Dépistage des médicaments organoïdes dérivés du patient dans le cancer du pancréas
20 septembre 2025 mis à jour par: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Génération d'organoïdes dérivés du patient dans le cancer du pancréas : une étude de faisabilité à un seul centre, ouverte et à un seul bras
Peu d'options chimiothérapeutiques existent pour le cancer du pancréas. De plus, les critères objectifs manquent pour décider quel régime est le plus bénéfique pour les patients présentant des métastases au moment du diagnostic.
Cette étude examine si la génération d'organoïdes à partir d'échantillons de tumeurs du cancer du pancréas est un processus sûr et réalisable pour tester plusieurs schémas de chimiothérapie en laboratoire.
En participant à cette étude, les patients auront une partie du tissu tumoral récupérée et envoyée au laboratoire pour la génération d'organoïdes et le dépistage de médicaments. Pour les tumeurs résécables chirurgicalement, des échantillons de tissu tumoral seront prélevés sur les principales pièces opératoires, avant de les envoyer pour examen anatomopathologique final. En cas de suspicion de lésion métastatique au diagnostic, la chirurgie curative n'est pas indiquée. Par conséquent, nous proposerons aux patients de subir une implantation port-a-cath pour l'administration d'une chimiothérapie et une biopsie excisionnelle chirurgicale laparoscopique concomitante des lésions métastatiques suspectes (hépatiques ou péritonéales).
A ce stade de l'étude, le traitement que le patient recevra après la chirurgie ne sera pas affecté par les résultats des tests de laboratoire. En fait, tous les patients recevront le traitement standard basé sur les directives oncologiques les plus récentes et sur le jugement clinique de l'oncologue. Dans le cadre de l'étude, chaque patient sera suivi pendant 30 jours afin d'évaluer d'éventuelles complications chirurgicales liées à la biopsie chirurgicale.
Cette étude permettra d'accélérer la mise en place de la génération d'organoïdes dans la routine clinique pour le choix du meilleur traitement des patients atteints de cancer du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8002
- Hirslanden Kliniks
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit fourni
- Patients de plus de 18 ans
- Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) prouvé histologiquement ou cytologiquement
- Lésion tumorale justiciable d'une biopsie chirurgicale laparoscopique
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Indice de performance (PS) 0-2
- Maladie radiologiquement mesurable
- Espérance de vie > 3 mois
- Nombre absolu de neutrophiles >1500/microL, plaquettes >100'000/microL
- Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance > 50 ml/min (selon la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
Critère d'exclusion:
- Besoin concomitant d'anticoagulation complète qui ne peut pas être interrompue ou pontée avant la biopsie tissulaire
- ECOG PS > 2
- Insuffisance cardiaque (NYHA classe III-IV)
- Maladie concomitante grave ou incontrôlée
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Génération organoïde
Tous les patients seront inclus dans un seul bras.
Les participants subiront une biopsie du tissu tumoral pour la génération d'organoïdes ultérieure.
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Dans les lésions chirurgicalement résécables, des prélèvements tumoraux seront prélevés sur les principales pièces opératoires, avant de les envoyer pour examen anatomopathologique final.
Les patients atteints d'une maladie métastatique se verront proposer de subir une implantation port-a-cath pour l'administration d'une chimiothérapie et une biopsie excisionnelle chirurgicale laparoscopique concomitante des lésions métastatiques suspectes.
La coupe congelée peropératoire confirmera la présence de cellules malignes dans l'échantillon.
Une partie de l'échantillon sera envoyée pour évaluation de la contamination par la flore bactérienne et/ou fongique par le Laboratoire de Microbiologie.
L'échantillon de tumeur restant sera envoyé pour la formation d'organoïdes dérivés du patient (PDO).
Deux échantillons de sang de patients seront récupérés dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et seront envoyés avec la pièce opératoire.
Tous les patients recevront alors le traitement standard de soins (SOC) selon le jugement clinique de l'oncologue responsable, toujours dans le cadre des directives internationales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité du procédé
Délai: 30 jours après la dernière inscription du patient.
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Déterminer la proportion de patients (en particulier, le pourcentage par rapport à l'échantillon total inscrit à l'étude) pour lesquels des organoïdes peuvent être générés avec succès et dans lesquels un traitement efficace peut être identifié par des dépistages de médicaments dans ces organoïdes dérivés de patients.
La génération réussie d'organoïdes sera définie comme la présence de structures tridimensionnelles individuelles dans les 10 jours suivant le début du processus de génération.
Un traitement efficace est considéré comme un traitement diminuant de 50% (ou plus) la viabilité des organoïdes dérivés du patient.
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30 jours après la dernière inscription du patient.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la biopsie chirurgicale et des complications chirurgicales post-opératoires.
Délai: 30 jours post-opératoire
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Évaluer la sécurité de la biopsie chirurgicale pour la génération d'organoïdes dérivés du patient chez les patients atteints d'un cancer du pancréas.
La sécurité sera évaluée en termes de nombre absolu et relatif (%) de complications postopératoires.
La gravité sera graduée selon la classification Clavien-Dindo des complications chirurgicales : les complications égales ou supérieures au grade 3B seront considérées comme "sévères".
La prise en charge de chaque complication sera enregistrée à des fins descriptives.
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30 jours post-opératoire
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Taux de contamination
Délai: 30 jours après la dernière inscription du patient.
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Évaluer le taux d'échantillons contaminés par la flore bactérienne et fongique endogène et mettre en évidence les implications possibles dans la réponse aux tests d'organoïdes dérivés des patients.
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30 jours après la dernière inscription du patient.
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Test de chimiosensibilité
Délai: 6 jours après la dernière génération d'organoïdes
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Évaluer l'efficacité in vitro de différents régimes chimiothérapeutiques (et leurs combinaisons).
L'efficacité in vitro sera évaluée en fonction de la capacité du médicament (ou de la combinaison de médicaments) à réduire la viabilité des organoïdes de plus de 50 % après 6 jours après leur administration.
Les médicaments (ou leur combinaison) testés in vitro comprendront Oxaliplatine, Carboplatine, Cisplatine, SN-38 (Irinotecan), Leucovorine, 5-FU, Gemcitabine, Olaparib, Nab-Paclitaxel, Nanoliposomal irinotécan (Nal-IRI), Niraparib.
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6 jours après la dernière génération d'organoïdes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Daniel Helbling, Dr. Med., Onkozentrum Zürich
- Chaise d'étude: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 septembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2022
Première publication (Réel)
28 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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