Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av en enkelt dose Amisulprid på funksjonelle hjerneforandringer

26. april 2022 oppdatert av: Simone Grimm

Effekter av en enkelt dose Amisulprid på funksjonelle hjerneendringer under belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering

Denne studien er designet for å undersøke effekten av en enkelt dose amisulprid på funksjonelle hjerneforandringer under belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering og i hvile hos friske frivillige (HV) og hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, enkeltdose, parallellgruppedesign Studien er designet for å undersøke effekten av en enkeltdose amisulprid på funksjonelle hjerneforandringer under belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering og i hvile. Måling av funksjonelle hjerneforandringer vil skje etter en enkelt dose amisulprid eller placebo hos HV og pasienter med MDD. Det antas at funksjonelle hjerneendringer tidligere knyttet til belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering krever dopaminerg signalering og reduseres ved MDD sammenlignet med HV. Ved MDD, men ikke ved HV, bør behandling med en enkelt lav dose (100 mg) amisulprid øke hjerneaktiveringen assosiert med belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering. For å teste disse hypotesene vil vi implementere et randomisert, placebokontrollert, parallellgruppedesign med 4 behandlingsarmer (MDD/placebo, MDD/amisulprid, HV/placebo og HV/amisulprid). Alle forsøkspersoner vil gjennomgå MR-skanning på besøk 3 og besøk 4. Behandling med amisulprid eller matchende placebo vil finne sted 3,5 til 4 timer før starten av hver skanningsøkt. Tidspunkt for behandling vil bli standardisert på tvers av fag.

Ved besøk 3 og besøk 4 vil det bli tatt blodprøver 30 minutter før dosering og 1 time, 3,5 til 4 timer og 4,5 til 5 timer etter oral legemiddeladministrering for å bestemme målplasmanivåer av amisulprid.

Studien er sammensatt av 4 polikliniske besøk: Screening, baseline og 2 skanningsøkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

MDD-pasienter:

Inkludering:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter med MDD; i alderen 18 til 45 år
  • Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score > 7 og <26 ved screening.

Utelukkelse:

  • Oppfyller diagnostiske kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse (annet enn MDD), som bestemt av DSM-5 ved screening.
  • Etter å ha mottatt foreskrevet medisin (inkludert antidepressiva (AD)) innen 14 dager eller fluoksetin innen 90 dager før besøk 3 (bortsett fra p-piller).
  • Etter å ha mottatt psykoterapi innen 14 dager før besøk 3.
  • Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) test.

Friske frivillige:

Inkludering:

  • Sunn
  • i alderen 18 til 45 år

Utelukkelse:

  • Oppfyller diagnostiske kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse.
  • En historie med psykiatriske eller nevrologiske lidelser.
  • Etter å ha mottatt foreskrevet medisin innen 14 dager før besøk 3 (bortsett fra p-piller).
  • Positiv SARS-CoV-2-test.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Friske frivillige Placebo
placebo pille på to tidspunkter
Legemiddel: Placebo
to doser, oralt
Aktiv komparator: Sunne frivillige Amisulpride
amisulprid pille på to tidspunkter
Legemiddel: Amisulprid pille
To enkle lave doser amisulprid (100 mg); muntlig
Aktiv komparator: MDD-pasienter Placebo
placebo pille på to tidspunkter
Legemiddel: Placebo
to doser, oralt
Eksperimentell: MDD-pasienter Amisulprid
amisulprid pille på to tidspunkter
Legemiddel: Amisulprid pille
To enkle lave doser amisulprid (100 mg); muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FET fMRI-parameterestimater
Tidsramme: under MID-oppgave på behandlingsdag 1

Blodoksygennivåavhengige (BOLD) fMRI-parameterestimater (ß-vekter i GLM-analysen) vil bli ekstrahert fra oppgaverelaterte områder av interesse (gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIer) under følgende oppgavespesifikke kontraster:

Monetary Incentive Delay (MID)-oppgave:

Kontrast av 'High-gain'vs. 'No-gain' tilstand under oppgaven CUE-perioden ROIs ventral striatum (inkludert nucleus accumbens)
under MID-oppgave på behandlingsdag 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt: gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIs under SID
Tidsramme: under SID-oppgave på behandlingsdag 2

Blodoksygennivåavhengige (BOLD) fMRI-parameterestimater (ß-vekter i GLM-analysen) vil bli ekstrahert fra oppgaverelaterte områder av interesse (gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIer) under følgende oppgavespesifikke kontraster:

Oppgave for sosial insentivforsinkelse (SID):

Kontrast av 'Høy-forsterkning' vs. 'No-gain'-tilstand i løpet av oppgaven CUE-perioden ROIs: ventral striatum (inkludert nucelues accumbens), ventralt tegmentalt område, dorsal anterior cingulate cortex, insula, ventromedial prefrontal cortex/orbitofrontal pallidum og ventral cortex
under SID-oppgave på behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt: gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIer under instrumentell læringsoppgave
Tidsramme: under instrumentell læringsoppgave på behandlingsdag 1

Blodoksygennivåavhengige (BOLD) fMRI-parameterestimater (ß-vekter i GLM-analysen) vil bli ekstrahert fra oppgaverelaterte områder av interesse (gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIer) under følgende oppgavespesifikke kontraster:

Instrumentell læringsoppgave:

Kontrasten mellom Gain-cue og nøytrale cue-betingelsene under oppgave-cue- og tilbakemeldingsperioder

ROIs:

ventral striatum (inkludert nucelues accumbens), ventral tegmental område, dorsal anterior cingulate cortex, insula, ventromedial prefrontal cortex/orbitofrontal cortex og ventral pallidum
under instrumentell læringsoppgave på behandlingsdag 1
Utforskende endepunkt: gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROI under innsatsbasert beslutningstaking
Tidsramme: under innsatsbasert beslutningstaking på behandlingsdag 2

Blodoksygennivåavhengige (BOLD) fMRI-parameterestimater (ß-vekter i GLM-analysen) vil bli ekstrahert fra oppgaverelaterte områder av interesse (gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROIer) under følgende oppgavespesifikke kontraster:

Innsatsbasert beslutningstakingsoppgave:

Kontrasten mellom forholdene med høy belønning vs. lav belønning under oppgave-CUE2-perioden Kontrast mellom forholdene med høy innsats vs. lav anstrengelse under oppgave-CUE2-perioden

ROIs:

ventral striatum (inkludert nucelues accumbens), ventral tegmental område, dorsal anterior cingulate cortex, insula, ventromedial prefrontal cortex/orbitofrontal cortex og ventral pallidum
under innsatsbasert beslutningstaking på behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt: reaksjonstider i ms
Tidsramme: under alle oppgaver på behandlingsdag 1 og dag 2
Reaksjonstider i ms hentet fra loggfilene for in-scanner-protokollen
under alle oppgaver på behandlingsdag 1 og dag 2
Utforskende endepunkt: responsnøyaktighet i prosent
Tidsramme: under alle oppgaver på behandlingsdag 1 og dag 2
Estimater av responsnøyaktighet hentet fra loggfilene for in-scanner-protokollen
under alle oppgaver på behandlingsdag 1 og dag 2
Utforskende endepunkt: gjennomsnittlig %BOLD signalendring og 90. persentil derav innenfor ROI under hviletilstand
Tidsramme: i hviletilstand på behandlingsdag 1

Blodoksygennivåavhengig (FET) fMRI-signalstørrelse og FET-signalstandardavvik under hviletilstand innenfor følgende a-priori definerte områder:

Default Mode Network (posterior cingulate, vmPFC og medial temporal lobe), Central Executive Network (dorsolateral prefrontal cortex, premotor cortex, precuneus) og Salience Network Network (amygdala, insula og dorsal anterior cingulate)
i hviletilstand på behandlingsdag 1
Utforskende endepunkt: Arteriell spinnmerking (ASL)
Tidsramme: under asl på behandlingsdag 1

Endringer i relativ og absolutt cerebral blodstrøm målt gjennom Arterial Spin Labeling MR i hele hjernen og i følgende hjerneregioner:

(bilateralt): ventral striatum, ventromedial prefrontal cortex/orbitofrontal cortex, ventral tegmental område, dorsal anterior cingulate cortex, insula og ventral pallidum etter administrasjon av amisulprid
under asl på behandlingsdag 1
Utforskende endepunkt (Korrelasjon mellom FET-signal og selvrapportert anhedoni)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Korrelasjon mellom størrelsen på BOLD-signalet under belønnings- og motivasjonsrelatert prosessering og selvrapportert anhedoni etter amisulpridadministrasjon sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt (korrelasjon mellom FET-signal og atferdsmål)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Korrelasjon mellom størrelsen på BOLD-signal under belønning- og motivasjonsrelatert prosessering og atferdstiltak etter amisulpridadministrasjon sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt (Korrelasjon mellom funksjonell tilkobling og selvrapportert anhedoni)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Korrelasjon mellom funksjonell tilkobling i hviletilstand og selvrapportert anhedoni etter administrasjon av amisulprid sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt (Korrelasjon mellom funksjonell tilkobling og atferdsmål)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Korrelasjon mellom funksjonell tilkobling i hviletilstand og atferdsmål etter administrasjon av amisulprid sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt (endring i plasmanivåer av amisulprid)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Endringer i plasmanivåer av amisulprid inkludert korrelasjon til endringer i FET-signal hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Utforskende endepunkt (endring i FET-signal for hele hjernen)
Tidsramme: behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2
Endringer i BOLD-signalet i hele hjernen etter administrering av amisulprid sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter i forhold til HV
behandlingsdag 1 og behandlingsdag 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Simone Grimm

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim
Charité Research Organisation GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian Keicher, Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MSB-C002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere