Patiënt-afgeleide organoïden-geneesmiddelscreening bij pancreaskanker
21 oktober 2022 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Patiënt-afgeleide organoïde-generatie bij pancreaskanker: een single-center, open-label, eenarmige haalbaarheidsstudie
Er zijn weinig chemotherapeutische opties voor alvleesklierkanker. Bovendien ontbreken objectieve criteria om te beslissen welk regime gunstiger is voor patiënten die zich bij diagnose met metastasen presenteren.
Deze studie onderzoekt of het genereren van organoïden uit tumormonsters van alvleesklierkanker een veilig en haalbaar proces is voor het testen van meerdere chemotherapieregimes in het laboratorium.
Door deel te nemen aan deze studie, zullen patiënten een deel van het tumorweefsel laten ophalen en naar het laboratorium sturen voor het genereren van organoïden en het testen van geneesmiddelen. Voor chirurgisch reseceerbare tumoren worden tumorweefselmonsters verzameld van de belangrijkste chirurgische monsters, voordat deze worden verzonden voor definitief pathologisch onderzoek. In geval van verdenking op metastatische laesie bij diagnose, is curatieve chirurgie niet geïndiceerd. Daarom zullen we patiënten aanbieden om port-a-cath-implantatie te ondergaan voor toediening van chemotherapie en gelijktijdige laparoscopische chirurgische excisiebiopsie van verdachte metastatische (hepatische of peritoneale) laesies.
In dit stadium van het onderzoek wordt de behandeling die de patiënt na de operatie krijgt niet beïnvloed door de resultaten van de laboratoriumtests. In feite krijgen alle patiënten de standaardbehandeling op basis van de meest recente oncologische richtlijnen en het klinisch oordeel van de oncoloog. Als onderdeel van de studie zal elke patiënt gedurende 30 dagen worden gevolgd om mogelijke chirurgische complicaties in verband met de chirurgische biopsie te beoordelen.
Deze studie zal helpen om de implementatie van het genereren van organoïden in de klinische routine te versnellen voor de keuze van de beste behandeling van patiënten met alvleesklierkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefoonnummer: + 41 44 209 25 05
- E-mail: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Studie Locaties
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8002
- Werving
- Hirslanden Kliniks
-
Contact:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefoonnummer: + 41 44 209 25 05
- E-mail: chirurgie.impark@hirslanden.ch
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- Histologisch of cytologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC)
- Tumorlaesie vatbaar voor laparoscopische, chirurgische biopsie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
- Radiologisch meetbare ziekte
- Levensverwachting > 3 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen >1500/microL, bloedplaatjes >100.000/microL
- Serumcreatinine <1,5 maal de bovengrens van normaal of Klaring >50 ml/min (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule)
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige behoefte aan volledige antistolling die niet kan worden onderbroken of overbrugd voorafgaand aan weefselbiopsie
- ECOG PS >2
- Hartfalen (NYHA klasse III-IV)
- Ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Organoïde generatie
Alle patiënten worden opgenomen in een eenarmige.
Deelnemers ondergaan een biopsie van tumorweefsel voor de daaropvolgende generatie van organoïden.
|
Bij chirurgisch reseceerbare laesies worden tumormonsters verzameld van de belangrijkste chirurgische monsters, voordat deze worden verzonden voor definitief pathologisch onderzoek.
Patiënten met gemetastaseerde ziekte zullen worden aangeboden om port-a-cath-implantatie te ondergaan voor toediening van chemotherapie en gelijktijdige laparoscopische chirurgische excisiebiopsie van verdachte metastatische laesies.
Intraoperatieve vriescoupe zal de aanwezigheid van kwaadaardige cellen in het monster bevestigen.
Een deel van het monster wordt opgestuurd voor beoordeling van verontreiniging door bacteriële en/of schimmelflora door het Laboratorium voor Microbiologie.
Het resterende tumormonster wordt verzonden voor de vorming van door de patiënt afgeleide organoïden (PDO's).
De bloedmonsters van twee patiënten worden afgenomen in buizen met ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) en worden samen met het chirurgische monster verzonden.
Alle patiënten krijgen dan de standaardbehandeling (SOC) volgens het klinisch oordeel van de verantwoordelijke oncoloog, steeds binnen het kader van de internationale richtlijnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het proces
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste patiëntinschrijving.
|
Om het deel van de patiënten te bepalen (in het bijzonder het percentage ten opzichte van het totale monster dat in de studie is opgenomen) waarvoor organoïden met succes kunnen worden gegenereerd en waarin een effectieve behandeling kan worden geïdentificeerd door middel van medicijnscreens in deze van de patiënt afkomstige organoïden.
Het succesvol genereren van organoïden wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van individuele driedimensionale structuren binnen 10 dagen vanaf het begin van het generatieproces.
Effectieve behandeling wordt beschouwd als een behandeling die de levensvatbaarheid van van de patiënt afkomstige organoïden met 50% (of meer) vermindert.
|
30 dagen na de laatste patiëntinschrijving.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van chirurgische biopsie en postoperatieve chirurgische complicaties.
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Om de veiligheid van chirurgische biopsie te evalueren voor het genereren van organoïden afkomstig van de patiënt bij patiënten met alvleesklierkanker.
De veiligheid zal worden geëvalueerd in termen van absoluut en relatief (%) aantal postoperatieve complicaties.
De ernst wordt beoordeeld volgens de Clavien-Dindo-classificatie voor chirurgische complicaties: complicaties gelijk aan of groter dan graad 3B worden als "ernstig" beschouwd.
Het beheer van elke complicatie zal worden geregistreerd voor beschrijvende doeleinden.
|
30 dagen postoperatief
|
|
Besmettingspercentages
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste patiëntinschrijving.
|
Om de snelheid van verontreinigde monsters te beoordelen door endogene bacteriële en schimmelflora en om mogelijke implicaties voor de respons van patiënt-afgeleide organoïde testen te benadrukken.
|
30 dagen na de laatste patiëntinschrijving.
|
|
Chemosensitiviteit testen
Tijdsspanne: 6 dagen na de laatste organoïde generatie
|
Om de in vitro werkzaamheid van verschillende chemotherapeutische regimes (en hun combinaties) te beoordelen.
De in vitro werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van het vermogen van het geneesmiddel (of de combinatie van geneesmiddelen) om de levensvatbaarheid van organoïden met meer dan 50% te verminderen na 6 dagen na toediening.
Geneesmiddelen (of hun combinatie) die in vitro zijn getest, zijn Oxaliplatine, Carboplatine, Cisplatine, SN-38 (Irinotecan), Leucovorin, 5-FU, Gemcitabine, Olaparib, Nab-Paclitaxel, Nanoliposomaal irinotecan (Nal-IRI), Niraparib.
|
6 dagen na de laatste organoïde generatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Studie stoel: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
22 september 2022
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2023
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 april 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2022
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
28 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Pancreasneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pancreasneoplasmata
-
Andrei IagaruNiet meer beschikbaarCarcinoïde tumoren | Eilandcel (Pancreatic NET) | Andere neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten