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膵臓がんにおける患者由来のオルガノイド薬物スクリーニング

2022年10月21日 更新者:Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME

膵臓癌における患者由来のオルガノイド生成:単一センター、非盲検、単一アームの実現可能性研究

膵臓がんに対する化学療法の選択肢はほとんどありません。 さらに、診断時に転移を示す患者にとってどのレジメンがより有益であるかを決定するための客観的な基準が不足しています。

この研究では、膵臓癌の腫瘍サンプルからのオルガノイド生成が、実験室で複数の化学療法レジメンをテストするための安全で実行可能なプロセスであるかどうかを調査します。

この研究に参加することで、患者は腫瘍組織の一部を回収し、オルガノイドの生成と薬物検査のために検査室に送ることができます。 外科的に切除可能な腫瘍の場合、最終的な病理学的検査に送る前に、主要な外科標本から腫瘍組織サンプルが収集されます。 診断時に転移性病変が疑われる場合、根治手術は適応されません。 したがって、我々は、化学療法送達のためのポータカテーテル移植と、それに伴う疑わしい転移性(肝臓または腹膜)病変の腹腔鏡下外科的切除生検を受ける患者を提供します。

研究のこの段階では、手術後に患者が受ける治療は、臨床検査の結果の影響を受けません。 実際、すべての患者は、最新の腫瘍学ガイドラインと腫瘍専門医の臨床的判断に基づいた標準治療を受けます。 研究の一環として、各患者は30日間追跡され、外科的生検に関連する可能性のある外科的合併症を評価します。

この研究は、膵臓癌患者の最良の治療法を選択するために、臨床ルーチンにおけるオルガノイド生成の実装をスピードアップするのに役立ちます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Zürich、スイス、8002
        • 募集
        • Hirslanden Kliniks
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~100年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントの提供
  • 18歳以上の患者
  • -組織学的または細胞学的に証明された膵管腺癌(PDAC)
  • -腹腔鏡下、外科的生検に適した腫瘍病変
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-2
  • 放射線学的に測定可能な疾患
  • 平均余命 > 3ヶ月
  • 絶対好中球数 >1500/microL、血小板 >100,000/microL
  • -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満またはクリアランス> 50ml /分(慢性腎臓病疫学コラボレーション(CKD-EPI)式による)

除外基準:

  • 組織生検の前に中断またはブリッジできない完全な抗凝固療法の付随する必要性
  • ECOG PS >2
  • 心不全 (NYHA クラス III-IV)
  • 重度または制御不能な併発疾患
  • -過去6か月以内の心筋梗塞

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:オルガノイド生成
すべての患者は単一の腕に含まれます。 参加者は、その後のオルガノイド生成のために腫瘍組織の生検を受けます。
外科的に切除可能な病変では、最終的な病理学的検査に送る前に、主要な外科標本から腫瘍サンプルが収集されます。 転移性疾患を有する患者は、化学療法送達のためのポータキャス移植と、それに伴う疑わしい転移性病変の腹腔鏡下外科的切除生検を受けるように提案されます。 術中の凍結切片により、サンプル中の悪性細胞の存在が確認されます。 検体の一部は、微生物研究所による細菌および/または真菌フローラによる汚染の評価のために送られます。 残りの腫瘍サンプルは、患者由来オルガノイド (PDO) 形成のために送信されます。 2 人の患者の血液サンプルは、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブで回収され、手術標本と共に送られます。 その後、すべての患者は、常に国際ガイドラインの枠組みの中で、担当の腫瘍専門医の臨床的判断に従って、標準治療 (SOC) 治療を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロセスの実現可能性
時間枠:最後の患者登録から 30 日後。
オルガノイドが正常に生成され、これらの患者由来オルガノイドの薬物スクリーニングによって効果的な治療法を特定できる患者の割合 (具体的には、研究に登録された全サンプルに対する割合) を決定する。 オルガノイドの生成の成功は、生成プロセスの開始から 10 日以内に個々の三次元構造が存在することとして定義されます。 効果的な治療とは、患者由来のオルガノイドの生存率を 50% (またはそれ以上) 低下させる治療と見なされます。
最後の患者登録から 30 日後。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外科的生検および術後の外科的合併症の安全性。
時間枠:術後30日
膵臓癌患者における患者由来のオルガノイド生成のための外科的生検の安全性を評価する。 安全性は、術後合併症の絶対数および相対数 (%) で評価されます。 重症度は、外科的合併症の Clavien-Dindo 分類に従って等級付けされます。グレード 3B 以上の合併症は「重症」と見なされます。 各合併症の管理は、説明のために記録されます。
術後30日
汚染率
時間枠:最後の患者登録から 30 日後。
内因性細菌および真菌フローラによる汚染サンプルの割合を評価し、患者由来のオルガノイド試験の反応における可能性のある影響を強調すること。
最後の患者登録から 30 日後。
化学感受性試験
時間枠:最後のオルガノイド生成から 6 日後
さまざまな化学療法レジメン (およびそれらの組み合わせ) の in vitro での有効性を評価すること。 インビトロでの有効性は、投与から6日後にオルガノイドの生存率を50%以上低下させる薬物(または薬物の組み合わせ)の能力に基づいて評価されます。 インビトロで試験される薬物(またはそれらの組み合わせ)には、オキサリプラチン、カルボプラチン、シスプラチン、SN-38(イリノテカン)、ロイコボリン、5-FU、ゲムシタビン、オラパリブ、ナブパクリタキセル、ナノリポソームイリノテカン(Nal-IRI)、ニラパリブが含まれます。
最後のオルガノイド生成から 6 日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Daniel Helbling, Dr. Med.、OnkoZentrum Zürich
  • スタディチェア:Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil.、University of Bern

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月22日

一次修了 (予期された)

2023年6月1日

研究の完了 (予期された)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月22日

最初の投稿 (実際)

2022年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月21日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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