos.
En la visita 3 y la visita 4, se tomarán muestras de sangre 30 minutos antes de la dosis y 1 hora, 3,5 a 4 horas y 4,5 a 5 horas después de la administración oral del fármaco para determinar los niveles plasmáticos objetivo de amisulprida.
El estudio se compone de 4 visitas ambulatorias: Detección, línea de base y 2 sesiones de exploración.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Simone Grimm, Prof. Dr. PhD
- Número de teléfono: +49 30 7668375 814
- Correo electrónico: simone.grimm@medicalschool-berlin.de
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Pacientes con TDM:
Inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos con MDD; de 18 a 45 años
- Puntuación de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) > 7 y < 26 en la selección.
Exclusión:
- Cumplir con los criterios de diagnóstico para cualquier trastorno psiquiátrico importante (que no sea MDD), según lo determine el DSM-5 en la selección.
- Haber recibido medicación prescrita (incluyendo antidepresivos (AD)) dentro de los 14 días o fluoxetina dentro de los 90 días previos a la Visita 3 (aparte de la píldora anticonceptiva).
- Haber recibido psicoterapia dentro de los 14 días anteriores a la Visita 3.
- Prueba positiva de coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo tipo 2 (SARS-CoV-2).
Voluntarios Saludables:
Inclusión:
- Saludable
- de 18 a 45 años
Exclusión:
- Cumplir con los criterios diagnósticos de cualquier trastorno psiquiátrico mayor.
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos.
- Haber recibido medicación prescrita en los 14 días anteriores a la Visita 3 (aparte de la píldora anticonceptiva).
- Prueba SARS-CoV-2 positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo de Voluntarios Saludables
píldora de placebo en dos puntos de tiempo
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dos dosis, por vía oral
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Comparador activo: Voluntarios Saludables Amisulprida
píldora de amisulprida en dos momentos
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Dos dosis únicas bajas de amisulprida (100 mg); oralmente
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Comparador activo: Pacientes con TDM Placebo
píldora de placebo en dos puntos de tiempo
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dos dosis, por vía oral
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Experimental: Pacientes con MDD Amisulprida
píldora de amisulprida en dos momentos
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Dos dosis únicas bajas de amisulprida (100 mg); oralmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimaciones de parámetros BOLD fMRI
Periodo de tiempo: durante la tarea MID en el día de tratamiento 1
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Las estimaciones de parámetros de fMRI dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) (pesos ß dentro del análisis GLM) se extraerán de las regiones de interés relacionadas con la tarea (cambio de señal % BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI) bajo los siguientes contrastes específicos de la tarea: Tarea de retraso de incentivo monetario (MID): Contraste de 'alta ganancia'vs. Condición de 'no ganancia' durante el período CUE de la tarea ROIs estriado ventral (incluido el núcleo accumbens) |
durante la tarea MID en el día de tratamiento 1
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Criterio de valoración exploratorio: cambio de señal %BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI durante SID
Periodo de tiempo: durante la tarea SID en el día de tratamiento 2
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Las estimaciones de parámetros de fMRI dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) (pesos ß dentro del análisis GLM) se extraerán de las regiones de interés relacionadas con la tarea (cambio de señal % BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI) bajo los siguientes contrastes específicos de la tarea: Tarea de retraso de incentivo social (SID): Contraste de condición de 'alta ganancia' frente a 'sin ganancia' durante el período CUE de la tarea ROI: cuerpo estriado ventral (incluidas las nucelues accumbens), área tegmental ventral, corteza cingulada anterior dorsal, ínsula, corteza prefrontal ventromedial/corteza orbitofrontal y pallidum ventral |
durante la tarea SID en el día de tratamiento 2
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Criterio de valoración exploratorio: cambio de señal %BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI durante la tarea de aprendizaje instrumental
Periodo de tiempo: durante la tarea de aprendizaje instrumental en el día de tratamiento 1
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Las estimaciones de parámetros de fMRI dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) (pesos ß dentro del análisis GLM) se extraerán de las regiones de interés relacionadas con la tarea (cambio de señal % BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI) bajo los siguientes contrastes específicos de la tarea: Tarea de aprendizaje instrumental: Contraste de las condiciones de la señal de ganancia frente a la señal neutral durante la señal de la tarea y los períodos de retroalimentación ROI: cuerpo estriado ventral (incluyendo núcleos accumbens), área tegmental ventral, corteza cingulada anterior dorsal, ínsula, corteza prefrontal ventromedial/corteza orbitofrontal y pallidum ventral |
durante la tarea de aprendizaje instrumental en el día de tratamiento 1
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Criterio de valoración exploratorio: cambio de señal %BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI durante la tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo
Periodo de tiempo: durante la tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo en el día 2 de tratamiento
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Las estimaciones de parámetros de fMRI dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) (pesos ß dentro del análisis GLM) se extraerán de las regiones de interés relacionadas con la tarea (cambio de señal % BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI) bajo los siguientes contrastes específicos de la tarea: Tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo: Contraste de las condiciones de Recompensa alta frente a Recompensa baja durante el período CUE2 de la tarea Contraste de las condiciones de Esfuerzo alto frente a Esfuerzo bajo durante el período CUE2 de la tarea ROI: cuerpo estriado ventral (incluyendo núcleos accumbens), área tegmental ventral, corteza cingulada anterior dorsal, ínsula, corteza prefrontal ventromedial/corteza orbitofrontal y pallidum ventral |
durante la tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo en el día 2 de tratamiento
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Criterio de valoración exploratorio: tiempos de reacción en ms
Periodo de tiempo: durante todas las tareas en el tratamiento día 1 y día 2
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Tiempos de reacción en ms extraídos de los archivos de registro del protocolo en el escáner
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durante todas las tareas en el tratamiento día 1 y día 2
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Criterio de valoración exploratorio: precisión de la respuesta en porcentaje
Periodo de tiempo: durante todas las tareas en el tratamiento día 1 y día 2
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Estimaciones de la precisión de la respuesta extraídas de los archivos de registro del protocolo en el escáner
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durante todas las tareas en el tratamiento día 1 y día 2
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Criterio de valoración exploratorio: cambio de señal %BOLD promedio y percentil 90 del mismo dentro de los ROI durante el estado de reposo
Periodo de tiempo: durante el estado de reposo en el día de tratamiento 1
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Magnitud de la señal de fMRI dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) y desviación estándar de la señal BOLD durante el estado de reposo dentro de las siguientes regiones definidas a priori: Red de modo predeterminado (cíngulo posterior, vmPFC y lóbulo temporal medial), Red ejecutiva central (corteza prefrontal dorsolateral, corteza premotora, precúneo) y Red de red de prominencia (amígdala, ínsula y cíngulo anterior dorsal) |
durante el estado de reposo en el día de tratamiento 1
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Criterio de valoración exploratorio: Etiquetado de giro arterial (ASL)
Periodo de tiempo: durante asl en el día de tratamiento 1
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Cambios en el flujo sanguíneo cerebral relativo y absoluto medidos a través de RM de etiquetado de espín arterial en todo el cerebro y en las siguientes regiones del cerebro: (bilateral): cuerpo estriado ventral, corteza prefrontal ventromedial/corteza orbitofrontal, área tegmental ventral, corteza cingulada anterior dorsal, ínsula y pallidum ventral después de la administración de amisulprida |
durante asl en el día de tratamiento 1
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Criterio de valoración exploratorio (Correlación entre la señal BOLD y la anhedonia autoinformada)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Correlación entre la magnitud de la señal BOLD durante el procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación y la anhedonia autoinformada después de la administración de amisulprida en comparación con el placebo en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Criterio de valoración exploratorio (Correlación entre la señal BOLD y las medidas de comportamiento)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Correlación entre la magnitud de la señal BOLD durante el procesamiento relacionado con la recompensa y la motivación y las medidas conductuales después de la administración de amisulprida en comparación con el placebo en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Punto final exploratorio (Correlación entre conectividad funcional y anhedonia autoinformada)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Correlación entre la conectividad funcional en estado de reposo y la anhedonia autoinformada después de la administración de amisulprida en comparación con el placebo en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Punto final exploratorio (Correlación entre conectividad funcional y medidas de comportamiento)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Correlación entre la conectividad funcional en estado de reposo y las medidas conductuales después de la administración de amisulprida en comparación con el placebo en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Criterio de valoración exploratorio (Cambio en los niveles plasmáticos de amisulprida)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Cambios en los niveles plasmáticos de amisulprida, incluida la correlación con los cambios en la señal BOLD en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Criterio de valoración exploratorio (cambio en la señal BOLD de todo el cerebro)
Periodo de tiempo: día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Cambios en la señal BOLD de todo el cerebro después de la administración de amisulprida en comparación con el placebo en pacientes con MDD en relación con HV
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día de tratamiento 1 y día de tratamiento 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Keicher, Dr. med., Charite University, Berlin, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Amisulprida
Otros números de identificación del estudio
- MSB-C002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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