Detección de fármacos organoides derivados del paciente en el cáncer de páncreas
21 de octubre de 2022 actualizado por: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Generación de organoides derivados del paciente en el cáncer de páncreas: un estudio de viabilidad de un solo brazo, de etiqueta abierta y de un solo centro
Existen pocas opciones de quimioterapia para el cáncer de páncreas. Además, faltan criterios objetivos para decidir qué régimen es más beneficioso para los pacientes que presentan metástasis en el momento del diagnóstico.
Este estudio investiga si la generación de organoides a partir de muestras tumorales de cáncer de páncreas es un proceso seguro y factible para probar múltiples regímenes de quimioterapia en el laboratorio.
Al participar en este estudio, a los pacientes se les extraerá una parte del tejido tumoral y se enviará al laboratorio para la generación de organoides y pruebas de drogas. En el caso de tumores resecables quirúrgicamente, se tomarán muestras de tejido tumoral de las principales piezas quirúrgicas, antes de enviarlas para su examen anatomopatológico final. En caso de sospecha de lesión metastásica al diagnóstico, no está indicada la cirugía curativa. Por lo tanto, ofreceremos a los pacientes que se sometan a un implante de port-a-cath para la administración de quimioterapia y una biopsia por escisión quirúrgica laparoscópica concomitante de lesiones metastásicas sospechosas (ya sea hepáticas o peritoneales).
En esta etapa del estudio, el tratamiento que recibirá el paciente después de la cirugía no se verá afectado por los resultados de las pruebas de laboratorio. De hecho, todos los pacientes recibirán el tratamiento de atención estándar basado en las pautas oncológicas más recientes y en el juicio clínico del oncólogo. Como parte del estudio, se realizará un seguimiento de cada paciente durante 30 días para evaluar las posibles complicaciones quirúrgicas relacionadas con la biopsia quirúrgica.
Este estudio ayudará a acelerar la implementación de la generación de organoides en la rutina clínica para la elección del mejor tratamiento de los pacientes afectados por cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Número de teléfono: + 41 44 209 25 05
- Correo electrónico: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Ubicaciones de estudio
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Zürich, Suiza, 8002
- Reclutamiento
- Hirslanden Kliniks
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Contacto:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Número de teléfono: + 41 44 209 25 05
- Correo electrónico: chirurgie.impark@hirslanden.ch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito proporcionado
- Pacientes mayores de 18 años
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) probado histológica o citológicamente
- Lesión tumoral susceptible de biopsia quirúrgica laparoscópica
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0-2
- Enfermedad medible radiológicamente
- Esperanza de vida > 3 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos >1500/microL, plaquetas >100 000/microL
- Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de la normalidad o Aclaramiento >50ml/min (según la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI))
Criterio de exclusión:
- Necesidad concomitante de anticoagulación completa que no se puede interrumpir o puentear antes de la biopsia de tejido
- PS ECOG >2
- Insuficiencia cardiaca (NYHA clase III-IV)
- Enfermedad concurrente grave o no controlada
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Generación de organoides
Todos los pacientes serán incluidos en un solo brazo.
Los participantes se someterán a una biopsia de tejido tumoral para la posterior generación de organoides.
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En las lesiones resecables quirúrgicamente, se recogerán muestras tumorales de las principales piezas quirúrgicas, antes de enviarlas a estudio anatomopatológico final.
A los pacientes con enfermedad metastásica se les ofrecerá someterse a un implante de port-a-cath para la administración de quimioterapia y una biopsia excisional quirúrgica laparoscópica concomitante de las lesiones metastásicas sospechosas.
La sección congelada intraoperatoria confirmará la presencia de células malignas en la muestra.
Parte de la muestra será enviada para evaluación de contaminación por flora bacteriana y/o fúngica por parte del Laboratorio de Microbiología.
La muestra tumoral restante se enviará para la formación de organoides derivados del paciente (PDO).
Se extraerán muestras de sangre de dos pacientes en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y se enviarán con la muestra quirúrgica.
Todos los pacientes recibirán entonces el tratamiento estándar de atención (SOC) según el criterio clínico del oncólogo responsable, siempre en el marco de las guías internacionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad del proceso
Periodo de tiempo: 30 días después de la última inscripción del paciente.
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Determinar la proporción de pacientes (en concreto, el porcentaje con respecto a la muestra total incluida en el estudio) para los que se pueden generar organoides con éxito y en los que se puede identificar un tratamiento eficaz mediante cribado de fármacos en estos organoides derivados de pacientes.
La generación exitosa de organoides se definirá como la presencia de estructuras tridimensionales individuales dentro de los 10 días desde el inicio del proceso de generación.
El tratamiento eficaz se considera un tratamiento que disminuye en un 50 % (o más) la viabilidad de los organoides derivados del paciente.
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30 días después de la última inscripción del paciente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la biopsia quirúrgica y complicaciones quirúrgicas postoperatorias.
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación
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Evaluar la seguridad de la biopsia quirúrgica para la generación de organoides derivados del paciente en pacientes con cáncer de páncreas.
La seguridad se evaluará en términos de número absoluto y relativo (%) de complicaciones postoperatorias.
La gravedad se graduará según la clasificación de Clavien-Dindo para complicaciones quirúrgicas: las complicaciones iguales o superiores al grado 3B se considerarán "graves".
Se registrará el manejo de cada complicación con fines descriptivos.
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30 días después de la operación
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Tasas de contaminación
Periodo de tiempo: 30 días después de la última inscripción del paciente.
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Evaluar la tasa de muestras contaminadas por la flora bacteriana y fúngica endógena y resaltar las posibles implicaciones en la respuesta de las pruebas de organoides derivados del paciente.
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30 días después de la última inscripción del paciente.
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Pruebas de quimiosensibilidad
Periodo de tiempo: 6 días después de la última generación de organoide
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Evaluar la eficacia in vitro de diferentes regímenes quimioterapéuticos (y sus combinaciones).
La eficacia in vitro se evaluará en función de la capacidad del fármaco (o combinación de fármacos) para disminuir la viabilidad de los organoides en más del 50 % a los 6 días de su administración.
Los medicamentos (o su combinación) probados in vitro incluirán oxaliplatino, carboplatino, cisplatino, SN-38 (irinotecán), leucovorina, 5-FU, gemcitabina, olaparib, nab-paclitaxel, irinotecán nanoliposomal (Nal-IRI), niraparib.
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6 días después de la última generación de organoide
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Silla de estudio: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
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- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de septiembre de 2022
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de junio de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Neoplasias pancreáticas
Otros números de identificación del estudio
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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