Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние однократной дозы амисульприда на функциональные изменения головного мозга

26 апреля 2022 г. обновлено: Simone Grimm

Влияние однократной дозы амисульприда на функциональные изменения мозга во время обработки, связанной с вознаграждением и мотивацией

Это исследование предназначено для изучения влияния однократной дозы амисульприда на функциональные изменения мозга во время обработки, связанной с вознаграждением и мотивацией, и в состоянии покоя у здоровых добровольцев (HV) и у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, однократная доза, дизайн параллельных групп. Исследование предназначено для изучения влияния однократной дозы амисульприда на функциональные изменения мозга во время обработки, связанной с вознаграждением и мотивацией, и в состоянии покоя. Измерение функциональных изменений головного мозга будет происходить после однократного приема амисульприда или плацебо у пациентов с ВГ и БДР. Предполагается, что функциональные изменения мозга, ранее связанные с обработкой, связанной с вознаграждением и мотивацией, требуют дофаминергической передачи сигналов и уменьшаются при БДР по сравнению с ГВ. При БДР, но не при ГВ, лечение однократной низкой дозой (100 мг) амисульприда должно повышать активацию мозга, связанную с обработкой, связанной с вознаграждением и мотивацией. Чтобы проверить эти гипотезы, мы реализуем рандомизированный плацебо-контролируемый план с параллельными группами с 4 группами лечения (БДР/плацебо, БДР/амисульприд, ГВ/плацебо и ГВ/амисульприд). Все субъекты будут проходить сеансы МРТ-сканирования во время визита 3 и визита 4. Лечение амисульпридом или соответствующим плацебо будет происходить за 3,5–4 часа до начала каждого сеанса сканирования. Время лечения будет стандартизировано для всех субъектов.

Во время визита 3 и визита 4 образцы крови берут за 30 минут до введения дозы и через 1 час, через 3,5–4 часа и через 4,5–5 часов после перорального приема лекарственного средства для определения целевых уровней амисульприда в плазме.

Исследование состоит из 4 амбулаторных посещений: скрининга, исходного уровня и 2 сеансов сканирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Пациенты с БДР:

Включение:

  • Пациенты мужского и женского пола с БДР; в возрасте от 18 до 45 лет
  • Оценка депрессии по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) > 7 и <26 при скрининге.

Исключение:

  • Соответствие диагностическим критериям любого серьезного психического расстройства (кроме БДР), как определено DSM-5 при скрининге.
  • Получение назначенных лекарств (включая антидепрессанты (АД)) в течение 14 дней или флуоксетина в течение 90 дней до визита 3 (кроме противозачаточных таблеток).
  • Получил психотерапию в течение 14 дней до визита 3.
  • Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома типа 2 (SARS-CoV-2).

Здоровые добровольцы:

Включение:

  • Здоровый
  • в возрасте от 18 до 45 лет

Исключение:

  • Соответствие диагностическим критериям любого серьезного психического расстройства.
  • Наличие в анамнезе психических или неврологических расстройств.
  • Получение назначенных лекарств в течение 14 дней до визита 3 (кроме противозачаточных таблеток).
  • Положительный тест на SARS-CoV-2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Здоровые добровольцы Плацебо
таблетка плацебо в двух временных точках
Лекарство: Плацебо
две дозы внутрь
Активный компаратор: Здоровые добровольцы Амисульприд
таблетка амисульприда в двух временных точках
Лекарство: Амисульприд таблетки
Две разовые низкие дозы амисульприда (100 мг); устно
Активный компаратор: Пациенты с БДР Плацебо
таблетка плацебо в двух временных точках
Лекарство: Плацебо
две дозы внутрь
Экспериментальный: Пациенты с БДР Амисульприд
таблетка амисульприда в двух временных точках
Лекарство: Амисульприд таблетки
Две разовые низкие дозы амисульприда (100 мг); устно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
BOLD оценки параметров фМРТ
Временное ограничение: во время задачи MID в день лечения 1

Оценки параметров fMRI, зависящие от уровня кислорода в крови (BOLD) (ß-веса в анализе GLM), будут извлечены из областей интереса, связанных с задачей (среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI) при следующих контрастах для конкретной задачи:

Задача денежного поощрения (MID):

Контраст «Высокое усиление» vs. Состояние «нет усиления» во время выполнения задачи CUE период Области интереса вентральное полосатое тело (включая прилежащее ядро)
во время задачи MID в день лечения 1

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская конечная точка: среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в ROI во время SID
Временное ограничение: во время задачи SID на 2-й день лечения

Оценки параметров fMRI, зависящие от уровня кислорода в крови (BOLD) (ß-веса в анализе GLM), будут извлечены из областей интереса, связанных с задачей (среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI) при следующих контрастах для конкретной задачи:

Задача социальной поощрительной задержки (SID):

Контраст между состояниями «высокого усиления» и «отсутствия усиления» во время выполнения задачи CUE периода Области интереса: вентральное полосатое тело (включая прилежащее ядро), вентральная область покрышки, дорсальная передняя поясная кора, островок, вентромедиальная префронтальная кора/орбитофронтальная кора и вентральное паллидум
во время задачи SID на 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка: среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI во время инструментальной обучающей задачи.
Временное ограничение: во время инструментального обучающего задания в 1-й день лечения

Оценки параметров fMRI, зависящие от уровня кислорода в крови (BOLD) (ß-веса в анализе GLM), будут извлечены из областей интереса, связанных с задачей (среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI) при следующих контрастах для конкретной задачи:

Инструментальная обучающая задача:

Контраст условий сигнала усиления и нейтрального сигнала во время сигналов задачи и периодов обратной связи

ROI:

вентральное полосатое тело (включая прилежащее ядро), вентральная область покрышки, дорсальная передняя поясная кора, островок, вентромедиальная префронтальная кора/орбитофронтальная кора и вентральное паллидум
во время инструментального обучающего задания в 1-й день лечения
Исследовательская конечная точка: среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI во время задачи принятия решения на основе усилий.
Временное ограничение: во время задачи по принятию решений на основе усилий на 2-й день лечения

Оценки параметров fMRI, зависящие от уровня кислорода в крови (BOLD) (ß-веса в анализе GLM), будут извлечены из областей интереса, связанных с задачей (среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI) при следующих контрастах для конкретной задачи:

Задача принятия решений на основе усилий:

Контраст условий высокого и низкого вознаграждения в период задачи CUE2 Контраст условий высоких и низких усилий в период задачи CUE2

ROI:

вентральное полосатое тело (включая прилежащее ядро), вентральная область покрышки, дорсальная передняя поясная кора, островок, вентромедиальная префронтальная кора/орбитофронтальная кора и вентральное паллидум
во время задачи по принятию решений на основе усилий на 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка: время реакции в мс
Временное ограничение: во время всех задач в день лечения 1 и день 2
Время реакции в мс, извлеченное из файлов журнала протокола сканера
во время всех задач в день лечения 1 и день 2
Исследовательская конечная точка: точность ответа в процентах
Временное ограничение: во время всех задач в день лечения 1 и день 2
Оценки точности ответа, извлеченные из файлов журнала протокола сканера.
во время всех задач в день лечения 1 и день 2
Исследовательская конечная точка: среднее изменение сигнала %BOLD и его 90-й процентиль в пределах ROI в состоянии покоя.
Временное ограничение: в состоянии покоя в 1-й день лечения

Величина сигнала фМРТ, зависящая от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) и стандартное отклонение ЖИРНОГО сигнала в состоянии покоя в следующих априорно определенных областях:

Сеть режима по умолчанию (задняя поясная извилина, vmPFC и медиальная височная доля), центральная исполнительная сеть (дорсолатеральная префронтальная кора, премоторная кора, предклинье) и сеть Salience Network (амигдала, островок и дорсальная передняя поясная извилина)
в состоянии покоя в 1-й день лечения
Исследовательская конечная точка: маркировка артериального спина (ASL)
Временное ограничение: во время asl в день лечения 1

Изменения относительного и абсолютного мозгового кровотока, измеренные с помощью МРТ с маркировкой артериального спина, в целом мозге и в следующих областях мозга:

(двусторонние): вентральный стриатум, вентромедиальная префронтальная кора/орбитофронтальная кора, вентральная область покрышки, дорсальная передняя поясная кора, островок и вентральный паллидум после введения амисульприда
во время asl в день лечения 1
Исследовательская конечная точка (корреляция между ЖИРНЫМ сигналом и самооценкой ангедонии)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Корреляция между величиной BOLD-сигнала во время обработки, связанной с вознаграждением и мотивацией, и самооценкой ангедонии после введения амисульприда по сравнению с плацебо у пациентов с БДР по сравнению с HV
1-й день лечения и 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка (корреляция между ЖИРНЫМ сигналом и поведенческими показателями)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Корреляция между величиной BOLD-сигнала во время обработки, связанной с вознаграждением и мотивацией, и поведенческими показателями после введения амисульприда по сравнению с плацебо у пациентов с БДР по сравнению с HV
1-й день лечения и 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка (корреляция между функциональной связностью и самооценкой ангедонии)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Корреляция между функциональной связностью в состоянии покоя и самооценкой ангедонии после введения амисульприда по сравнению с плацебо у пациентов с БДР по сравнению с ГВ
1-й день лечения и 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка (корреляция между функциональной связностью и поведенческими показателями)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Корреляция между функциональной связностью состояния покоя и поведенческими показателями после введения амисульприда по сравнению с плацебо у пациентов с БДР по сравнению с ВГ
1-й день лечения и 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка (изменение уровня амисульприда в плазме)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Изменения уровней амисульприда в плазме, включая корреляцию с изменениями сигнала BOLD у пациентов с БДР по сравнению с ГВ
1-й день лечения и 2-й день лечения
Исследовательская конечная точка (изменение ЖИРНОГО сигнала всего мозга)
Временное ограничение: 1-й день лечения и 2-й день лечения
Изменения в сигнале BOLD всего мозга после введения амисульприда по сравнению с плацебо у пациентов с БДР по сравнению с ГВ
1-й день лечения и 2-й день лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Simone Grimm

Соавторы

Boehringer Ingelheim
Charité Research Organisation GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Christian Keicher, Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 мая 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSB-C002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться