- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05351983
Von Patienten stammender Organoid-Medikamentenscreening bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Von Patienten stammende Organoiderzeugung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs: eine Single-Center-, Open-Label-, Single-Arm-Machbarkeitsstudie
Für Bauchspeicheldrüsenkrebs gibt es nur wenige chemotherapeutische Optionen. Darüber hinaus fehlen objektive Kriterien für die Entscheidung, welches Regime für Patienten mit Metastasen bei der Diagnose vorteilhafter ist.
Diese Studie untersucht, ob die Generierung von Organoiden aus Tumorproben von Bauchspeicheldrüsenkrebs ein sicheres und durchführbares Verfahren zum Testen mehrerer Chemotherapieschemata im Labor ist.
Durch die Teilnahme an dieser Studie wird den Patienten ein Teil des Tumorgewebes entnommen und zur Generierung von Organoiden und Arzneimitteltests ins Labor geschickt. Bei chirurgisch resezierbaren Tumoren werden Tumorgewebeproben aus den wichtigsten chirurgischen Proben entnommen, bevor sie zur abschließenden pathologischen Untersuchung geschickt werden. Bei Verdacht auf Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose ist eine kurative Operation nicht indiziert. Daher werden wir den Patienten anbieten, sich einer Port-a-Cath-Implantation für die Verabreichung einer Chemotherapie und einer begleitenden laparoskopischen chirurgischen Exzisionsbiopsie verdächtiger metastatischer (entweder hepatischer oder peritonealer) Läsionen zu unterziehen.
In diesem Stadium der Studie wird die Behandlung, die der Patient nach der Operation erhält, nicht durch die Ergebnisse der Labortests beeinflusst. Tatsächlich erhalten alle Patienten die Standardbehandlung auf der Grundlage der neuesten onkologischen Richtlinien und der klinischen Beurteilung durch den Onkologen. Als Teil der Studie wird jeder Patient 30 Tage lang beobachtet, um mögliche chirurgische Komplikationen im Zusammenhang mit der chirurgischen Biopsie zu beurteilen.
Diese Studie wird dazu beitragen, die Implementierung der Organoiderzeugung in die klinische Routine für die Wahl der besten Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu beschleunigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefonnummer: + 41 44 209 25 05
- E-Mail: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Studienorte
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Zürich, Schweiz, 8002
- Rekrutierung
- Hirslanden Kliniks
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Kontakt:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefonnummer: + 41 44 209 25 05
- E-Mail: chirurgie.impark@hirslanden.ch
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor
- Patienten älter als 18 Jahre
- Histologisch oder zytologisch gesichertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC)
- Tumorläsion zugänglich für laparoskopische, chirurgische Biopsie
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Radiologisch messbare Erkrankung
- Lebenserwartung > 3 Monate
- Absolute Neutrophilenzahl >1500/microL, Blutplättchen >100.000/microL
- Serumkreatinin < 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts oder Clearance > 50 ml/min (gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Notwendigkeit einer vollständigen Antikoagulation, die vor der Gewebebiopsie nicht unterbrochen oder überbrückt werden kann
- ECOG PS >2
- Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III-IV)
- Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankung
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: ANDERE
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Organoide Generation
Alle Patienten werden in einen einarmigen eingeschlossen.
Die Teilnehmer werden einer Biopsie von Tumorgewebe für die nachfolgende Organoiderzeugung unterzogen.
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Bei chirurgisch resezierbaren Läsionen werden Tumorproben aus den wichtigsten chirurgischen Proben entnommen, bevor sie zur endgültigen pathologischen Untersuchung geschickt werden.
Patienten mit metastasierender Erkrankung wird angeboten, sich einer Port-a-Cath-Implantation zur Abgabe einer Chemotherapie und einer begleitenden laparoskopischen chirurgischen Exzisionsbiopsie verdächtiger metastatischer Läsionen zu unterziehen.
Der intraoperative Gefrierschnitt bestätigt das Vorhandensein bösartiger Zellen in der Probe.
Ein Teil der Probe wird zur Beurteilung der Kontamination durch Bakterien- und/oder Pilzflora an das Mikrobiologische Labor geschickt.
Die verbleibende Tumorprobe wird zur Bildung von patientenabgeleiteten Organoiden (PDO) geschickt.
Die Blutproben von zwei Patienten werden in Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen entnommen und mit der chirurgischen Probe verschickt.
Alle Patienten erhalten dann die Standard-of-Care (SOC)-Behandlung nach klinischem Ermessen des behandelnden Onkologen, immer im Rahmen der internationalen Leitlinien.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit des Verfahrens
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Patientenaufnahme.
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Bestimmung des Anteils der Patienten (insbesondere des Prozentsatzes in Bezug auf die Gesamtstichprobe, die in die Studie aufgenommen wurde), für die Organoide erfolgreich generiert werden können und bei denen eine wirksame Behandlung durch Arzneimittelscreenings in diesen von Patienten stammenden Organoiden identifiziert werden kann.
Eine erfolgreiche Generierung von Organoiden wird definiert als das Vorhandensein individueller dreidimensionaler Strukturen innerhalb von 10 Tagen nach Beginn des Generierungsprozesses.
Als wirksame Behandlung gilt eine Behandlung, die die Lebensfähigkeit von Organoiden, die von Patienten stammen, um 50 % (oder mehr) verringert.
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30 Tage nach der letzten Patientenaufnahme.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der chirurgischen Biopsie und postoperativer chirurgischer Komplikationen.
Zeitfenster: 30 Tage postoperativ
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Bewertung der Sicherheit einer chirurgischen Biopsie für die Generierung von Organoiden aus Patienten bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Sicherheit wird anhand der absoluten und relativen (%) Anzahl postoperativer Komplikationen bewertet.
Der Schweregrad wird gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation für chirurgische Komplikationen eingestuft: Komplikationen gleich oder größer als Grad 3B werden als „schwerwiegend“ betrachtet.
Die Behandlung jeder Komplikation wird zu beschreibenden Zwecken aufgezeichnet.
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30 Tage postoperativ
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Kontaminationsraten
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Patientenaufnahme.
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Bewertung der Rate kontaminierter Proben durch endogene Bakterien- und Pilzflora und Hervorhebung möglicher Auswirkungen auf die Reaktion von Patienten-abgeleiteten Organoid-Tests.
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30 Tage nach der letzten Patientenaufnahme.
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Chemosensitivitätstest
Zeitfenster: 6 Tage nach der letzten Organoid-Generation
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Bewertung der In-vitro-Wirksamkeit verschiedener chemotherapeutischer Schemata (und ihrer Kombinationen).
Die In-vitro-Wirksamkeit wird auf der Grundlage der Fähigkeit des Arzneimittels (oder der Arzneimittelkombination) bewertet, die Lebensfähigkeit von Organoiden 6 Tage nach ihrer Verabreichung um mehr als 50 % zu verringern.
Zu den in vitro getesteten Arzneimitteln (oder deren Kombination) gehören Oxaliplatin, Carboplatin, Cisplatin, SN-38 (Irinotecan), Leucovorin, 5-FU, Gemcitabin, Olaparib, Nab-Paclitaxel, nanoliposomales Irinotecan (Nal-IRI), Niraparib.
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6 Tage nach der letzten Organoid-Generation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Studienstuhl: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neubildungen
- Adenokarzinom
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
Andere Studien-ID-Nummern
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada