胰腺癌患者来源的类器官药物筛选
2025年9月20日 更新者：Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
胰腺癌患者源性类器官生成：单中心、开放标签、单臂可行性研究
胰腺癌的化疗选择很少。 此外，缺乏客观标准来决定哪种方案对诊断时出现转移的患者更有益。
本研究调查了从胰腺癌肿瘤样本中生成类器官是否是在实验室中测试多种化疗方案的安全可行过程。
通过参与这项研究，患者将获得部分肿瘤组织并送往实验室进行类器官生成和药物测试。 对于可手术切除的肿瘤，将从主要手术标本中采集肿瘤组织样本，然后送去进行最终病理检查。 如果在诊断时怀疑有转移性病灶，则不需要进行根治性手术。 因此，我们将为患者提供接受导管端口植入术以进行化疗，同时对可疑转移性（肝或腹膜）病变进行腹腔镜手术切除活检。
在研究的这个阶段，患者在手术后将接受的治疗不会受到实验室检测结果的影响。 事实上，所有患者都将根据最新的肿瘤学指南和肿瘤学家的临床判断接受标准的护理治疗。 作为研究的一部分，每位患者将被随访 30 天，以评估与手术活检相关的可能的手术并发症。
这项研究将有助于加快在临床常规中实施类器官生成，以选择胰腺癌患者的最佳治疗方法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Canton of Zurich
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Zurich、Canton of Zurich、瑞士、8002
- Hirslanden Kliniks
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 18岁以上的患者
- 经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC)
- 适合腹腔镜手术活检的肿瘤病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
- 放射学可测量的疾病
- 预期寿命 > 3 个月
- 中性粒细胞绝对计数 >1500/microL，血小板 >100'000/microL
- 血清肌酐<正常上限的1.5倍或清除率>50ml/min（根据慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）公式）
排除标准：
- 在组织活检之前伴随不能中断或桥接的全面抗凝治疗的需要
- ECOG PS >2
- 心力衰竭（NYHA III-IV 级）
- 严重或不受控制的并发疾病
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：器官产生
所有患者都将包括在单臂中。
参与者将进行肿瘤组织活检，以进行随后的器官产生。
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在手术可切除的病变中，肿瘤样本将从主要手术标本中采集，然后送去进行最终病理检查。
患有转移性疾病的患者将接受导管端口植入术以进行化疗，并同时对可疑转移病灶进行腹腔镜手术切除活检。
术中冰冻切片将确认样本中是否存在恶性细胞。
部分标本将被送往微生物实验室评估细菌和/或真菌菌群的污染情况。
剩余的肿瘤样本将被送往患者来源的类器官 (PDO) 形成。
将在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中取出两名患者的血液样本，并将与手术标本一起送出。
然后，所有患者将根据主管肿瘤学家的临床判断，始终在国际指南的框架内接受标准护理 (SOC) 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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工艺可行性
大体时间：最后一次患者登记后 30 天。
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确定可以成功生成类器官的患者比例（特别是相对于参与研究的总样本的百分比），以及可以通过这些患者来源的类器官中的药物筛选确定有效治疗方法的患者比例。
类器官的成功生成将被定义为在生成过程开始后 10 天内出现单个三维结构。
有效的治疗被认为是使患者来源的类器官的活力降低 50%（或更多）的治疗。
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最后一次患者登记后 30 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术活检的安全性和术后手术并发症。
大体时间：术后30天
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评估胰腺癌患者手术活检对患者来源类器官生成的安全性。
安全性将根据术后并发症的绝对和相对 (%) 数量进行评估。
严重程度将根据手术并发症的 Clavien-Dindo 分类进行分级：等于或大于 3B 级的并发症将被视为“严重”。
出于描述目的，将记录每种并发症的处理。
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术后30天
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污染率
大体时间：最后一次患者登记后 30 天。
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评估内源性细菌和真菌菌群污染样品的比率，并强调对患者来源的类器官测试反应的可能影响。
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最后一次患者登记后 30 天。
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化学敏感性试验
大体时间：最后一代类器官后 6 天
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评估不同化疗方案（及其组合）的体外疗效。
体外疗效将根据药物（或药物组合）在给药后 6 天后将类器官活力降低 50% 以上的能力进行评估。
体外测试的药物（或其组合）包括奥沙利铂、卡铂、顺铂、SN-38（伊立替康）、亚叶酸钙、5-FU、吉西他滨、奥拉帕尼、Nab-紫杉醇、纳米脂质体伊立替康 (Nal-IRI)、尼拉帕尼。
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最后一代类器官后 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Daniel Helbling, Dr. Med.、Onkozentrum Zürich
- 学习椅：Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil.、University of Bern
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月22日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月22日
首次发布 (实际的)
2022年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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