Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van een enkele dosis Amisulpride op functionele hersenveranderingen

26 april 2022 bijgewerkt door: Simone Grimm

Effecten van een enkele dosis amisulpride op functionele hersenveranderingen tijdens belonings- en motivatiegerelateerde verwerking

Deze studie is opgezet om de effecten te onderzoeken van een enkele dosis amisulpride op functionele hersenveranderingen tijdens belonings- en motivatiegerelateerde verwerking en in rust bij gezonde vrijwilligers (HV) en bij patiënten met depressieve stoornis (MDD).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, enkele dosis, parallelgroepontwerp De studie is opgezet om de effecten van een enkele dosis amisulpride op functionele hersenveranderingen tijdens belonings- en motivatiegerelateerde verwerking en in rust te onderzoeken. Meting van functionele hersenveranderingen zal plaatsvinden na een enkele dosis amisulpride of placebo bij HV en patiënten met MDD. Er wordt verondersteld dat functionele hersenveranderingen die voorheen verband hielden met belonings- en motivatiegerelateerde verwerking dopaminerge signalering vereisen en verminderd zijn bij MDD in vergelijking met HV. Bij MDD, maar niet bij HV, zou behandeling met een enkele lage dosis (100 mg) amisulpride de hersenactivatie moeten verhogen die gepaard gaat met belonings- en motivatiegerelateerde verwerking. Om deze hypothesen te testen, zullen we een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd ontwerp met parallelle groepen implementeren met 4 behandelingsarmen (MDD/placebo, MDD/amisulpride, HV/placebo en HV/amisulpride). Alle proefpersonen ondergaan MRI-scansessies bij bezoek 3 en bezoek 4. Behandeling met amisulpride of een bijpassende placebo vindt 3,5 tot 4 uur voor aanvang van elke scansessie plaats. De tijd van de behandeling zal worden gestandaardiseerd over onderwerpen.

Bij bezoek 3 en bezoek 4 worden bloedmonsters genomen 30 minuten vóór de dosis en 1 uur, 3,5 tot 4 uur en 4,5 tot 5 uur na orale toediening van het geneesmiddel om de beoogde plasmaspiegels van amisulpride te bepalen.

De studie bestaat uit 4 poliklinische bezoeken: screening, baseline en 2 scansessies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

MDD-patiënten:

opname:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met MDD; leeftijd van 18 tot 45 jaar
  • Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score >7 en <26 bij screening.

Uitsluiting:

  • Voldoen aan diagnostische criteria voor elke ernstige psychiatrische stoornis (anders dan MDD), zoals bepaald door DSM-5 bij screening.
  • Binnen 14 dagen voorgeschreven medicatie (inclusief antidepressiva (AD)) of fluoxetine binnen 90 dagen voorafgaand aan Bezoek 3 hebben gekregen (behalve de anticonceptiepil).
  • Binnen 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 3 psychotherapie hebben gehad.
  • Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2).

Gezonde vrijwilligers:

opname:

  • Gezond
  • leeftijd van 18 tot 45 jaar

Uitsluiting:

  • Voldoen aan diagnostische criteria voor elke ernstige psychiatrische stoornis.
  • Een geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoeningen.
  • Binnen 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 3 voorgeschreven medicijnen hebben gekregen (muv de anticonceptiepil).
  • Positieve SARS-CoV-2-test.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Gezonde vrijwilligers Placebo
placebopil op twee tijdstippen
Geneesmiddel: Placebo
twee doses, oraal
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilligers Amisulpride
amisulpridepil op twee tijdstippen
Geneesmiddel: Amisulpride pil
Twee enkele lage doses amisulpride (100 mg); mondeling
Actieve vergelijker: MDD-patiënten Placebo
placebopil op twee tijdstippen
Geneesmiddel: Placebo
twee doses, oraal
Experimenteel: MDD-patiënten Amisulpride
amisulpridepil op twee tijdstippen
Geneesmiddel: Amisulpride pil
Twee enkele lage doses amisulpride (100 mg); mondeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BOLD fMRI-parameterschattingen
Tijdsspanne: tijdens de MID-taak op behandeldag 1

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) fMRI-parameterschattingen (ß-gewichten binnen de GLM-analyse) zullen worden geëxtraheerd uit taakgerelateerde interessegebieden (gemiddelde %BOLD-signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's) onder de volgende taakspecifieke contrasten:

Monetary Incentive Delay (MID) taak:

Contrast van 'High-gain'vs. 'No-gain'-conditie tijdens de CUE-periode van de taak ROI's ventrale striatum (inclusief nucleus accumbens)
tijdens de MID-taak op behandeldag 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend eindpunt: gemiddelde %BOLD signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's tijdens SID
Tijdsspanne: tijdens SID-taak op behandeldag 2

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) fMRI-parameterschattingen (ß-gewichten binnen de GLM-analyse) zullen worden geëxtraheerd uit taakgerelateerde interessegebieden (gemiddelde %BOLD-signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's) onder de volgende taakspecifieke contrasten:

Social Incentive Delay (SID) taak:

Contrast van 'High-gain' vs. 'No-gain' conditie tijdens de taak CUE-periode ROI's: ventrale striatum (inclusief nucelues accumbens), ventrale tegmentale gebied, dorsale anterieure cingulate cortex, insula, ventromediale prefrontale cortex/orbitofrontale cortex en ventrale pallidum
tijdens SID-taak op behandeldag 2
Verkennend eindpunt: gemiddelde %BOLD signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's tijdens instrumentele leertaak
Tijdsspanne: tijdens instrumentele leertaak op behandeldag 1

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) fMRI-parameterschattingen (ß-gewichten binnen de GLM-analyse) zullen worden geëxtraheerd uit taakgerelateerde interessegebieden (gemiddelde %BOLD-signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's) onder de volgende taakspecifieke contrasten:

Instrumentele leertaak:

Contrast van de Gain-cue vs. neutrale cue-condities tijdens de taakcue- en feedbackperiodes

ROI's:

ventrale striatum (inclusief nucelues accumbens), ventrale tegmentale gebied, dorsale anterieure cingulate cortex, insula, ventromediale prefrontale cortex/orbitofrontale cortex en ventrale pallidum
tijdens instrumentele leertaak op behandeldag 1
Verkennend eindpunt: gemiddelde %BOLD signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's tijdens op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak
Tijdsspanne: tijdens op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak op behandeldag 2

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) fMRI-parameterschattingen (ß-gewichten binnen de GLM-analyse) zullen worden geëxtraheerd uit taakgerelateerde interessegebieden (gemiddelde %BOLD-signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's) onder de volgende taakspecifieke contrasten:

Op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak:

Contrast van de hoge beloning versus lage beloning tijdens de taak CUE2-periode Contrast van de hoge inspanning versus lage inspanning tijdens de taak CUE2-periode

ROI's:

ventrale striatum (inclusief nucelues accumbens), ventrale tegmentale gebied, dorsale anterieure cingulate cortex, insula, ventromediale prefrontale cortex/orbitofrontale cortex en ventrale pallidum
tijdens op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak op behandeldag 2
Verkennend eindpunt: reactietijden in ms
Tijdsspanne: tijdens alle taken op behandelingsdag 1 en dag 2
Reactietijden in ms geëxtraheerd uit de logboekbestanden van het scannerprotocol
tijdens alle taken op behandelingsdag 1 en dag 2
Verkennend eindpunt: reactienauwkeurigheid in procenten
Tijdsspanne: tijdens alle taken op behandelingsdag 1 en dag 2
Schattingen van responsnauwkeurigheid afgeleid van de protocollogbestanden in de scanner
tijdens alle taken op behandelingsdag 1 en dag 2
Verkennend eindpunt: gemiddelde %BOLD signaalverandering en 90e percentiel daarvan binnen ROI's tijdens rusttoestand
Tijdsspanne: tijdens rusttoestand op behandelingsdag 1

Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) fMRI-signaalsterkte en BOLD-signaalstandaarddeviatie tijdens Rusttoestand binnen de volgende a-priori gedefinieerde gebieden:

Default Mode Network (posterieure cingulaat, vmPFC en mediale temporale kwab), Central Executive Network (dorsolaterale prefrontale cortex, premotorische cortex, precuneus) en Salience Network Network (amygdala, insula en dorsale anterieure cingulaat)
tijdens rusttoestand op behandelingsdag 1
Verkennend eindpunt: Arterial Spin Labeling (ASL)
Tijdsspanne: tijdens asl op behandeldag 1

Veranderingen in relatieve en absolute cerebrale bloedstroom gemeten door Arterial Spin Labeling MR in de gehele hersenen en in de volgende hersengebieden:

(bilateraal): ventrale striatum, ventromediale prefrontale cortex/orbitofrontale cortex, ventrale tegmentale gebied, dorsale anterieure cingulate cortex, insula en ventrale pallidum na toediening van amisulpride
tijdens asl op behandeldag 1
Verkennend eindpunt (correlatie tussen BOLD-signaal en zelfgerapporteerde anhedonie)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Correlatie tussen de omvang van het BOLD-signaal tijdens belonings- en motivatiegerelateerde verwerking en zelfgerapporteerde anhedonie na toediening van amisulpride in vergelijking met placebo bij MDD-patiënten in vergelijking met HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Verkennend eindpunt (correlatie tussen BOLD-signaal en gedragsmetingen)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Correlatie tussen de omvang van het BOLD-signaal tijdens belonings- en motivatiegerelateerde verwerking en gedragsmaatregelen na toediening van amisulpride in vergelijking met placebo bij MDD-patiënten in vergelijking met HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Verkennend eindpunt (correlatie tussen functionele connectiviteit en zelfgerapporteerde anhedonie)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Correlatie tussen functionele connectiviteit in rusttoestand en zelfgerapporteerde anhedonie na toediening van amisulpride in vergelijking met placebo bij MDD-patiënten in vergelijking met HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Verkennend eindpunt (correlatie tussen functionele connectiviteit en gedragsmaatregelen)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Correlatie tussen functionele connectiviteit in rusttoestand en gedragsmetingen na toediening van amisulpride in vergelijking met placebo bij MDD-patiënten in vergelijking met HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Verkennend eindpunt (verandering in plasmaspiegels van amisulpride)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Veranderingen in plasmaspiegels van amisulpride inclusief correlatie met veranderingen in BOLD-signaal bij MDD-patiënten ten opzichte van HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Verkennend eindpunt (verandering in het BOLD-signaal van de hele hersenen)
Tijdsspanne: behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2
Veranderingen in het BOLD-signaal van de hele hersenen na toediening van amisulpride in vergelijking met placebo bij MDD-patiënten in vergelijking met HV
behandelingsdag 1 en behandelingsdag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Simone Grimm

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
Charité Research Organisation GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian Keicher, Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSB-C002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren