Скрининг органоидов, полученных от пациентов, при раке поджелудочной железы
20 сентября 2025 г. обновлено: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Генерация органоидов, полученных от пациентов, при раке поджелудочной железы: единый центр, открытое, единое технико-экономическое обоснование
Существует несколько химиотерапевтических вариантов рака поджелудочной железы. Кроме того, отсутствуют объективные критерии для принятия решения о том, какой режим более эффективен для пациентов с метастазами на момент постановки диагноза.
В этом исследовании выясняется, является ли генерация органоидов из образцов опухоли рака поджелудочной железы безопасным и осуществимым процессом для тестирования нескольких схем химиотерапии в лаборатории.
Участвуя в этом исследовании, пациенты получат часть опухолевой ткани и отправят ее в лабораторию для создания органоидов и тестирования лекарств. Для хирургически резектабельных опухолей образцы опухолевой ткани будут взяты из основных хирургических образцов перед отправкой на окончательное патологическое исследование. При подозрении на метастатическое поражение при постановке диагноза лечебная операция не показана. Поэтому мы предложим пациентам имплантацию катетерного порта для проведения химиотерапии и сопутствующую лапароскопическую хирургическую эксцизионную биопсию подозрительных метастатических (либо печеночных, либо перитонеальных) поражений.
На данном этапе исследования лечение, которое пациент получит после операции, не будет зависеть от результатов лабораторных исследований. Фактически, все пациенты будут получать стандартное лечение, основанное на самых последних онкологических рекомендациях и клиническом заключении онколога. В рамках исследования каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение 30 дней для оценки возможных хирургических осложнений, связанных с хирургической биопсией.
Это исследование поможет ускорить внедрение генерации органоидов в клиническую практику для выбора наилучшего лечения больных раком поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8002
- Hirslanden Kliniks
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Дано письменное информированное согласие
- Пациенты старше 18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)
- Опухоль, поддающаяся лапароскопической, хирургической биопсии
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2
- Рентгенологически измеряемое заболевание
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл
- Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы или клиренс > 50 мл/мин (в соответствии с формулой Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
Критерий исключения:
- Сопутствующая потребность в полной антикоагулянтной терапии, которую нельзя прервать или восполнить перед биопсией ткани.
- ЭКОГ ПС >2
- Сердечная недостаточность (класс NYHA III-IV)
- Тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание
- Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генерация органов
Все пациенты будут включать в одноручную.
Участники пройдут биопсию опухолевой ткани для последующей генерации органов.
|
При хирургически резектабельных поражениях образцы опухоли будут собираться из основных хирургических образцов перед отправкой на окончательное патологоанатомическое исследование.
Пациентам с метастатическим заболеванием будет предложена имплантация катетера для проведения химиотерапии и сопутствующая лапароскопическая хирургическая эксцизионная биопсия подозрительных метастатических поражений.
Интраоперационный замороженный срез подтвердит наличие злокачественных клеток в образце.
Часть образца будет отправлена для оценки загрязнения бактериальной и/или грибковой флорой в лабораторию микробиологии.
Оставшийся образец опухоли будет отправлен для формирования органоидов, полученных от пациента (PDO).
Образцы крови двух пациентов будут взяты в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и отправлены вместе с хирургическим образцом.
Затем все пациенты будут получать стандартное лечение (SOC) в соответствии с клинической оценкой ответственного онколога, всегда в рамках международных руководств.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость процесса
Временное ограничение: 30 дней после регистрации последнего пациента.
|
Определить долю пациентов (в частности, процент по отношению к общей выборке, включенной в исследование), для которых органоиды могут быть успешно получены и у которых может быть определено эффективное лечение с помощью лекарственного скрининга в этих органоидах, полученных от пациентов.
Успешная генерация органоидов будет определяться наличием отдельных трехмерных структур в течение 10 дней с начала процесса генерации.
Эффективным лечением считается лечение, снижающее на 50% (или более) жизнеспособность органоидов, полученных от пациента.
|
30 дней после регистрации последнего пациента.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность хирургической биопсии и послеоперационные хирургические осложнения.
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Оценить безопасность хирургической биопсии для получения собственных органоидов у пациентов с раком поджелудочной железы.
Безопасность оценивают по абсолютному и относительному (%) количеству послеоперационных осложнений.
Тяжесть будет оцениваться в соответствии с классификацией Clavien-Dindo для хирургических осложнений: осложнения, равные или превышающие степень 3B, будут считаться «тяжелыми».
Ведение каждого осложнения будет записано для описательных целей.
|
30 дней после операции
|
|
Уровень загрязнения
Временное ограничение: 30 дней после регистрации последнего пациента.
|
Оценить уровень загрязнения образцов эндогенной бактериальной и грибковой флорой и выявить возможные последствия в ответе пациента на тестирование органоидов.
|
30 дней после регистрации последнего пациента.
|
|
Тестирование химиочувствительности
Временное ограничение: 6 дней после последнего поколения органоидов
|
Оценить in vitro эффективность различных химиотерапевтических режимов (и их комбинаций).
Эффективность in vitro будет оцениваться на основе способности лекарственного средства (или комбинации лекарственных средств) снижать жизнеспособность органоидов более чем на 50% через 6 дней после их введения.
Лекарства (или их комбинации), протестированные in vitro, будут включать оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин, SN-38 (иринотекан), лейковорин, 5-ФУ, гемцитабин, олапариб, наб-паклитаксел, нанолипосомальный иринотекан (Nal-IRI), нирапариб.
|
6 дней после последнего поколения органоидов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Daniel Helbling, Dr. Med., Onkozentrum Zürich
- Учебный стул: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
25 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HIRSLANDEN_PANC_001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .