膵臓がんにおける患者由来のオルガノイド薬物スクリーニング
膵臓癌における患者由来のオルガノイド生成:単一センター、非盲検、単一アームの実現可能性研究
膵臓がんに対する化学療法の選択肢はほとんどありません。 さらに、診断時に転移を示す患者にとってどのレジメンがより有益であるかを決定するための客観的な基準が不足しています。
この研究では、膵臓癌の腫瘍サンプルからのオルガノイド生成が、実験室で複数の化学療法レジメンをテストするための安全で実行可能なプロセスであるかどうかを調査します。
この研究に参加することで、患者は腫瘍組織の一部を回収し、オルガノイドの生成と薬物検査のために検査室に送ることができます。 外科的に切除可能な腫瘍の場合、最終的な病理学的検査に送る前に、主要な外科標本から腫瘍組織サンプルが収集されます。 診断時に転移性病変が疑われる場合、根治手術は適応されません。 したがって、我々は、化学療法送達のためのポータカテーテル移植と、それに伴う疑わしい転移性(肝臓または腹膜)病変の腹腔鏡下外科的切除生検を受ける患者を提供します。
研究のこの段階では、手術後に患者が受ける治療は、臨床検査の結果の影響を受けません。 実際、すべての患者は、最新の腫瘍学ガイドラインと腫瘍専門医の臨床的判断に基づいた標準治療を受けます。 研究の一環として、各患者は30日間追跡され、外科的生検に関連する可能性のある外科的合併症を評価します。
この研究は、膵臓癌患者の最良の治療法を選択するために、臨床ルーチンにおけるオルガノイド生成の実装をスピードアップするのに役立ちます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- 電話番号:+ 41 44 209 25 05
- メール:Jan.Schmidt@hirslanden.ch
研究場所
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Zürich、スイス、8002
- 募集
- Hirslanden Kliniks
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コンタクト:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- 電話番号:+ 41 44 209 25 05
- メール:chirurgie.impark@hirslanden.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上の患者
- -組織学的または細胞学的に証明された膵管腺癌(PDAC)
- -腹腔鏡下、外科的生検に適した腫瘍病変
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-2
- 放射線学的に測定可能な疾患
- 平均余命 > 3ヶ月
- 絶対好中球数 >1500/microL、血小板 >100,000/microL
- -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満またはクリアランス> 50ml /分(慢性腎臓病疫学コラボレーション(CKD-EPI)式による)
除外基準:
- 組織生検の前に中断またはブリッジできない完全な抗凝固療法の付随する必要性
- ECOG PS >2
- 心不全 (NYHA クラス III-IV)
- 重度または制御不能な併発疾患
- -過去6か月以内の心筋梗塞
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:オルガノイド生成
すべての患者は単一の腕に含まれます。
参加者は、その後のオルガノイド生成のために腫瘍組織の生検を受けます。
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外科的に切除可能な病変では、最終的な病理学的検査に送る前に、主要な外科標本から腫瘍サンプルが収集されます。
転移性疾患を有する患者は、化学療法送達のためのポータキャス移植と、それに伴う疑わしい転移性病変の腹腔鏡下外科的切除生検を受けるように提案されます。
術中の凍結切片により、サンプル中の悪性細胞の存在が確認されます。
検体の一部は、微生物研究所による細菌および/または真菌フローラによる汚染の評価のために送られます。
残りの腫瘍サンプルは、患者由来オルガノイド (PDO) 形成のために送信されます。
2 人の患者の血液サンプルは、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブで回収され、手術標本と共に送られます。
その後、すべての患者は、常に国際ガイドラインの枠組みの中で、担当の腫瘍専門医の臨床的判断に従って、標準治療 (SOC) 治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロセスの実現可能性
時間枠:最後の患者登録から 30 日後。
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オルガノイドが正常に生成され、これらの患者由来オルガノイドの薬物スクリーニングによって効果的な治療法を特定できる患者の割合 (具体的には、研究に登録された全サンプルに対する割合) を決定する。
オルガノイドの生成の成功は、生成プロセスの開始から 10 日以内に個々の三次元構造が存在することとして定義されます。
効果的な治療とは、患者由来のオルガノイドの生存率を 50% (またはそれ以上) 低下させる治療と見なされます。
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最後の患者登録から 30 日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的生検および術後の外科的合併症の安全性。
時間枠:術後30日
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膵臓癌患者における患者由来のオルガノイド生成のための外科的生検の安全性を評価する。
安全性は、術後合併症の絶対数および相対数 (%) で評価されます。
重症度は、外科的合併症の Clavien-Dindo 分類に従って等級付けされます。グレード 3B 以上の合併症は「重症」と見なされます。
各合併症の管理は、説明のために記録されます。
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術後30日
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汚染率
時間枠:最後の患者登録から 30 日後。
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内因性細菌および真菌フローラによる汚染サンプルの割合を評価し、患者由来のオルガノイド試験の反応における可能性のある影響を強調すること。
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最後の患者登録から 30 日後。
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化学感受性試験
時間枠:最後のオルガノイド生成から 6 日後
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さまざまな化学療法レジメン (およびそれらの組み合わせ) の in vitro での有効性を評価すること。
インビトロでの有効性は、投与から6日後にオルガノイドの生存率を50%以上低下させる薬物(または薬物の組み合わせ)の能力に基づいて評価されます。
インビトロで試験される薬物(またはそれらの組み合わせ)には、オキサリプラチン、カルボプラチン、シスプラチン、SN-38(イリノテカン)、ロイコボリン、5-FU、ゲムシタビン、オラパリブ、ナブパクリタキセル、ナノリポソームイリノテカン(Nal-IRI)、ニラパリブが含まれます。
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最後のオルガノイド生成から 6 日後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Daniel Helbling, Dr. Med.、OnkoZentrum Zürich
- スタディチェア:Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil.、University of Bern
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
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- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓の新生物の臨床試験
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Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了