- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05351983
Screening di farmaci organoidi derivati dal paziente nel cancro del pancreas
Generazione di organoidi derivati dal paziente nel carcinoma pancreatico: uno studio di fattibilità a singolo centro, in aperto, a braccio singolo
Esistono poche opzioni chemioterapiche per il cancro al pancreas. Inoltre, mancano criteri oggettivi per decidere quale regime sia più vantaggioso per i pazienti che presentano metastasi alla diagnosi.
Questo studio indaga se la generazione di organoidi da campioni tumorali di cancro al pancreas sia un processo sicuro e fattibile per testare più regimi chemioterapici in laboratorio.
Partecipando a questo studio, i pazienti avranno una parte del tessuto tumorale recuperato e inviato al laboratorio per la generazione di organoidi e test farmacologici. Per i tumori resecabili chirurgicamente, i campioni di tessuto tumorale saranno prelevati dai principali campioni chirurgici, prima di inviarlo per l'esame patologico finale. In caso di sospetta lesione metastatica alla diagnosi, la chirurgia curativa non è indicata. Pertanto, offriremo ai pazienti di sottoporsi a impianto port-a-cath per la somministrazione della chemioterapia e concomitante biopsia escissionale chirurgica laparoscopica di lesioni metastatiche sospette (epatiche o peritoneali).
In questa fase dello studio, il trattamento che il paziente riceverà dopo l'intervento chirurgico non sarà influenzato dai risultati dei test di laboratorio. Tutti i pazienti, infatti, riceveranno il trattamento standard of care basato sulle più recenti linee guida oncologiche e sul giudizio clinico dell'oncologo. Come parte dello studio, ogni paziente sarà seguito per 30 giorni per valutare possibili complicanze chirurgiche legate alla biopsia chirurgica.
Questo studio contribuirà ad accelerare l'implementazione della generazione di organoidi nella routine clinica per la scelta del miglior trattamento dei pazienti affetti da cancro al pancreas.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Numero di telefono: + 41 44 209 25 05
- Email: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Luoghi di studio
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Zürich, Svizzera, 8002
- Reclutamento
- Hirslanden Kliniks
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Contatto:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Numero di telefono: + 41 44 209 25 05
- Email: chirurgie.impark@hirslanden.ch
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto fornito
- Pazienti di età superiore ai 18 anni
- Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) istologicamente o citologicamente provato
- Lesione tumorale suscettibile di biopsia chirurgica laparoscopica
- Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) Performance status (PS) 0-2
- Malattia misurabile radiologicamente
- Aspettativa di vita > 3 mesi
- Conta assoluta dei neutrofili >1500/microL, piastrine >100'000/microL
- Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma o Clearance >50 ml/min (secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
Criteri di esclusione:
- Necessità concomitante di anticoagulazione completa che non può essere interrotta o superata prima della biopsia tissutale
- PS ECOG >2
- Insufficienza cardiaca (classe NYHA III-IV)
- Malattia concomitante grave o incontrollata
- Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Generazione organoide
Tutti i pazienti saranno inclusi in un braccio singolo.
I partecipanti saranno sottoposti a biopsia del tessuto tumorale per la successiva generazione di organoidi.
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Nelle lesioni resecabili chirurgicamente, i campioni tumorali saranno prelevati dai principali campioni chirurgici, prima di inviarli per l'esame patologico finale.
Ai pazienti con malattia metastatica verrà offerto di sottoporsi a impianto port-a-cath per la somministrazione della chemioterapia e concomitante biopsia escissionale chirurgica laparoscopica di lesioni metastatiche sospette.
La sezione congelata intraoperatoria confermerà la presenza di cellule maligne nel campione.
Parte del campione sarà inviato per la valutazione della contaminazione da flora batterica e/o fungina da parte del Laboratorio di Microbiologia.
Il campione tumorale rimanente verrà inviato per la formazione di organoidi derivati dal paziente (PDO).
I campioni di sangue di due pazienti verranno recuperati in tubi di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) e verranno inviati con il campione chirurgico.
Tutti i pazienti riceveranno quindi il trattamento standard of care (SOC) secondo il giudizio clinico dell'oncologo responsabile, sempre nell'ambito delle linee guida internazionali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità del processo
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.
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Determinare la proporzione di pazienti (in particolare, la percentuale rispetto al campione totale arruolato nello studio) per i quali gli organoidi possono essere generati con successo e in cui un trattamento efficace può essere identificato mediante screening farmacologici in questi organoidi derivati dal paziente.
La generazione riuscita di organoidi sarà definita come la presenza di singole strutture tridimensionali entro 10 giorni dall'inizio del processo di generazione.
Un trattamento efficace è considerato un trattamento che riduce del 50% (o più) la vitalità degli organoidi derivati dal paziente.
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30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza della biopsia chirurgica e complicanze chirurgiche postoperatorie.
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
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Valutare la sicurezza della biopsia chirurgica per la generazione di organoidi derivati dal paziente in pazienti con carcinoma pancreatico.
La sicurezza sarà valutata in termini di numero assoluto e relativo (%) di complicanze postoperatorie.
La gravità sarà classificata secondo la classificazione Clavien-Dindo per le complicanze chirurgiche: le complicanze pari o superiori al grado 3B saranno considerate "gravi".
La gestione di ciascuna complicanza sarà registrata a scopo descrittivo.
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30 giorni dopo l'intervento
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Tassi di contaminazione
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.
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Valutare il tasso di campioni contaminati dalla flora batterica e fungina endogena e evidenziare possibili implicazioni nella risposta ai test organoidi derivati dal paziente.
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30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.
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Test di chemiosensibilità
Lasso di tempo: 6 giorni dopo l'ultima generazione di organoidi
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Valutare l'efficacia in vitro di diversi regimi chemioterapici (e delle loro combinazioni).
L'efficacia in vitro sarà valutata in base alla capacità del farmaco (o della combinazione di farmaci) di diminuire la vitalità organoide di oltre il 50% dopo 6 giorni dalla loro somministrazione.
I farmaci (o la loro combinazione) testati in vitro includeranno Oxaliplatino, Carboplatino, Cisplatino, SN-38 (Irinotecan), Leucovorin, 5-FU, Gemcitabina, Olaparib, Nab-Paclitaxel, Nanoliposomal irinotecan (Nal-IRI), Niraparib.
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6 giorni dopo l'ultima generazione di organoidi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Cattedra di studio: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
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- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HIRSLANDEN_PANC_001
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