Effets d'une dose unique d'amisulpride sur les modifications fonctionnelles du cerveau
Effets d'une dose unique d'amisulpride sur les modifications fonctionnelles du cerveau pendant le traitement lié à la récompense et à la motivation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, dose unique, conception en groupes parallèles L'étude est conçue pour étudier les effets d'une dose unique d'amisulpride sur les changements fonctionnels cérébraux pendant le traitement lié à la récompense et à la motivation et au repos. La mesure des changements fonctionnels cérébraux se produira après une dose unique d'amisulpride ou de placebo chez les patients HV et les patients atteints de TDM. On suppose que les changements cérébraux fonctionnels précédemment liés au traitement lié à la récompense et à la motivation nécessitent une signalisation dopaminergique et sont diminués dans le MDD par rapport au HV. Dans le TDM, mais pas dans l'HV, le traitement avec une seule faible dose (100 mg) d'amisulpride devrait augmenter l'activation cérébrale associée au traitement lié à la récompense et à la motivation. Pour tester ces hypothèses, nous mettrons en place un dispositif randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles avec 4 bras de traitement (MDD/placebo, MDD/amisulpride, HV/placebo et HV/amisulpride). Tous les sujets subiront des séances d'examen IRM lors des visites 3 et 4. Le traitement à l'amisulpride ou au placebo correspondant aura lieu 3,5 à 4 heures avant le début de chaque séance d'examen. Le temps de traitement sera standardisé entre les sujets.
Lors de la visite 3 et de la visite 4, des échantillons de sang seront prélevés 30 minutes avant l'administration de la dose et 1 heure, 3,5 à 4 heures et 4,5 à 5 heures après l'administration orale du médicament afin de déterminer les taux plasmatiques cibles d'amisulpride.
L'étude est composée de 4 visites ambulatoires : Dépistage, ligne de base et 2 séances de numérisation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Simone Grimm, Prof. Dr. PhD
- Numéro de téléphone: +49 30 7668375 814
- E-mail: simone.grimm@medicalschool-berlin.de
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Patients TDM :
Inclusion:
- Patients masculins et féminins atteints de TDM ; de 18 à 45 ans
- Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) > 7 et < 26 au moment du dépistage.
Exclusion:
- Répondre aux critères de diagnostic de tout trouble psychiatrique majeur (autre que le TDM), tel que déterminé par le DSM-5 lors du dépistage.
- Avoir reçu des médicaments prescrits (y compris des antidépresseurs (AD)) dans les 14 jours ou de la fluoxétine dans les 90 jours précédant la visite 3 (à l'exception de la pilule contraceptive).
- Avoir reçu une psychothérapie dans les 14 jours précédant la visite 3.
- Test positif du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2).
Volontaires sains :
Inclusion:
- En bonne santé
- de 18 à 45 ans
Exclusion:
- Répondre aux critères diagnostiques de tout trouble psychiatrique majeur.
- Antécédents de troubles psychiatriques ou neurologiques.
- Avoir reçu des médicaments prescrits dans les 14 jours précédant la visite 3 (à l'exception de la pilule contraceptive).
- Test SARS-CoV-2 positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Volontaires sains Placebo
pilule placebo à deux moments
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deux doses, par voie orale
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Comparateur actif: Volontaires sains Amisulpride
pilule d'amisulpride à deux moments
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Deux faibles doses uniques d'amisulpride (100 mg); oralement
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Comparateur actif: Placebo pour les patients atteints de TDM
pilule placebo à deux moments
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deux doses, par voie orale
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Expérimental: Patients TDM Amisulpride
pilule d'amisulpride à deux moments
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Deux faibles doses uniques d'amisulpride (100 mg); oralement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BOLD estimations des paramètres IRMf
Délai: pendant la tâche MID au jour 1 du traitement
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Les estimations des paramètres d'IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) (pondérations ß dans l'analyse GLM) seront extraites des régions d'intérêt liées à la tâche (% moyen de changement de signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les ROI) sous les contrastes spécifiques à la tâche suivants : Tâche de délai d'incitation monétaire (MID) : Contraste de 'High-gain'vs. Condition de « pas de gain » pendant la période CUE de la tâche ROI striatum ventral (y compris le noyau accumbens) |
pendant la tâche MID au jour 1 du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation exploratoire : % de changement moyen du signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les retours sur investissement pendant le SID
Délai: pendant la tâche SID au jour 2 du traitement
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Les estimations des paramètres d'IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) (pondérations ß dans l'analyse GLM) seront extraites des régions d'intérêt liées à la tâche (% moyen de changement de signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les ROI) sous les contrastes spécifiques à la tâche suivants : Tâche de délai d'incitation sociale (SID) : Contraste entre l'état « à gain élevé » et « sans gain » pendant la période CUE de la tâche ROI : striatum ventral (y compris les nucelues accumbens), aire tegmentale ventrale, cortex cingulaire antérieur dorsal, insula, cortex préfrontal ventromédian/cortex orbitofrontal et pallidum ventral |
pendant la tâche SID au jour 2 du traitement
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Critère d'évaluation exploratoire : % de changement moyen du signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les retours sur investissement pendant la tâche d'apprentissage instrumental
Délai: pendant la tâche d'apprentissage instrumental au jour 1 du traitement
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Les estimations des paramètres d'IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) (pondérations ß dans l'analyse GLM) seront extraites des régions d'intérêt liées à la tâche (% moyen de changement de signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les ROI) sous les contrastes spécifiques à la tâche suivants : Tâche d'apprentissage instrumental : Contraste entre les conditions Gain-cue et neutre pendant les périodes de repère de tâche et de rétroaction ROI : striatum ventral (y compris nucelues accumbens), aire tegmentale ventrale, cortex cingulaire antérieur dorsal, insula, cortex préfrontal ventromédian/cortex orbitofrontal et pallidum ventral |
pendant la tâche d'apprentissage instrumental au jour 1 du traitement
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Critère d'évaluation exploratoire : pourcentage moyen de changement de signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les retours sur investissement pendant la tâche de prise de décision basée sur l'effort
Délai: pendant la tâche de prise de décision basée sur l'effort au jour 2 du traitement
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Les estimations des paramètres d'IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) (pondérations ß dans l'analyse GLM) seront extraites des régions d'intérêt liées à la tâche (% moyen de changement de signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les ROI) sous les contrastes spécifiques à la tâche suivants : Tâche de prise de décision basée sur l'effort : Contraste entre les conditions de récompense élevée et faible pendant la période CUE2 de la tâche Contraste entre les conditions d'effort élevé et faible pendant la période CUE2 de la tâche ROI : striatum ventral (y compris nucelues accumbens), aire tegmentale ventrale, cortex cingulaire antérieur dorsal, insula, cortex préfrontal ventromédian/cortex orbitofrontal et pallidum ventral |
pendant la tâche de prise de décision basée sur l'effort au jour 2 du traitement
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Critère exploratoire : temps de réaction en ms
Délai: pendant toutes les tâches au jour 1 et au jour 2 du traitement
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Temps de réaction en ms extraits des fichiers journaux du protocole du scanner
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pendant toutes les tâches au jour 1 et au jour 2 du traitement
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Point final exploratoire : précision de la réponse en pourcentage
Délai: pendant toutes les tâches au jour 1 et au jour 2 du traitement
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Estimations de la précision des réponses extraites des fichiers journaux du protocole du scanner
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pendant toutes les tâches au jour 1 et au jour 2 du traitement
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Critère d'évaluation exploratoire :% de changement moyen du signal BOLD et 90e centile de celui-ci dans les retours sur investissement pendant l'état de repos
Délai: pendant l'état de repos au jour 1 du traitement
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Amplitude du signal IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) et écart type du signal BOLD pendant l'état de repos dans les régions définies a priori suivantes : Réseau en mode par défaut (cingulaire postérieur, vmPFC et lobe temporal médial), réseau exécutif central (cortex préfrontal dorsolatéral, cortex prémoteur, précuneus) et réseau de saillance (amygdale, insula et cingulaire antérieur dorsal) |
pendant l'état de repos au jour 1 du traitement
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Critère d'évaluation exploratoire : étiquetage du spin artériel (ASL)
Délai: pendant asl au jour 1 du traitement
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Modifications du débit sanguin cérébral relatif et absolu mesurées par IRM de marquage de spin artériel dans l'ensemble du cerveau et dans les régions cérébrales suivantes : (bilatéral) : striatum ventral, cortex préfrontal ventromédian/cortex orbitofrontal, aire tegmentale ventrale, cortex cingulaire antérieur dorsal, insula et pallidum ventral après administration d'amisulpride |
pendant asl au jour 1 du traitement
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Critère d'évaluation exploratoire (corrélation entre le signal BOLD et l'anhédonie autodéclarée)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Corrélation entre l'amplitude du signal BOLD pendant le traitement lié à la récompense et à la motivation et l'anhédonie autodéclarée après l'administration d'amisulpride par rapport au placebo chez les patients atteints de TDM par rapport au HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Point final exploratoire (Corrélation entre le signal BOLD et les mesures comportementales)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Corrélation entre l'amplitude du signal BOLD pendant le traitement lié à la récompense et à la motivation et les mesures comportementales après l'administration d'amisulpride par rapport au placebo chez les patients MDD par rapport au HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Critère exploratoire (Corrélation entre la connectivité fonctionnelle et l'anhédonie autodéclarée)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Corrélation entre la connectivité fonctionnelle à l'état de repos et l'anhédonie autodéclarée après l'administration d'amisulpride par rapport au placebo chez les patients atteints de TDM par rapport à l'HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Point final exploratoire (Corrélation entre la connectivité fonctionnelle et les mesures comportementales)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Corrélation entre la connectivité fonctionnelle à l'état de repos et les mesures comportementales après l'administration d'amisulpride par rapport au placebo chez les patients MDD par rapport à HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Critère exploratoire (Evolution des taux plasmatiques d'amisulpride)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Modifications des taux plasmatiques d'amisulpride, y compris la corrélation avec les modifications du signal BOLD chez les patients atteints de TDM par rapport au HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Critère d'évaluation exploratoire (modification du signal BOLD du cerveau entier)
Délai: traitement jour 1 et traitement jour 2
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Changements du signal BOLD du cerveau entier après l'administration d'amisulpride par rapport au placebo chez les patients MDD par rapport au HV
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traitement jour 1 et traitement jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Keicher, Dr. med., Charite University, Berlin, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Amisulpride
Autres numéros d'identification d'étude
- MSB-C002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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